“轉移”是惡性腫瘤的顯著特征，一個腫瘤轉移成多個，危害成倍增加；而且腫瘤細胞轉移時會選擇功能非常重要的器官，比如腦部、肺部、肝髒等，特别是肺部，血液供應豐富，原發于乳腺、頭頸部、肝髒、肺部的惡性腫瘤，往往通過血流到達它們新的“移民地”——肺部，形成轉移性肺癌，使病人的生存期明顯縮短。

精準醫療時代，雖然免疫治療和靶向治療給患者們帶來了更多的選擇，但轉移依舊是臨床診治的難題。腫瘤轉移的部位多為重要器官，進行手術切除時比較保守，很難完全去除腫瘤。因此，如何治療轉移竈，成為臨床和實驗室研究的大課題。

針對腫瘤轉移的冷凍消融術

目前，對肺部轉移竈進行手術切除，依舊是最好的“根治”手段。但許多腫瘤複發的患者往往不能耐受手術，他們普遍存在體力不佳、心肺功能明顯下降等諸多問題，無奈之下隻能選擇全身姑息治療。

當轉移竈是單發病竈（寡轉移竈）時，姑息治療的療效并不可觀。随着技術發展，冷凍消融這種介入治療方法成為控制寡轉移竈的新手段。使用高壓氩氣，快速膨脹時吸收周圍熱量，使周邊組織的溫度極速下降，導緻腫瘤細胞死亡及腫瘤血管破裂，達到控制腫瘤的效果。

這一技術的臨床實際效果如何呢？小編給大家分享ECLIPSE隊列的研究數據，一起來看冷凍消融術對轉移性肺癌的控制效果。

這是一項前瞻、多中心臨床研究，納入了40例轉移性肺癌患者，每個病人有1~5個肺轉移竈（每個病竈直徑≤3.5cm）；所有病人一共有60個肺轉移竈。接受冷凍消融術後随訪5年，病人的情況如何呢？

1、術後五年，八成肺轉移病竈處于控制狀态

首先，我們看每個轉移竈的情況。在術後3年，有接近9成（87.9%）病竈仍處于穩定未進展狀态；而繼續随訪至術後五年，仍有高達八成（79.2%）病竈處于被控制狀态。

當然，冷凍消融術對這些轉移竈的控制效果與病竈大小有些關系，對直徑2cm以内的病竈，3年和5年控制率分别為92.9%和88.9%；而直徑較大，超過2cm的病竈，3年和5年控制率為84.2%和73.3%（圖1）。無論如何，冷凍消融很好地控制了肺轉移竈的進一步生長。

對每個患者而言，可能存在一個或多個肺轉移竈；基于冷凍消融術對轉移竈良好的控制效果，患者也取得了不錯的3年和5年的局部控制率，分别達到83.3%和75%。

圖1 肺轉移竈長期控制效果

2、術後五年，僅兩成病例出現局部進展，整體五年生存率接近50%

從局部腫瘤控制效果來看，在接受消融術後一年時，9成以上（94.9%）病例未發生局部進展；3年時，仍有接近9成（89.3%）病例的肺轉移竈處于控制狀态；五年時，接近八成（78.2%）患者的肺轉移竈沒有進展（圖2藍線）。這說明，接受冷凍消融術5年，僅有兩成病例的肺轉移竈明顯增大，冷凍消融這一局部治療手段，能使肺轉移竈得到有效控制。

除了采用冷凍消融控制肺轉移竈，很多病人在治療後期出現了其他器官的轉移，同時也接受了針對性治療。總體上，三年總生存率（OS）為63.2%，五年總生存率為46.7%（圖2綠線）。這些數據對發生多器官遠處轉移的腫瘤患者來講，實屬不易。

圖2 整體疾病控制效果

3、腫瘤整體控制效果可觀

冷凍消融術對肺轉移癌的控制效果确實很好，但我們不能隻關注局部。冷凍消融術對整體腫瘤療效有何影響？這裡，研究者分析了接受化療的情況及再次接受冷凍消融的時間。在1年期，有8成（79.9%）病例無需接受化療；随着時間發展，一些患者出現遠處轉移，到5年期，有6成多（64.7%）患者接受了化療，而仍有3成病例無需化療（圖3A）。

那麼接受冷凍消融後，是否因肺轉移竈增大則再次接受消融呢？曲線上看确實如此，第一次冷凍消融後5年時，有7成病例（25.4%）接受了再次消融（圖3B）。

圖3 至化療時間（A）和至再消融時間（B）曲線

展望

冷凍消融創傷小、操作便捷，消融邊界清晰，安全性可控。這項技術為轉移性肺癌的長期控制提供了一種新的治療策略。腫瘤肺部轉移發生非常普遍，因此，冷凍消融技術臨床應用潛力很大。瞄準肺轉移，期待冷凍消融術能為這一群體帶來新的精準治療手段。

參考文獻：Thierry De Baère, et al. The ECLIPSE Study: Efficacy of cryoablation on metastatic lung tumors with a 5-year follow-up. Journal of Thoracic Oncology. 2021; DOI: 10.1016/j.jtho.2021.07.021

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