雙胎或多胞胎妊娠：目前沒有理想的唐氏篩查方案，超聲NT檢測可能會有幫助，但尚沒有統一的雙胎标準。如果有羊水穿刺指征（例如父母之一染色體有異常等），需直接行穿刺後染色體核型分析。
孕媽媽年齡大于35歲：如果孕媽媽過于焦慮，可先選擇無創DNA高級唐氏篩查，多數醫生還是建議直接進行羊水穿刺，因為無創DNA技術目前診斷的染色體異常類型有限，比如染色體平衡異位，染色體臂間倒位，多倍體異常等無創DNA技術目前無法發現。
試管嬰兒如果移植2個以上胚胎，自然受孕的雙胎，變成了僅一胎存活的單胎妊娠，做無創DNA也需謹慎，應該由醫生根據具體情況判定是否需要行羊水穿刺。
母體為惡性腫瘤患者不适合進行唐氏篩查包括無創DNA檢查，需要直接進行羊水穿刺進行染色體核型分析。
父母雙方之一為染色體異常者：需要進行羊水穿刺，不适合無創DNA檢查。
曾生育過染色體病患兒的孕媽媽：建議直接進行羊水穿刺。
既往有不良生育史，包括多次流産史、有死胎、死産史等，建議直接行羊水穿刺。如果母親焦慮，過于緊張，可考慮先行無創DNA高級唐氏篩查。但也要根據既往死胎、死産原因，如果已有明确原因，例如臍帶過度扭轉、打結等造成的死胎、死産，這些原因并不是染色體異常的高危因素，這種情況的孕婦再次懷孕後，可以先進行無創DNA高級唐氏篩查。
本次妊娠超聲檢查發現胎兒結構異常者，高度懷疑合并染色體異常的，建議直接進行羊水穿刺進一步檢查胎兒染色體。對于例如單純腎盂擴張、腦室擴張、腎囊腫、胎兒腸梗阻性疾病等情況，合并染色體異常幾率盡管存在，但并不是非常高的比例，因此也可選擇先進行無創DNA篩查。
孕媽媽如果為病毒攜帶者、胎盤前置、胎盤低置、羊水過少、RH血型陰性、珍貴兒等情況，進行羊水穿刺有一定風險，建議先行無創DNA篩查。
孕婦接受過異體輸血、移植手術、幹細胞治療、免疫治療等特殊情況，建議直接進行羊水穿刺。
由于疾病是很複雜的，醫學技術是不斷發展的，診療觀點是不斷更新的，故以上内容僅供目前階段參考。需要根據孕婦具體狀況，由産科醫生制定個體化篩查方案。
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