嗎啡通過PV和SST神經元中的阿片受體協同調控獎賞
複旦大學腦科學研究院教授馬蘭團隊一項最新研究發現,嗎啡能協同激活大腦皮層中兩類不同的中間神經元,造成抑制性神經環路的持續失活,從而揭示了嗎啡等成瘾性藥物産生強烈獎賞和依賴作用的神經機制。近日,該研究成果在線發表于《自然》子刊《分子精神病學》。
嗎啡等阿片類藥物具有良好的鎮痛作用,但其同時也能産生強烈的獎賞作用(欣快感),因此會導緻成瘾甚至濫用。研究表明,嗎啡等阿片類藥物通過激活細胞表面的阿片受體而發揮作用。腦内大部分神經元是興奮性神經元。以往的研究表明,阿片類藥物給藥後,可引起興奮性神經元形态和功能可塑性的長期改變,這被認為是其藥理作用和成瘾的基礎。然而,大腦皮層中還存在中間神經元,雖然在數量上隻占神經元的一小部分,但其所介導的抑制性突觸傳遞在調控興奮性突觸傳遞和環路整合中發揮着關鍵作用,其功能異常将導緻精神疾病。
馬蘭團隊研究發現,嗎啡能激活PV中間神經元上的μ—阿片受體,直接減弱對興奮性神經元的抑制。同時,嗎啡還通過激活SST中間神經元上的δ—阿片受體,增強其對PV神經元的抑制,進一步削弱PV對興奮性神經元的抑制。
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