20世紀30年代在磺胺嘧啶為己暗淡了的化學療法帶來新的希望後不久,一種十分不同的抗微生物藥物出現了!
這種藥物的發現來自19世紀末人們已觀察到的一種現象——抗生現象一種有機物能被另—種有機物的産物殺死。
細菌學家知道在培養皿中某些微生物能抑制另一種微生物的生長并且有些人試圖分離出這種有抗生作用的物質。
早在19世紀70年代,人們已認識到青黴菌能抑制細菌的生長。
著名外科醫生和細菌學家李斯特曾用其治療過一位病人。
但是除了知道該病人經治療後又存活了許多年之外,我們現在對其它治療情況一無所知。
抗生現象
不久在細菌中又發現了另一種抗菌物質有人從一種稱為綠膿杆菌(Bacilluspyocyaneus)的有機體中制備出一種抗菌物質,并在20世紀初的德國市場上銷售。
然而,由于這些早期的抗生素都很不穩定,難以使用,最後都不得不被放棄。
1922年,倫敦聖瑪利醫院的弗萊明(Alexander Fleming)觀察到人體鼻腔分泌物中含有一種能抵抗微生 物的物質這種物質是一種酶,被稱為溶菌酶。
然而,這種酶不能被制成濃縮的形式。
幾年後即1928年,當他的一個鍊球菌培養皿被一種不常見的青黴菌的孢子污染後弗萊明又得到了 一種更重要的觀察結果。
弗萊明
他注意到鄰近黴菌的細菌被殺死了。
像這類培養基的損壞通常被看做是操作不當帶來的麻煩,但弗萊明偶然想到這是件值得研究的事情。
他缺乏化學技術或分離純青黴素的方法,他用青黴菌的粗提取物進行了臨床試驗,但試驗的價值不大因為試驗的目的是将其作為鑒定細菌的工具。
将青黴素分離、提純是相當困難的事情,因為青黴素極不穩定。
直到40年代初,濃縮的青黴素才由牛津大學病理學系的生物化學家錢恩(Ernst Chain)和澳大利亞籍病理學家弗洛裡(Howard Florey)等獲得。
然而,由于青黴素産量極低的困擾,錢恩和弗洛裡的臨床試驗受到了阻礙。
錢恩
弗洛裡
盡管青黴素顯然是一種有效的抗生素,但因為試驗太少很難說服人們相信它的治療效果在英國。
沒有制藥公司願意冒風險生産這種證據不足的藥物。
于是,弗洛裡到紐約尋求洛克菲勒基金的幫助,該基金曾資助過他對青黴素的研究。
他還得到了曾在英國與自己共過事的美國著名藥物學家理查德(AN.Richard)的支持。
理查德幫助他在美國找到了幾家制藥公司願意冒風險投資生産青黴素。
默克(Merck)、施寶貴(Squibb)和輝瑞(Pfizer) 公司因此成為生産青黴素的公司。
不久青黴素生産就獲得了成功。
到1944年,青黴素已被用于治療北美和歐洲戰場上的傷員以及患嚴重感染的公民。
1945年弗萊明、弗洛裡和錢恩因為青黴素的工作而榮獲諾貝爾獎。
青黴素除了能殺滅磺胺嘧啶能消滅的微生物外還能殺滅其它許多微生物。
而且,與磺胺嘧啶不同的是,青黴素基本上沒有毒性作用(對青黴素過敏盡管十分嚴重,但并不多見)。
青黴素的巨大成功引起了人們研究抗生素的極大熱情。
世界各地的醫學實驗室都開始尋找更多的抗生素。
不久就發現了鍊黴素,它是由烏克蘭出生的美國科學家瓦克斯曼(Selman Waskman)于1944年從生活在土壤中的微生物分離獲得的。
瓦克斯曼證明鍊黴素治療結核病有很好的效果。
然而,過高的希望不久就顯露出了問題,人們發現鍊黴素能引起耳聾和持續性眩暈。
更嚴重的是,結核杆菌迅速适應了這種抗生素,對它産生了抵抗力。
但是,關于耐藥性這又是另一個故事了!
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