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1930年,人們首次在急性大葉性肺炎患者的血清中發現一種能在Ca2 存在時與肺炎球菌細胞壁中莢膜多糖(C多糖)形成複合物的物質,命名為C反應素;後來,有學者測知它是一種蛋白質,并最終命名為C反應蛋白(CRP)。CRP發現至今已過去90多年,學界對其機制及臨床應用價值也有了一定理解。
CRP可作為細菌感染、創傷、缺血性心血管疾病和其他炎症狀态下的敏感性生物标志物,并且可粗略鑒别細菌感染和病毒感染,受到臨床的廣泛關注。在風濕疾病領域,CRP在類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡等疾病中發揮作用。
C反應蛋白與超敏C反應蛋白
随着醫療科技的進步,新型的免疫發光法有效提升了檢測過程中的靈敏度,可達到0.005mg/L,這樣靈敏度超高的檢測就稱為超敏C反應蛋白。超敏C反應蛋白與普通C反應蛋白屬同一種蛋白,隻是兩者的靈敏度、範圍、方式在檢測中存在差異。
一般而言,CRP水平與炎症組織的大小、活動性挂鈎。發生急性炎症和感染時,CRP與疾病進展密切相關:
輕度炎症:CRP為10~50mg/L;
中度炎症:CRP≤100mg/L;
重度炎症:CRP>100mg/L。
CRP作為風濕疾病的生物标志物
風濕疾病中,CRP并不總是反映炎症最常用的生物标志物。其他生物标志物也同步發揮作用,例如紅細胞沉降率(ESR)用于反映持續炎症。
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系統性紅斑狼瘡
系統性紅斑狼瘡(SLE)以人體産生大量的抗核抗體(ANA)為主要特征,CRP僅被看作一種特異性較低但産生快速的适應性免疫抗體。CRP水平通常與炎症狀态下的疾病活動相一緻。但是SLE是一個例外,CRP水平很少能準确反映其疾病活動。
不過,在具有某些特殊表現(例如漿膜炎和多關節炎)的SLE患者中,可觀察到大量CRP應答。與普通的病毒感染相似,SLE患者的CRP水平較低時,一般表現為口腔潰瘍、胸膜炎/心包炎、白細胞減少等症狀。
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關節炎
類風濕關節炎(RA)分類标準涵蓋了CRP和/或ESR水平異常這一項。CRP>10mg/L常見于未經治療的新發RA患者。
其他類型的關節炎也表現出CRP水平異常。痛風處于發作期時,CRP水平會表現為非常明顯的升高,這一表現很容易與膿毒性關節炎相混淆。在銀屑病關節炎(PsA)中,較高的CRP水平不太常見,除非是病變累及大關節的患者。因此,PsA的分類标準中不包含急性期蛋白水平異常這一項。
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血管炎
在巨細胞動脈炎(GCA)中,不明原因的CRP和ESR高水平,并且伴有特異性症狀,如體重減輕和頭痛,有助于進行最終診斷。GCA可表現為伴或不伴有近端肌痛,稱為風濕性多肌痛(PMR)。除了肌肉受累,2012年PMR分類标準還包括年齡≥50歲、CRP和/或ESR水平異常。在抗中性粒細胞胞漿抗體(ANCA)相關的血管炎患者中,CRP水平升高極其常見,還可能與腎髒受累的高風險有關。
CRP在部分風濕疾病的臨床管理中是一種有價值的生物标志物,但是必須根據患者的臨床表現,謹慎解釋其意義。同時還要注意,CRP水平會受到糖皮質激素、免疫抑制劑和生物制劑等藥物的影響。
CRP提示腦血管和心血管疾病的風險增加
一般人群中,CRP是心血管疾病(CVD)最強有力的預測因素之一。其被證明可促進動脈粥樣硬化的疾病階段,例如内皮功能障礙、動脈粥樣斑塊形成、斑塊不穩定和破裂等。在風濕疾病中,有研究将CRP水平作為RA患者心血管事件的危險因素,以RA為主的流行病學研究中,CVD相關死亡率明顯增加。
SLE患者CRP水平與CVD或卒中風險的相關性的研究相對較少。在前瞻性研究中,已發現SLE患者心肌梗死和卒中的發生率較高。他汀類藥物治療似乎可以顯著降低SLE患者的CRP水平。
CRP是人體受到微生物入侵或組織損傷等炎症時刺激幹細胞合成的一種急性相蛋白,是人體非特異性免疫的一部分。其在風濕疾病中具有複雜的作用,例如CRP促進免疫複合物消除的能力提示其在自身免疫性疾病中的保護作用。最後,CRP可受多種因素的影響,臨床中應結合患者實際,合理運用和理解。
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