各種因素導緻肝髒慢性炎症、彌漫性纖維化、假小葉、再生結節、肝内外血管增生，在代償期中沒有出現慢性改變，失代償期主要表現為門靜脈高壓、肝功能減退。通常有以下幾種原因：
1、病毒性肝炎(占60%-80%)在我國是比較常見的原因，其次是丙型肝炎，其次是丙型肝炎、甲型肝炎和戊型肝炎急性肝損傷，一般不會轉變為慢性；
2、慢性酒精中毒(占50%-90%)是歐美國家最常見的病因，近年來我國酒精肝呈上升趨勢，約占15%；
3、由于膽汁淤積導緻肝内、外膽管阻塞，膽汁持續淤積，均可發展為膽汁性肝硬化；
4、肝靜脈或下腔靜脈阻塞綜合征、慢性心功能不全、縮窄性心包炎等循環性疾病會導緻肝髒長期淤血、變性和纖維化，最後發展為淤血性肝硬化；
5、寄生蟲感染血吸蟲卵後，肝内的巨噬細胞演變成纖維細胞，形成纖維性結節，導緻門脈性肝硬化；吸蟲卵寄生在肝内外膽管内，引起膽道梗塞和炎症，逐漸發展成肝硬化；
6、遺傳代謝性疾病、血色病(鐵質沉積)、糖原積累病(糖沉積)等；
7、長期暴露于四氯化碳、磷、砷等物質，或服用某些藥物所緻，特别是中草藥和保健品被認為是安全和有效的，應引起高度重視；
8、免疫紊亂自身免疫性肝炎、累及肝髒的多種風濕性疾病都可以發展為肝硬化；
9、長期營養不良、多種消化吸收不良、肥胖症、糖尿病等導緻脂肪肝，都可能發展為肝硬化；
10、病因不明的隐源性肝硬化占5%-10%左右。
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