二甲雙胍是糖尿病患者非常熟悉的降糖藥，它既是治療糖尿病的首選藥物，也是治療糖尿病的全程藥物，若無禁忌症，糖尿病患者應長期服用二甲雙胍。那麼，每日服用多少二甲雙胍，可達到最理想的降糖效果呢？接下來，醫學莘将為您解析。

雖然降糖藥物種類衆多，但同時具備多種降糖機制的藥物并不多，比如磺脲類（如格列本脲、格列美脲）、格列奈類（如瑞格列奈、那格列奈）降糖藥，主要通過作用于胰島β細胞膜上ATP敏感的鉀離子通道，刺激胰島β細胞分泌胰島素降低血糖；格列酮類(如羅格列酮、吡格列酮）降糖藥，通過改善胰島素抵抗、輕度降低肝髒葡萄糖輸出降低血糖；α葡萄糖苷酶抑制劑（如阿卡波糖、伏格列波糖）通過延遲碳水化合物的吸收降低血糖。二甲雙胍就不一樣了，它可通過四種途徑降低血糖，主要包括：（1）作用于肝髒，減少肝糖原輸出；（2）作用于肌肉與脂肪，增肌對葡萄糖的攝取與利用；（3）作用于小腸，減少葡萄糖的吸收；（4)作用于AMP依賴的蛋白激酶通路，改善肝髒、肌肉、脂肪的能量代謝。由此可見，二甲雙胍之所以被列為治療糖尿病的首選藥與全程藥，确實有其獨到之處。

雖然二甲雙胍可通過多種機制降低血糖，但想要達到理想的降糖效果，得依靠足夠的藥物劑量來實現。二甲雙胍的規格衆多，有250mg一片的，也有500mg一片的，還有850mg一片的，部分糖尿病患者每日口服一到兩片二甲雙胍，發現血糖根本達不到預期效果，以緻對二甲雙胍持懷疑态度。請注意了，二甲雙胍降糖效果呈劑量依耐性，起始劑量通常為每日500mg，但最佳降糖劑量不是500mg，也不是1000mg，而是每日2000mg。在500mg到2000mg這個範圍内，随着用藥劑量的增加，降糖效果也會相應增加。每日服用500mg二甲雙胍可使糖化血紅蛋白降低0.6%，但每日服用2000mg二甲雙胍可使糖化血紅蛋白降低2.0%。因此，糖尿病患者使用二甲雙胍降低血糖，用藥原則為小劑量起始給藥，有利于減少不良反應；緩慢加量，通常在1-2後加量至每日2000mg，可達最理想的降糖效果。

那麼，每日服用2000mg二甲雙胍降糖作用究竟有如何呢？前面已經提到，2000mg/日的二甲雙胍可使糖化血紅蛋白降低約2.0%，我們再來看一下其它降糖藥，磺脲類降糖藥與格列奈類降糖藥可使糖尿病血紅蛋白最高降低1.5%，格列酮類降糖藥可使糖化血紅蛋白最高降低1.0%，其它多數降糖藥對糖化血紅蛋白的降幅均不超過1.0%。通過對比發現，2000mg/日的二甲雙胍确實具有相當好的降糖效果。糖尿病患者以“将糖化血紅蛋白控制在7.0%以下”作為降糖目标，對于新診斷的糖尿病患者，單獨使用二甲雙胍（2000mg/日），可将糖化血紅蛋白保持在7.0%以下長達四年之久；不僅如此，曾有研究發現，新診斷的2型糖尿病患者中，在接受短期胰島素治療後，每日服用2000mg二甲雙胍在降糖療效方面可媲美甘精胰島素。可見，每日服用2000mg二甲雙胍，降糖作用确實比較理想。

當然，糖尿病患者病情有輕有重，對于病程長、病情複雜、胰島β細胞功能低下的患者，單用二甲雙胍即使劑量達到2000mg，或達到最大劑量2550mg，也無法理想控糖，此時需要聯合用藥。能與二甲雙胍聯合使用的藥物相當多，包括磺脲類降糖藥、格列酮類降糖藥、格列奈類降糖藥、α-葡萄糖苷酶抑制劑、DDP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑、GLP-1受體激動劑、胰島素。幾乎羅列了所有的降糖藥，似乎就沒有哪一種降糖藥不能與二甲雙胍聯用，這就是為什麼二甲雙胍幾乎可保留在所有降糖處方中的原因。二甲雙胍與其它降糖藥聯用，不僅可增強降糖療效，同時可減少其它降糖藥的用藥劑量，并減少不良反應的發生。以胰島素為例，二者聯用的優勢在于：（1）與單用胰島素相比，二甲雙胍與胰島素聯用可進一步降低糖尿病血紅蛋白；（2）由于二甲雙胍可增加外周組織對胰島素的敏感性，因此可減少胰島素的用量；（3）聯用在減少胰島素用量後，減少了低血糖的發生，由于二甲雙胍可減輕體重，而長期使用胰島素可增加體重，二者聯用可減少體重增加。因此，糖尿病患者若無禁忌，應全程使用二甲雙胍。

需要注意的是，使用二甲雙胍也會引發不良反應。二甲雙胍最常見的不良反應為胃腸道反應，可出現惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉等症狀，但這些不良反應均出現在用藥的前10周，随着用藥時間的延長，不良反應會逐漸緩解或消失。如果對二甲雙胍不耐受，有兩種解決辦法：一是小劑量給藥，緩慢加量，這一點在前面已經提到過；二是換用二甲雙胍緩釋片，在此，我們來了解一下普通片劑與緩釋片劑的區别，普通片劑入胃開始崩解，所以胃腸道反應明顯；緩釋片劑緩慢釋放藥物，從胃到腸道，可減少對胃黏膜的刺激，因此胃腸道不良反應相對較少。除此之外，二甲雙胍還可引起維生素B12水平下降，建議使用二甲雙胍的患者每年測一次維生素B12，必要時應适量補充；其次，二甲雙胍不會引起肝腎損害，但如果有肝腎功能異常的患者，應慎用二甲雙胍，否則可能會誘發乳酸酸中毒，雖然發生率較低，一旦出現，緻死率卻相當高，故重在預防。

綜上，二甲雙胍的最佳劑量為每日2000mg，長期服用，可使糖化血紅蛋白降低約2.0%，但應小劑量起始給藥，如500mg/日，緩慢加量，可減少不良反應發生率，若無禁忌，應全程服用。

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