自噬 Hippo通路，高分文章的新标配！

熱點方向容易發高影響因子論文基本是科研圈裡的共識。但是，追逐熱點也有随之而來的弊端，撞車。

前幾天，一個實驗室主要做Hippo通路的師弟跟筆者抱怨，Hippo通路太熱了，能想到的idea，一查文獻就死，基本都被别人做過了。筆者開玩笑寬慰他，現在講究學科交叉，研究方向也可以交叉呀，你去看看Hippo通路和其他熱門方向的交叉研究有沒有人做過，說不定課題就來了。

聽者無意，說者有心。閑暇時，筆者抽空檢索了一下Hippo通路與其他熱門研究方向的論文。檢索到Hippo通路與自噬的時候，真的是被驚到了，自噬抑制Hippo通路的有，自噬激活Hippo通路也有；Hippo通路抑制自噬的有，Hippo通路激活自噬的也有。所有的排列組合都補齊了，真的是要啥有啥。

先聽筆者浮光掠影地介紹一下每篇論文都講了些啥。一千個讀者心中就有一千個哈姆雷特，最後的觀感就由大家自行體會了。

自噬抑制Hippo通路

先簡要介紹一下Hippo通路，Hippo通路是一條由一系列蛋白激酶和轉錄因子組成的信号通路，從低等動物到高等動物， Hippo通路都具有高度保守性。

YAP/TAZ是Hippo通路的效應蛋白，Hippo通路激活的時候，YAP/TAZ滞留在細胞核外，抑制相關基因的轉錄；Hippo通路抑制的時候，YAP/TAZ進入細胞核，啟動相關基因的轉錄。Hippo通路在細胞生長、增殖、代謝和免疫等方面都扮演着重要的角色。該通路自發現以來一直是生命科學領域的研究熱點。

在一篇今年剛發表不久的《Nat Commun》文章中，研究者發現，誘導自噬能夠抑制Hippo通路。α-Catenin是Hippo通路已經鑒定的激活因子。研究者發現，α-Catenin蛋白是自噬途徑的降解底物。在自噬途徑正常的細胞中，自噬通過降解α-Catenin降低細胞内的α-Catenin蛋白含量，抑制Hippo通路。

自噬激活Hippo通路

而最早關于Hippo通路與自噬關系的論文則是2014年發表于《JEM》的一篇論文。mTORC1信号是自噬途徑主要的上遊抑制通路，而在TSC1缺失的細胞中，mTORC1通路則維持組成型激活狀态。該項研究的研究者發現，在TSC1缺失的細胞中，不僅自噬受到抑制， Hippo通路也受到顯著抑制。

機制研究發現，YAP蛋白可以與自噬途徑的受體蛋白p62相互作用，進而被p62帶到自噬體内經由溶酶體降解。換句話說，自噬途徑通過降解YAP蛋白導緻Hippo通路激活。

Hippo通路激活自噬

2019年發表于《Cancer Cell Int》的一篇論文發現，在肝癌細胞中，YAP蛋白通過抑制自噬及後續的自噬性細胞死亡，在癌細胞對抗化療的過程中發揮重要作用。

有意思的是，研究者發現YAP蛋白正是通過激活mTORC1信号通路抑制自噬的起始。看來，mTORC1信号通路不僅能調控Hippo通路，也能被Hippo通路所調控。

總而言之，該項研究發現Hippo通路能夠在肝癌細胞中激活自噬，至于這一現象是否具有普适性目前還不得而知，需要後續利用其它類型的細胞系予以檢測。

Hippo通路抑制自噬

發現Hippo通路抑制自噬則是今年剛發表于《J Exp Clin Cancer Res》的一篇論文。以往的研究已經發現HMGB1蛋白能夠激活自噬。該項研究的研究者發現，在神經膠質瘤中，YAP蛋白通過上調HMGB1的表達，促進自噬的發生，進而促進神經膠質瘤的發展。

概括而言，該項研究發現Hippo通路能夠在神經膠質瘤中下調HMGB1的表達，進而抑制自噬的發生。該項研究與上一篇論文的結論剛好相反。但是，與上一篇論文不同的是，該項研究的研究者主要在神經膠質瘤中觀察到YAP蛋白對于自噬的激活作用，至于該作用機制是否适用于其他類型細胞則不得而知。

大緻梳理完以上四篇論文的主要研究内容，大家不難看出，熱點研究真的容易撞在一起。雖然容易發表論文，但要發表在好的雜志上，還得拼手速。一旦被别人搶先發表了，後續想再發好一點的雜志就很難很難了。而作為普通讀者，有的時候就有些摸不着頭腦了，說啥的都有，到底該相信誰的研究結論呢？

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