“是醫生推薦我做的無創基因，她多次告訴我，結果是好的，沒啥問題，我也就信了。”事後，她發現與她經曆相似的家庭約五六十家。

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▲位于山東青島西海岸新區的華大基因北方中心。圖片來自視覺中國

新京報記者趙蕾 實習生丁文婷 張馨鶴 編輯 陳曉舒 校對 郭利琴

兩年前，38歲的楊柳二胎女兒璐璐出生，體重8斤，不哭不鬧，像隻安靜的布娃娃。楊柳甚是喜愛。

這場喜悅持續了42天。随後，璐璐被診斷為唐氏綜合征。像是被拽進了一場噩夢，楊柳沒再睡過好覺。她左思右想，将産下唐氏兒（唐氏綜合征兒童）的根源指向了醫院和無創基因檢測技術（以下簡稱無創基因）。

7月13日，一篇《華大癌變》的報道在網絡發酵，文中講述湖南長沙某位母親，質疑以華大基因為代表的無創基因技術未能起到篩查作用。

無創基因檢測技術在國内推行的第8年，該技術被推到輿論的風口浪尖。國家衛生健康委員會（以下簡稱國家衛健委）告訴新京報記者，此項技術已在340家具有産前診斷技術的醫療機構開展，根據國内外臨床研究結果表明，仍存在假陰性和檢測失敗病例。廣大孕婦應提高自我保健意識，正确認識各類産前篩查與診斷技術的效果和局限性。

未檢測到的唐氏兒

二歲三個月的璐璐看起來并無異樣，是個漂亮的小女孩。仔細觀察，才注意到她總是毫無目的地到處亂爬，把抽紙盒内的餐巾紙一張張抽出來往嘴裡塞。楊柳上前呵斥，璐璐隻會用雙手不停敲打地闆，嘴裡号叫着，在她臉上，你猜不出任何情緒。

璐璐的檢測分析報告顯示，她比正常人多了一條21号染色體，即21三體綜合征（唐氏綜合征）。正常人為一對21染色體，但唐氏兒由于母親或父親的卵子或精子在減數分裂時，第21号染色體未能正常分開，導緻胎兒多出一條21号染色體。患者有明顯的智能落後、特殊面容、生長發育障礙和多發畸形。

▲璐璐的染色體核型分析報告單。新京報記者 趙蕾攝

璐璐身上即有唐氏兒80%的臨床特征。她沒有鼻骨，左手大拇指指骨上多了一節指頭，全身肌張力弱，直到現在都無法雙腿直立站穩，更不會走路。唯一學會的話便是“爸爸、媽媽”。

每周一到周四，璐璐都要去康複中心進行各半小時的語言和身體的康複訓練。

楊柳用了兩年時間接受這一切。起初，她把自己鎖在家裡，整夜以淚洗面。趁家人出門，她開過兩次煤氣，吞過安眠藥，吃上抗抑郁的藥物，整個人差點垮掉。

“如果當初檢測出是唐氏兒，無論如何我也不會讓孩子來世上受苦。”楊柳說，懷孕14周時，天津華大醫學檢驗所曾為她出具了胎兒染色體檢測臨床報告單，結果顯示為低風險。

“是醫生推薦我做的無創基因，她多次告訴我，結果是好的，沒啥問題，我也就信了。”事後，她發現與她經曆相似的家庭約五六十家。

7月13日，一篇《華大癌變》的報道在網絡發酵，文中講述湖南長沙某位母親，質疑以華大基因為代表的無創基因技術未能起到篩查作用，導緻自己生出“13号染色體長臂缺失綜合征”的嬰兒，且不予理賠。

這篇文章在一個叫做“無創假陰”的QQ群裡引發了激烈讨論。“都說無創基因有99%以上的準确率，偏偏我們就是這不到1%了？”大家憤憤不平。這個近百人的QQ群裡，30歲以上的産婦居多，分布在全國各地。

據統計，群内半數以上成員是從各大醫院或基因檢測機構獲得無創基因檢測的臨床報告單，并在被告知“低風險”後生下唐氏兒。

為這些母親提供基因檢測項目的公司集中在華大基因、廣州金域醫學檢測中心、貝瑞和康和湖南家輝等。

群主李瑩的遭遇和楊柳類似。2016年11月初，在西安高新醫院産檢的李瑩收到湖南家輝遺傳專科醫院出具的無創基因檢測報告，結果為低風險。醫生瞥了一眼說：“沒事”，34歲的李瑩沒再考慮做羊穿診斷。

男孩出生起就伴随着重症肺炎，出生後20多天裡，幾次因呼吸困難而咽氣。“群裡有兩個唐寶已經因為器官畸形、衰竭離世”，李瑩沒想到，生二胎變成了一場生死搏鬥。

“當初直接做羊穿得了，哪有這些事”、“無創基因存在的意義是什麼，騙錢嗎？”群裡每天都有人發問。

産檢新技術

去年，楊柳的丈夫買了一本《染色體、基因與疾病》的生物學專業書籍，578頁的書上他标注了多處。

“書上說基因檢測需要大量的樣本來做數據分析，盡可能接近完整的基因圖譜，我倒要看看這個無創基因技術到底是怎麼做到的？”他迫切尋找答案。

2008年，香港中文大學的盧煜明教授從某個孕婦血液中遊離的胎兒基因樣本中發現第21号染色體多出一條，檢測出胎兒患有21-三體綜合征。他将這個檢測技術申請技術專利，并将其稱為無創基因檢測。

華大基因獲邀參與了技術的早期研發。該公司“無創基因檢測”項目的負責人趙立見接受新京報記者采訪稱，當時21三體的檢出率僅為98%。

在這項技術發明之前，傳統的檢查唐氏綜合征的手段是唐氏篩查和羊水穿刺，同時配合産前超聲波等其他手段。

無創基因檢測技術發明後的兩年，華大基因在深圳和珠海的三家醫院抽取了3177例孕婦的血樣，通過對母親血漿中胎兒遊離的基因排序，分析、推斷胎兒的基因組信息，檢測出了胎兒的21三體、18三體和13三體（唐氏綜合征、愛德華氏綜合征、帕陶氏綜合征）三種染色體數目異常，經過羊水穿刺驗證，三項檢出率平均值高于99%，誤診率0.2%。

“這就驗證了無創基因技術的臨床适用性。它的進步在于，相比起傳統唐氏篩查65%-70%的準确率，無創基因的精準度更高。且是非侵入性的産檢方式，”趙立見總結。

▲傳統唐篩和NIPT的比較。圖片來自網絡

羊水穿刺可以通過對羊水中胎兒完整的基因序列進行核型分析，查出所有染色體異常情況，準确率幾乎是百分之百。唯一不足的是檢查的流産和感染率為0.5%-1%。

但無創的缺陷也顯而易見。趙立見分析了湖南媽媽的案例，胎兒13号染色體部分缺失屬于染色體質量的問題，但同樣會導緻孩子智力低下，器官發育不良，畸形等。“目前的技術手段還很難檢測到這些萬分之幾概率的出生缺陷。”

如果用拼圖來比喻無創基因技術的原理，“拼圖的方片多了少了很容易發現，所以染色體數目異常的檢出率高，拼圖的短闆在于紙片貼合處的縫隙難以填補，這些縫隙便像是胎兒全基因圖譜上缺失的染色體結構異常片段，你很難猜對缺失的顔色是什麼，所以檢測率不高。”趙立見說。而楊柳的女兒璐璐屬于那1%的漏診。

“基于無創基因的局限性和近1%的漏檢率，将它定義為篩查手段，非診斷結果。”趙立見解釋，若無創基因檢測結果為低風險，說明胎兒患篩查目标疾病風險很低，不排除其他異常可能性，醫生需要根據産婦個體的情況和超聲等其他産前檢查提出有針對性的診斷建議。

自無創基因技術問世以來，全國已經有十幾家生物科技公司投入到無創基因檢測的項目中，分割産前診斷的市場。僅華大基因一家，從2010年至今，共收集到全國248萬例樣本，檢測出16230多例唐氏綜合征胎兒，漏檢70多例。

▲2017年6月16日，雲南省昆明市，華大基因入駐雲南建立首個高通量基因檢測醫學檢驗服務機構。圖/視覺中國

從私下合作到官方認可

從醫學上統計，我國唐氏綜合征的發病率為1/800左右。研究報告中顯示，唐氏綜合征的發病風險随着孕婦年齡增大而提高，30歲時為1/1000，40歲時增高到1/100，也就是說，年齡越大的産婦，生産唐氏兒的幾率越高。

“随着年齡增長，男女的精子和卵子質量在下降，細胞分裂時染色體不分裂可能性随之增加”，中國人民解放軍空軍總醫院的婦産科原主任，現太和婦産醫院産科主任劉華平認為這是導緻出生缺陷的重要因素之一。

2013年，單獨二孩政策開始實施，高齡産婦不斷增加，據北京市婦幼健康工作數據統計，2014年北京市唐氏綜合征的發生率為1.09‰（1/913），比2013年發生率提高0.06‰。

2011年，劉華平經手的2000個新生兒中出現了3例唐氏兒。三位産婦分别為42歲，37歲和未滿30歲，未滿30歲的孕婦唐篩提示高風險，出于對流産的恐懼，三人并沒有做羊水穿刺。

2010年，華大基因向相關部門申請無創基因技術的技術許可時并未通過，無法正式推廣。

趙立見等人聽聞某醫院剛出現一起羊水穿刺流産事件。孕婦在醫院門口站了近兩月，手舉橫幅，高喊“還我孩子”。他們認為這是推廣無創基因的好機會。相比有流産幾率的羊水穿刺，無創基因可以大大減少這類醫患問題。他們開始和一些醫院聯合成立實驗室，開展無創基因檢測的臨床研究和應用。

無創基因技術開始以私下和醫院合作的方式推廣開來。

但在推廣過程中，無創基因技術也經曆“僞技術”、“招搖撞騙”的質疑，許多城市的三甲醫院以沒聽說這項技術為由将之拒之門外。

中途，因為境外器材的資質審批問題，加上各類公司無序競争造成對技術的過度吹噓，誤導患者，原國家衛計委和食藥監局曾短暫叫停無創基因檢測的市場準入。

2014年，華大基因研究發明了國内第一台基因測序儀和試劑，技術終于被法律認可。

近日，國家衛健委複函新京報記者表示，2015年，原國家衛計委在107家産前診斷機構中開展了高通量基因測序産前篩查與診斷臨床應用試點工作。在一年多的試點基礎上，該委印發《關于規範有序開展孕婦外周血胎兒遊離DNA産前篩查與診斷工作的通知》（以下簡稱《通知》），發布了相關技術規範，要求各地規範提供孕期外周血胎兒遊離DNA産前篩查與診斷服務，滿足群衆需求。

一年後，劉華平參加《産前篩查咨詢證》的培訓，發現無創基因檢測技術已經被納入考核内容中，且獲得證書的醫生才能出具無創基因技術的臨床診斷報告。

“在新技術的廣泛應用中，隻有加強行業規範，普及知識更新，才能解決醫療咨詢中需求和資源不匹配的難題，降低唐氏綜合征的發生。”劉華平說。

▲華大基因的宣傳單。新京報記者 趙蕾 攝

基因檢測不等于診斷

比起理解技術的晦澀深奧，“無創假陰”群裡的媽媽在醫院的産檢操作過程中有更多的感同身受，“太不規範了”。

近日，華大基因官網上《緻孕婦媽媽的一封信》中提到，“有效、準确、全面的産前檢查依舊是‘傳統産檢 基因篩查 高風險人群産前診斷’這一方式”。

國家衛健委回複新京報記者也表示，孕婦外周血胎兒遊離DNA産前檢測技術臨床應用定位為“近似于産前診斷水平的”、“目标指向精确的”産前篩查技術。

另外，國家衛健委表示，根據國内外臨床研究結果表明，該技術用于21三體、18三體、13三體産前篩查有較好效果，但仍存在假陰性和檢測失敗病例，尚不能取代染色體核型分析(診斷金标準)作為産前診斷結果。

但楊柳稱，起初醫生并沒告訴她還有羊水穿刺等其他診斷方法。

2015年9月，楊柳在醫院産檢建檔。考慮到37歲高齡，在做完常規血尿和超聲波檢查後，醫生建議她做無創基因檢測。

“她們說我是高齡産婦，又是二胎，最好做無創基因。”楊柳描述，前後兩名為她産檢的大夫都主動為她開過無創基因檢測的單據，但均未向她做任何說明。

2015年11月5日，楊柳拿到一份由天津華大檢驗所出具的檢測臨床報告單，顯示結果描述為：提示胎兒21三體、18三體、13三體均為低風險。

▲天津華大醫學檢驗所出具的報告單。新京報記者 趙蕾 攝

後期的B超檢查中，醫生告知她，胎兒腿短，胎位不正，并向她咨詢了無創基因檢測結果。“無創基因低風險的話，應該問題不大，不用擔心。”她放心地生産了。

回顧産檢過程，産檢醫生從未向楊柳介紹各項産前篩查與診斷方式的适用範圍和漏檢風險。2017年9月，她以醫生未盡到告知義務為由将醫院告上法庭。

她拿出曾簽署過的無創基因申請單，臨床檢測報告，無創基因産前篩查宣傳冊等，“醫生啥也不說，你看這些密密麻麻的專業術語，像在看天書，誰能看懂？”楊柳反問道。

“孕婦不具備看懂這些說明的技術水平”，劉華平深知，醫療咨詢中，信息和權力的不對等對醫患關系的傷害，她曾要求産科醫生必須知情告知孕婦每項檢測的适用範圍和風險。

“即使無創基因檢測低風險，但在後期B超中發現胎兒顱腦結構發育異常，腦室過寬，腎盂增寬或心髒結構異常等唐氏綜合征的軟指标，也要及時作出診斷建議。尤其是35歲及以上的高齡産婦，未做羊穿需要簽署放棄說明。”劉華平醫生稱，醫療規範中，産檢診斷都以文字形式在醫院存檔，以便後期分析，随訪和判定醫療責任。

國家衛健委回複新京報記者稱，孕婦外周血胎兒遊離DNA檢測技術僅為産前篩查和診斷技術的一個環節，要與上遊的篩查前咨詢和下遊的後續診斷、追蹤随訪、診斷後咨詢等多個環節相互協同形成完整服務鍊。

根據衛健委的《通知》要求，僅有産前篩查或産前診斷機構在綜合評估孕婦情況，制訂産前篩查方案後才能建議進行孕婦外周血胎兒遊離DNA 産前檢測，産前篩查機構必須與相應産前診斷機構建立協作關系，最終臨床報告需由産前診斷機構出具。

“也不能因此否定無創技術，它為傳統的産前篩查與診斷方式作了補充。”劉華平給予認可。對于羊水穿刺，“年齡越大的産婦越是恐懼，很多人是抗拒的态度”。劉華平舉例，尤其在試管嬰兒、母親是RH陰性血，肝炎病毒等特殊情況下，做羊穿的風險比正常人更大。

“而在産前篩查檢測的一系列方式中，同樣是抽血，唐篩遺漏的比例比無創基因多至少29%。從方法論上看，唐篩會将孕婦年齡計算進唐氏綜合征的風險值評估中，完全不适用于高齡産婦，所以我們不給35歲及以上的孕婦做唐篩。”劉華平覺得，在這種騎虎難下的情況下，無創基因就是解決問題的武器。

去年，楊柳的官司無疾而終。在法院庭審時，醫院拿出一份曾由楊柳寫着：“要求無創基因”的産前診斷知情書，下方簽了自己的名字。她拼命搖頭，“明明是醫生讓我這麼寫”。楊柳無法證明醫院存在誤導，隻好撤訴。

▲醫院産前診斷知情同意書。新京報記者 趙蕾 攝

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無資質的醫院被叫停

2018年初，在群裡媽媽的提示下，楊柳發現，曾給自己做無創基因檢測的醫院并沒有資質開展無創基因檢測項目。

楊柳跑到醫院大鬧，拉着排隊就診的孕婦的手挨個說，“你們千萬别聽醫生忽悠，這裡不能做無創基因，醫生啥也不懂。”随後，她被保安帶走。

6月19日，楊柳從權威渠道獲知，該醫院從未獲批為産前診斷單位。

據李瑩統計，2015年1月15日至2016年10月27日的試點期間，群裡與楊柳有相同經曆的媽媽達70%以上。她們無法抹去腦海中這樣的假設，如果是在有資質和能力提供服務的醫院做産檢，也許就能避免唐氏兒的出生。

如今，大部分沒有産前診斷資質的醫院已被衛健委叫停無創基因技術。

2016年10月底，原國家衛計委出台上述《通知》代替試點工作。國家衛健委告訴新京報記者，2018年5月，衛健委彙總了截至2017年12月31日的全國經批準開展産前診斷技術的醫療機構名單，共有340家。

新規範發布後一周，李瑩在西安高新醫院見到了這樣一幕：實驗室門口的女業務員，一手數着1800元的檢測費，另一隻手飛速發着申請單和保險單，“快填快填”，兩小時後，她把一堆5ml的血樣塞進一個女士黑色手提包中，走進醫院旁的小餐館就餐。

國家衛健委的相關要求中說明，“室溫下暫時保存與運轉，須用專業血漿保存管，且雙人複核”，李瑩提出質疑，這些環節該由誰監管保障呢?

監管的漏洞和缺位尚未得到根本性解決。7月20日下午，記者在探訪中發現，孕婦對于無創基因技術和規範管理知之甚少。記者從醫院就診中的孕婦處得知，醫生曾推薦她們做無創基因檢測，“他塞給我一個正方形小紙條，上面寫着名為‘付芳’的聯系方式”，孕婦李悅說。

今年4月10日，李悅見到了付芳。她記得，當時填寫的申請資料裡還包括“推薦醫生”一項。

付芳現場介紹了檢測價格為2300元和3860元兩個檔次的無創基因項目。“她說貴一點檢測項目多，有32項，具體是什麼不清楚，還多次強烈推薦我做貴的。”

一周後，蓋着“愛普益光學檢驗中心”專用章的“無創基因産前基因檢測報告”寄到了幾位孕婦家中。

針對無創基因技術開展中出現的亂象，國家衛健委表示，他們下一步将從四個方面開展工作，其中包括将完善各地産前篩查與産前診斷服務網絡，定期公布全國産前診斷機構名單，引導群衆選擇具備資質的醫療機構進行産前篩查與診斷；開展專項整治行動，督促醫療機構加強内部管理，暢通投訴舉報渠道，查處違法違規行為，主動接受社會監督；加強專業人員培訓，不斷提高産前篩查與診斷服務能力和服務水平。另外，鼓勵各地廣泛開展内容豐富、形式多樣的宣傳教育活動，教育廣大孕婦提高自我保健意識，正确認識各類産前篩查與診斷技術的效果和局限性。

（楊柳、李瑩為化名）

值班編輯 花木南 吾彥祖

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