反複流産會導緻卵巢儲備功能差嗎?目的：反複流産患者常見卵巢儲備（ovarian reserve, OR）功能下降然而，OR是否會随着既往流産次數的增加而降低尚不清楚，下面我們就來說一說關于反複流産會導緻卵巢儲備功能差嗎?我們一起去了解并探讨一下這個問題吧!

反複流産會導緻卵巢儲備功能差嗎

目的：反複流産患者常見卵巢儲備（ovarian reserve, OR）功能下降。然而，OR是否會随着既往流産次數的增加而降低尚不清楚。

方法：因此，我們評估了以下四組患者的OR的參數：①99例有過一次流産(PM1) 的女性；②46例有過兩次流産(PM2) 的女性；③35名有過三次或三次以上流産(PM3)的女性。對照組213例無流産史(PM0) 的女性。采用Kendall’s Tau-B等級相關系數表示四組間OR參數與卵巢儲備功能減退(DOR)患者比例的相關性。

結果：①PM0、PM1、PM2和PM3組的抗苗勒氏管激素(AMH)中位數分别為4.04、3.40、3.14和2.55 (H=15.99, P = 0.001);②中位窦卵泡計數(AFCs)分别為10、8、8和6 (H=24.53, P < 0.001);DOR患者比例分别為10.8%、15.2%、23.9%、31.4% (c2= 13.01, P = 0.005)。AMH水平、AFC與PMs次數呈負相關(相關系數為-0.154,P < 0.001;-0.205, P < 0.001)， DOR患者比例與PMs次數呈正相關(相關系數為0.156,P = 0.001)。按年齡分層後，PM3組AMH和AFC水平仍顯著低于PM0組(P < 0.05)。PM0組與PM3組DOR患者比例差異有統計學意義(P < 0.001)。

結論：随着PMs數量的增加，AMH水平和AFCs降低，DOR患者比例顯著增加。總之，我們的研究表明AMH水平下降和AFCs數量減少可能是導緻早期流産的因素之一。

流産的定義是發生在妊娠22周前的妊娠丢失，這是一種相對常見的事件，發生率為15-20%。大多數流産都是早期流産，發生在妊娠12周之前。大約1-2%的女性面臨着三次或三次以上的連續自然流産，被稱為反複流産(RM)。即使對早期流産的病因進行了詳細的評估，仍有50%的RM病例原因不明。

異常或低質量的卵母細胞可能是導緻這些婦女自然流産的潛在因素。我們通過剩餘卵母細胞的數量和質量來描述生育潛力，一般被稱作卵巢儲備(OR)。基礎血清中基礎促卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)水平、FSH/ LH比值、抑制素B、抗苗勒氏管激素(AMH)和窦卵泡計數(AFC)是反應OR的參數，被證明是卵母細胞數量的預測指标。卵巢儲備功能減弱(DOR)是評價卵巢儲備功能減退(OR)價值的常用用語，為有過流産史的女性提供臨床咨詢具有重要意義。

所有患者根據他們的醫療記錄被分為以下研究組:99例有1次早期流産(PM1)， 46例有2次早期流産(PM2)， 35例有3次或以上早期流産(PM3)。此外，對照組包括213名無流産史的女性(PM0)。所有患者均例行不孕症檢查，排除已知幹擾OR的因素，包括親本染色體異常、卵巢手術史、子宮内膜異位症、子宮結構性異常(如單角子宮、縱隔子宮)和内分泌異常(如甲狀腺功能障礙、多囊卵巢綜合征)。我們進一步調查了PM2和PM3組的女性，以排除可能的已知流産原因，包括自身免疫性疾病、抗磷脂綜合征、血脂、溶血和血栓形成。排除标準為上述任何一項檢查或溶血中出現異常結果。最後，393名因盆腔或輸卵管因素而進行IVF-ET的女性符合資格标準。

指标：AMH、AFC、FSH、LH、E2、FSH/LH。

檢測時間：

①超聲：在月經周期的第2天和第5天之間，由一名不了解患者情況的熟練醫生對直徑為2-10 mm的AFCs數量進行超聲評估。

②采血：在月經周期的早卵泡期（第 3-5 天）測量血清 FSH、LH 和 E2 水平。在開始注射促性腺激素前，于月經周期的第3 ~ 5天從外周靜脈采血，室溫下3000 r/min離心15 min。分離血清，放入-80℃冰箱保存。

檢測方法：

①采用化學發光法(Architect Alinity, Abbott, Longford, Ireland)檢測

FSH(正常範圍:2.00-138.00 IU/L)

LH(正常範圍:0.40-105.00 IU/L)

E2(正常範圍:0.00-300.00 pg/ml)。

②酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定血清AMH水平(正常範圍:0.24-11.78 ng/ml)。

OR的基線特征和變量見表1。各組的平均年齡、<35歲和≥35歲女性所占比例以及體重指數(BMI)值差異無統計學意義(P>0.05)。

PM0、PM1、PM2、PM3組AMH中位水平分别為4.04、3.40、3.14、2.55，差異有統計學意義(H= 15.99, P = 0.001)。PM0、PM1、PM2、PM3組AFCs中位值分别為10、8、8、6，差異有統計學意義(H= 24.53, P < 0.001)。

2）AMH水平作為OR功能的标記物，與年齡和PM數量均呈現顯著負相關。當AFC被用作OR功能的标記時，也觀察到了類似的結果。年齡和PMs數與AFC呈負相關。

3）由于母親年齡是影響AMH水平和AFC的主要混雜因素，我們将PM0組和PM3組按年齡分層後進行了比較(表3)。在年齡<35歲的參與者中，PM0組的AMH和AFC水平均顯著高于PM3組。在>35歲的女性中，PM0組的AMH水平也顯著高于PM3組；然而，AFCs沒有顯著差異。

4）本研究參考大量研究和會議報告，将DOR定義為FSH水平≥10 mIU/ mL和/或AMH水平< 1.1 ng/mL和/或AFC< 5。PM0患者卡方值顯示，PM0、PM1、PM2、PM3組的DOR比例分别為10.8%、15.2%、23.9%、31.4%，差異有統計學意義(c2 = 13.01, P = 0.005)。Bonferroni兩兩比較，PM0組與PM3組DOR患者比例差異有統計學意義(P<0.001)，其他組間差異無統計學意義。此外，DOR患者比例與年齡、PMs個數均呈顯著正相關。

本研究首次報道了OR參數和DOR患者比例與PMs數量的之間的可能關系。以往的研究主要探讨OR和RM之間的潛在聯系，不包括PM1和PM2組。我們還驗證了RM患者的低AMH水平和AFCs，在年齡<35歲和>35歲的患者中均存在有發生。此外，RM組中DOR的女性比例明顯高于PM0組。

在我們的研究中，隻有PM3組的AMH水平和AFCs明顯低于PM0組。PM0組與PM1組和PM2組的分别比較沒有産生統計學上顯著的結果。此外，我們進行了Kendall’s Tau-B相關分析，證實了AMH水平和AFCs與調整了母親年齡後的PM數量顯著負相關。因此，在高齡産婦或DOR婦女中，容易發生更多流産的風險更大，并且不良影響變得明顯，隻有這樣or才會在足夠的程度上減少。

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文獻來源：Tan J, Luo L, Jiang J, Yan N, Wang Q. Decreased Ovarian Reserves With an Increasing Number of Previous Early Miscarriages: A Retrospective Analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Jun 10;13:859332.

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