來源:紅星新聞
(原标題:屠呦呦的新方法為什麼可行?專家解釋青蒿素治療瘧原蟲原理)
6月17日,新華社發布文章稱屠呦呦團隊獲得“重大突破”,引起廣泛關注。文章指出,針對近年來青蒿素在全球部分地區出現的“抗藥性”難題,屠呦呦及其團隊于近期提出了應對“青蒿素抗藥性”,适當延長用藥時間和更換青蒿素聯合療法中已産生抗藥性的輔助藥物,療效立竿見影。
長期從事研究青蒿類抗瘧藥研究的廣州中醫藥大學教授符林春向紅星新聞記者解釋了這背後的原理,符林春表示,針對不同地區瘧原蟲不同的特性,以及瘧原蟲可能會在藥物打擊下停止發育但并沒有死亡的情況下,延長服藥周期或加大服藥劑量是有效的措施。
專家:
青蒿素抑制瘧原蟲的原理和鐵元素有關
在新華社的報道中,屠呦呦團隊成員、中國中醫科學院青蒿素研究中心研究員王繼剛說,青蒿素在人體内半衰期(藥物在生物體内濃度下降一半所需時間)很短,僅1至2小時,而臨床推薦采用的青蒿素聯合療法療程為三天,青蒿素真正高效的殺蟲窗口隻有有限的4至8小時。而現有的耐藥蟲株充分利用青蒿素半衰期短的特性,改變生活周期或暫時進入休眠狀态,以規避敏感殺蟲期。同時,瘧原蟲對青蒿素聯合療法中的輔助藥物“抗瘧配方藥”也可産生明顯的抗藥性,使青蒿素聯合療法出現“失效”。
6月17日,長期從事研究青蒿類抗瘧藥研究的廣州中醫藥大學教授符林春告訴紅星新聞記者,青蒿素對瘧原蟲的作用機理是多方面的。首先,青蒿素進入瘧原蟲的體内以後主要是對瘧原蟲的細胞膜系統有一個非常明顯的破壞作用,細胞膜破壞會導緻細胞的死亡。青蒿素在體内能迅速産生活性氧(R0S),從而使原蟲生物膜系統遭到破壞,同時蛋白質被烷基化以及食物泡内蛋白酶抑制,導緻原蟲死亡。
對于青蒿素在人體中抑制瘧原蟲的原理。符林春解釋到,瘧原蟲在複制的過程中需要很多鐵元素。而人體的血紅蛋白富含鐵,因此瘧原蟲需要吸收人體大量的血紅蛋白。這種情況下,瘧原蟲長大以後就會出現色素,這些色素大部分就是血紅蛋白。造成的結果就是病人開始出現貧血。青蒿素進入人體,最喜歡與鐵親和,而且親和性很好。人體中的鐵元素最多的地方就是紅細胞,青蒿素就跑到了紅細胞裡,含瘧原蟲最高的地方也是紅細胞。瘧原蟲在紅細胞裡最活躍,同時進入紅細胞的青蒿素的量也最多。有了鐵元素的作用,就會發生青蒿素對瘧原蟲的殺傷。
專家:
使用青蒿素三天已能把大量瘧原蟲殺死 但不是100%
對于媒體提出的瘧原蟲對青蒿素的耐藥性問題。符林春稱,任何一種藥物在長期使用過程中都可能會産生耐藥性。有些藥物耐藥性産生得快,有些藥物耐藥性産生得慢,甚至很長時間都沒有出現耐藥。從生物進化的角度來看,理論上瘧原蟲對青蒿素也會産生抗藥性。所以現在就要開始考慮瘧原蟲對青蒿素抗藥性的發生。但從目前的研究情況來看,現階段瘧原蟲對青蒿素産生抗藥性的情況非常低。
現在之所以通過加大劑量,延長療程來提升治療效果,并不是嚴格意義上所說的瘧原蟲對青蒿素産生了抗藥性。符林春解釋,目前國際上采用青蒿素治療瘧疾的方案都來自中國,包括使用藥物的劑量,使用藥物的周期,都是中國推廣的方案。但是中國推廣的方案,主要是基于在海南島的研究。海南島地區的瘧原蟲對藥物,相對比較敏感,但并不能代表全世界所有的瘧原蟲。
“我們把在海南島的治療方案變成了一個标準方案。世界衛生組織也采納了中國提出的這個方案。但世界一些地方按照這一标準的用藥劑量和周期,就沒有那麼好的效果,因為其他地區瘧原蟲的結構跟海南島的不完全一樣。所以在使用青蒿素的時候,就有人提出你們的青蒿素是不是出現了耐藥性,實際上不能完全這樣講。這個時候我們讓青蒿素使用的劑量和周期比我們原來的方案大一點是可以的。”符林春這樣解釋。
為什麼當初的服藥周期是三天?“當初我們定的三天一個療程的方案,考慮到青蒿素要起到一個速效的作用。”符林春告訴紅星新聞記者,瘧疾病人死亡是因為大量的瘧原蟲存在,使用青蒿素三天,已經能把大量瘧原蟲殺死,但不能把100%的瘧原蟲都被殺死,不過病人已經搶救回來了。所以當時定的是三天。研究發現,青蒿素在早期使用時也不需要多大劑量,如果要清除瘧原蟲最好的方式是周期延長,但實踐中因為到後期,病人三天四天以後都沒有症狀了,也不願意吃藥。
符林春介紹,瘧原蟲正常發育的時間是48小時,這是正常的瘧疾周期。但是在藥物外力的打擊下,瘧原蟲可能出現的情況是不發育了,但是沒有死亡。這個很常見,在瘧區很多病人不經常發病,但如果檢查病人的血液,嚴重的80%到90%的病人都可以看到瘧原蟲。隻是沒有發病,等到免疫力下降的時候,他們才開始發病,如果免疫力與瘧原蟲是平衡的狀态,瘧原蟲就不發育。瘧原蟲不發育就不需要鐵元素,藥物就打擊不到他。隻有在瘧原蟲活躍的時候藥物才能進去。但青蒿素半衰期比較短,提出延長服藥療程是一個應對的措施。
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