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乳腺癌的分子亞型及分子标志

健康 更新时间:2024-07-29 03:10:56

菠蘿說

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今天第十四期,我們來聊聊激素受體陽性的乳腺癌治療

乳腺癌的分子亞型及分子标志(這種乳腺癌亞型占到總量的70)1

文| 菠蘿

在現代乳腺癌診斷的流程中,有一個步驟必不可少,那就是檢驗它是否表達激素受體(Hormone Receptor, HR),以及是否表達HER2蛋白。這倆指标是陽性還是陰性,是區分乳腺癌亞型最重要的依據。

有倆指标,就有四個可能的組合:HR HER2-;HR HER2 ;HR-HER2 ;HR-HER2-。

從這一章開始,我們會開始分别講講不同亞型的乳腺癌的特點和治療方法。今天我們先講HR HER2-(HR陽性,HER2陰性)這種亞型,因為它最常見,占了所有乳腺癌的大約70%。我們通常稱之為激素受體陽性(HR )乳腺癌。

其實所謂的激素受體有兩種,分别是雌激素受體(ER)和孕激素受體(PR),隻要表達其中一個,就稱之為激素受體陽性(HR )。

除了最常見,患者數量最多,HR 乳腺癌還有兩大特點:

第一,它是一種激素依賴性腫瘤,它的發生和進展與患者體内的雌激素水平密切相關。

第二,它整體來看比其它亞型長得更慢,治療效果更好,患者存活期更長。

正因為這些特點,每一位乳腺癌患者都會在第一時間就檢測ER和PR表達。這不僅能有指導乳腺癌患者的後續治療方案,比如是否适合内分泌治療,而且對患者預後的判斷也有重要意義。

下面就是一個典型的乳腺癌病理檢測報告。

乳腺癌的分子亞型及分子标志(這種乳腺癌亞型占到總量的70)2

指标很多,但大家首先要看的就是ER,PR和HER2三個。可以看出,這位患者的ER和PR都是陽性的, 90%檢查的細胞表達ER,5%細胞表達PR。同時,它不表達HER2(也叫C-erbB-2)。

這就屬于最标準的激素受體陽性(HR )乳腺癌。

乳腺癌的分子亞型及分子标志(這種乳腺癌亞型占到總量的70)3

這一類的乳腺癌怎麼治療呢?

首先,和所有别的乳腺癌一樣,手術,放療,化療都是可能的選擇。除了特殊情況,比如患者年齡太大,身體不好,或主動選擇保守治療,不然手術是幾乎肯定需要的。至于是否要放療和化療,則要看主治醫生根據綜合因素來判斷。

值得一提的是,最近有個趨勢是越來越多人選擇“保乳手術 放療”,來代替全乳切除手術。數據顯示前者生存率并不低于後者,但從身體創傷和心理創傷來說,前者有明顯優勢。

HR 乳腺癌真正的治療特點,在于内分泌療法,也叫抗雌激素療法。

内分泌療法,是采用藥物等手段來降低體内雌激素水平,或者阻斷癌細胞的雌激素信号通路。

它之所以對HR 乳腺癌有效,就是因為這類腫瘤細胞生長特别依賴雌激素。相反,如果是HR-乳腺癌,說明癌細胞極可能是使用的其它生長信号,用内分泌療法基本就是無效的。

下面表格中就是最常見的一些内分泌治療藥物。

乳腺癌的分子亞型及分子标志(這種乳腺癌亞型占到總量的70)4

這些雖然都叫内分泌藥物,但作用機制是非常不同的。大體上可以分為幾大類,包括選擇性雌激素受體調節劑(比如他莫昔芬和托瑞米芬),雌性激素受體下調劑(比如氟維司群),芳香化酶抑制劑(比如來曲唑和阿那曲唑),腦垂體促黃體生成素釋放激素類似物(比如戈舍瑞林和亮丙瑞林),等等。

大家不用擔心這些複雜的專業名詞。隻需要記住,由于不同内分泌治療藥物作用機理不同,所以一方面适用人群不同,副作用也有不同;另一方面,患者對一種内分泌藥物耐藥後,換另一種内分泌藥物依然可能起效。

少數情況下,醫生會建議乳腺癌患者摘除卵巢,這本質上也是一種内分泌治療,因為卵巢是體内雌激素的主要來源。

大量證據顯示,在傳統的手術,放療,化療之外,再加上内分泌治療,能顯著提高HR 乳腺癌患者的生存期,甚至是治愈率。

由于HR 乳腺癌占絕大多數,所以可以說,正是因為有内分泌治療藥物的加入,才讓乳腺癌的整體生存率大幅提高。

但這還并沒有完。

雖然多數患者一開始治療效果都不錯,生存期也不短,但依然有不少晚期的HR 乳腺癌患者會出現耐藥,出現複發。因此,對于新藥的研發從來就沒有停止過。

近兩年來,最大的突破來自于一類叫CDK4/6的新型靶向藥物,其中第一個上市的是輝瑞公司的Palbociclib(哌柏西利)。

它并不是單獨使用,而是配合内分泌治療,增強效果。無論作為一線治療,還是二線治療,都在HR 患者中取得了很不錯的效果。比如用在一線治療的時候,組合療法把中位無進展生存期從14.5個月一下提高到了24.8月。 更具體的數據和作用原理,我會在下一篇詳細介紹。

從2015年開始,這類藥物已經陸續在歐美和港澳等地區上市,2018年7月31号,CFDA(中國國家藥監局)也已批準該藥内地上市,給很多HR 乳腺癌患者帶來了新的希望。

好了,關于激素受體陽性的乳腺癌今天就聊到這裡,祝大家健康,緻敬生命!

追更有禮

每期文末,菠蘿都會出一道關于乳腺癌知識的測試題,作為下一期内容的預告,也會在下一期公布答案。我們将随機選出評論區留言回答正确的兩位讀者,贈予菠蘿科普書一本。

測試題#14:

問題:在乳腺癌治療中CDK4/6抑制劑通常和哪種藥物聯合治療:

A 抗代謝藥

B 内分泌藥物

C 植物類抗癌藥

D 免疫抑制劑

上期答案公布

(點擊這裡,回顧上一期精彩内容)

答案:D , 内分泌治療是針對HR 乳腺癌患者的特色療法

解析:因為激素受體陽性的乳腺癌腫瘤細胞生長,特别依賴雌激素,它的發生和進展與患者體内的雌激素水平密切相關,而内分泌療法,是采用藥物等手段來降低體内雌激素水平,或者阻斷癌細胞的雌激素信号通路。因此内分泌療法是針對HR 乳腺癌患者的特色療法。

本文首發在公衆号“粉菠蘿”

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