原創 張燕 江蘇省人醫生殖中心 3天前

導讀：

不育男性染色體異常的發生率顯著高于正常生育力的男性，例如染色體數目和結構異常，均可導緻男性不育和女方反複自然流産。到底有哪些染色體異常？男性需要做哪些檢查呢？導緻男性不育的還有哪些遺傳因素？

不育男性染色體異常發生率顯著高于正常生育力的男性，像染色體數目和結構異常，例如染色體平衡易位可導緻男性不育和女方反複自然流産。

在男性不育症的診斷和治療中，男性生殖的遺傳學檢查具有重要意義，可以提高子代的安全性，胚胎植入前的遺傳學檢測可能避免一些遺傳性疾病下傳給後代。通常的檢查有染色體核型分析，Y染色體微缺失等常規檢測，以及全外顯子和單基因測序等特殊檢測。

一 、染色體核型分析

正常：人體内共有46條染色體，兩兩配對形成23對染色體。其中的22對男女都有，被稱為常染色體；第23對染色體被稱為性染色體，女性的染色體為“XX”，男性染色體為“XY”。

染色體異常通常分為數目異常和結構異常。不育男性男科臨床染色體數目異常多以性染色體數目異常為主，常見有克氏綜合征，它多出的X染色體導緻生精細胞發育障礙，常見核型為47，XXY，占80%~85%，嵌合體（47，XXY/46,XY）占15%，其餘還有48，XXXY﹑49,XXXXY等。

（圖：XXY核型報告）

克氏綜合征臨床表現為無精子症，少數為隐匿精子症或重度少精子症，有些嵌合比例低的個體甚至可以有幾乎正常的精子發生，并有自然生育子代的報道。大約40%~70%臨床表現為無精子症的克氏綜合征患者，通過睾丸顯微取精術能獲得精子，并通過體外受精-胚胎移植生育子代。

對于有易位、倒位、缺失、插入和重複等染色體結構異常的患者，通常可借助胚胎植入前遺傳學檢測，種植檢測正常的胚胎，妊娠後結合産前診斷羊水檢查驗證，以獲得健康子代。

二 、Y染色體微缺失

Y染色體長臂上的無精子因子（AZF）的微缺失，影響精子生成能力。在無精子症和少精子症患者中，約8%~10%篩查存在Y染色體微缺失。AZF區域可分為AZFa、AZFb、AZFc區域。

AZFa區全部缺失導緻唯支持細胞綜合症，臨床表現為睾丸體積縮小，無精子症等，對這部分男性，建議供精助孕。

AZFb區全部缺失表現為精子發生阻滞，AZFb c缺失，多為無精子症。對于AZFb完全缺失者，包含（AZFb c缺失）的無精子症者，建議供精助孕。

AZFc區全部缺失可表現為少精子症和無精子症，可以睾丸手術取精行ICSI助孕。對于AZFc部分缺失合并少精子症，也可以直接ICSI助孕。AZFc缺失可以直接遺傳給男性後代，可以考慮進行性别選擇，生育女性後代。

三、全外顯子測序和單基因測序

DPY19L2基因異常會引起圓頭精子症；AURKC基因突變導緻大頭多尾精子症，CFTR基因突變可導緻先天性雙側輸精管缺失，還有一些單基因突變可導緻睾丸生精障礙（TEX11）和精子受精障礙(PLCZ)等。還有導緻男性性發育異常的5α還原酶基因突變，雄激素受體基因異常會引起雄激素不敏感綜合征。

四、精子DNA完整性檢測

精子DNA完整性檢測，反映了精子DNA的損傷程度，用精子DNA碎片指數（DFI）高低來表示。DFI≤15%為正常，15%<DFI<30%為一般，DFI≥30%認為完整性差，可能會影響妊娠結局。

随着檢測技術和臨床研究的廣泛開展，男性生殖遺傳學檢查在輔助生殖技術的臨床診治中會更加規範。如果少精子症出現染色體異常和Y 染色體微缺失，在精子來源上選擇供精還是丈夫精子，這個生殖選擇可能産生倫理上的艱難抉擇。以患者利益和子代健康為重，生殖中心提供遺傳咨詢和知情同意，在輔助生殖技術實施的過程中，不僅需要技術規範，而且更多的人文關懷需要重視。

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