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貓咪肝性腦炎會導緻癱瘓麼

科技 更新时间:2024-07-26 11:12:12
多發性骨髓瘤或漿細胞性骨髓瘤是一種起源于骨髓的分化良好的B淋巴細胞腫瘤。

腫瘤細胞可以廣泛轉移,對骨有偏好,導緻骨溶解。單個B細胞的惡性轉化可以分泌一種稱為副蛋白的同種免疫球蛋白産物,模拟正常免疫球蛋白的結構。由任何免疫球蛋白類組成的副蛋白過多産生,在血清電泳上會出現一個尖銳的、明确的峰。

最常見的多發性骨髓瘤分泌IgG或IgA副蛋白;然而,IgM骨髓瘤(巨球蛋白血症)也被診斷為伴動物。輕鍊疾病是由血漿細胞産生的免疫球蛋白複合物輕鍊段,這些蛋白被稱為Bence-Jones蛋白,是單克隆中最常見的免疫球蛋白片段。很少有惡性漿細胞腫瘤是非分泌性的。這些腫瘤大約發生在1%的多發性骨髓瘤中,稱為非分泌性多發性骨髓瘤。在這類腫瘤中,惡性漿細胞産生片段或完整的單克隆免疫球蛋白,但不從細胞中分泌。在罕見的非分泌性多發性骨髓瘤中,不産生可識别的免疫球蛋白。

貓咪肝性腦炎會導緻癱瘓麼(貓咪狗狗多發性骨髓瘤)1

多發性骨髓瘤最常見于貓、狗。

它們占所有犬惡性腫瘤的<1%,占所有犬惡性造血腫瘤的~8%,占所有經活檢确診的原發性和繼發性骨腫瘤的3.6%。目前沒有證據表明有任何年齡、性别或品種偏好;然而,年齡較大的狗最常見的影響,平均年齡為8至9歲。多發性骨髓瘤在貓咪不常見,年齡為12到14歲的貓,而且可能有雄性傾向。雖然遺傳學、病毒感染、慢性免疫刺激和接觸緻癌物質已被确定為可能的緻病因素,但伴侶動物多發性骨髓瘤的病因在很大程度上尚不清楚。

多發性骨髓瘤的臨床表現多變,可能影響多器官系統。

與多發性骨髓瘤相關的病理條件與循環副蛋白的影響以及腫瘤浸潤引起的器官或骨髓功能障礙有關。多發性骨髓瘤患者的表現将取決于腫瘤細胞的類型、産生的免疫球蛋白的類型、腫瘤的位置以及生長和浸潤的嚴重程度。受影響的狗會表現出嗜睡、虛弱、跛行、骨痛、出血(例如粘膜上的瘀點、牙龈出血和鼻出血)、多尿/多動脈炎和/或神經功能缺陷。疾病的其他症狀可能包括高血壓、眼部異常(例如,靜脈透析伴有囊狀突起、視網膜出血和視網膜脫離)、神經功能障礙(包括癫痫)、器官腫大和多器官衰竭。

(一)高粘血症綜合征

高黏滞綜合征是血液粘度的增加,繼發于高濃度的循環副蛋白,臨床表現為神經症狀、視網膜病變和心肌病。IgA和IgM由于其結構和大小(IgA二聚體和IgM五聚體)最常與高粘血症相關。心髒肥大和心髒病可能繼發于高粘血症引起的心髒負荷增加和心肌缺氧。在一項對貓的多發性骨髓瘤的研究中,三分之二的貓在胸片上有心髒肥大,将近一半的貓有心髒雜音。

(二)骨溶解

與多發性骨髓瘤相關的骨病變包括離散的放射性溶解區(穿孔外觀)或彌漫性骨質減少,通常影響軸向骨骼和長骨。這些病變可能與嚴重的骨痛、脊髓壓迫、病理性骨折和高鈣血症有關。然而,隻有50%的狗有骨疾病的影像學證據。盡管據報道貓有骨骼損傷(8%-67%),但貓體内溶解性損傷的真實發生率尚不清楚。

與常規腹部和胸片相比,在特定區域或骨骼上進行聚焦成像可提高骨損傷檢測。在人類中,傳統的放射照相術仍然是金标準的成像技術。

(三)止血障礙

多發性骨髓瘤患者可表現出獨特的止血障礙,易導緻出血。機制包括副蛋白誘導的血小闆減少症,其中血小闆的蛋白塗層導緻血小闆功能障礙和副蛋白對凝血因子的幹擾。其他潛在的出血原因包括纖維蛋白的形成和聚合異常、澱粉樣變性相關的組織脆弱性、高粘血症繼發的高血容量和血小闆減少。大約三分之一的狗和貓患有多發性骨髓瘤,有出血的臨床症狀,最常見的是鼻出血、眼内出血和牙龈出血。這些患者凝血酶原和部分凝血活酶時間可能延長,大約50%的貓和30%的狗是血小闆減少性的。

(四)血細胞減少

多發性骨髓瘤患者可因多種原因導緻貧血,包括慢性病、凝血病出血、骨髓結核和紅細胞破壞。正常血細胞、正常色細胞和非再生性貧血是全血細胞計數(CBC)最常見的發現之一;三分之二的狗和貓受到影響。全血細胞減少可見于骨髓明顯浸潤的腫瘤細胞。

貓咪肝性腦炎會導緻癱瘓麼(貓咪狗狗多發性骨髓瘤)2

(五)高鈣血症

多發性骨髓瘤患者的高鈣血症可由破骨細胞骨吸收、惡性腫瘤高鈣血症或高球蛋白血症引起。骨髓瘤細胞(如淋巴毒素、腫瘤壞死因子α、白細胞介素1、3和6)分泌細胞因子後的破骨細胞可釋放鈣。骨髓瘤細胞也能分泌甲狀旁腺激素相關肽,導緻副腫瘤性惡性高鈣血症。高球蛋白血症導緻鈣結合副蛋白增加總鈣濃度,而遊離鈣濃度保持正常。因此,需要對多發性骨髓瘤患者進行離子鈣測定,以确定其是否真的高鈣血症。

(六)腎髒疾病

腎功能不全最常見的症狀是輕鍊生成過多或高鈣血症。首先,過多的輕鍊生成降低了腎小管細胞的分解代謝能力,自由輕鍊與蛋白質複合形成小管鑄型,導緻腎小管梗阻。腎小管細胞對輕鍊的内吞作用也會引起細胞因子的釋放和炎症,進而導緻腎損傷。其次,高鈣血症可導緻腎前氮質血症,繼發于抗利尿激素抑制,最終導緻腎礦化。腎髒疾病的其他潛在原因包括澱粉樣變、腎盂腎炎和繼發于高黏滞綜合征的腎灌注減少。

(七)細菌感染

多發性骨髓瘤患者對細菌感染的易感性增加很常見,如果不加以治療,感染可能危及生命。免疫缺陷可繼發于骨髓結核(導緻白細胞減少)、功能性免疫球蛋白的産生減少和B細胞功能受損。

多發性骨髓瘤的診斷和治療

在多發性骨髓瘤确診前,臨床症狀和體征可能長達1年。患者還可能出現反複感染、非再生性貧血、病理性骨折和/或癫痫發作。多發性骨髓瘤繼發的并發症可能包括腎功能衰竭、免疫抑制繼發感染、凝血障礙、慢性貧血、心功能不全和老年等神經功能障礙。

如果有骨溶解的影像學證據,骨髓抽吸物或活檢中有超過20%的漿細胞,血清電泳中有單克隆抗體,或/或Bence-Jones蛋白尿,則可診斷為多發性骨髓瘤。最近的研究表明,貓内髒器官的浸潤被納入診斷标準。進一步的研究表明貓多發性骨髓瘤和狗骨髓瘤模型中接受的原發性髓外腫瘤轉化有一個原發性髓外起源。

在患多發性骨髓瘤的狗中,約40%的狗可見骨内多竈性放射狀病變。相反,貓很少出現溶骨性病變。犬多發性骨髓瘤最常累及的骨骼包括脊柱、骨盆、肋骨、頭骨和近端肢體。骨髓中的惡性漿細胞瘤通常是溶骨性的。這些腫瘤的存在通過從腫瘤細胞中産生破骨細胞激活因子直接誘導骨吸收。骨溶解也是由鈣離子和副蛋白結合引起的,鈣離子啟動甲狀旁腺分泌甲狀旁腺激素(PTH)。甲狀旁腺素直接作用于骨骼,增加血清鈣濃度。

在骨改變發生大約3-4周後,x線檢查可顯示局竈性、多竈性或彌漫性骨質疏松型病變。臨床上,患者可能出現病理性骨折、後肢跛行或輕癱或骨痛。脊髓造影是觀察椎體變化的有效手段,特别是當患者出現後肢跛行或輕癱時。最常見的是,脊髓造影顯示病變區域的脊髓硬膜外壓迫。産生IgM的漿細胞瘤通常浸潤脾、肝和淋巴組織,而不是骨。全身透視片可發現這些器官和組織的增大。

貓咪肝性腦炎會導緻癱瘓麼(貓咪狗狗多發性骨髓瘤)3

貓咪肝性腦炎會導緻癱瘓麼(貓咪狗狗多發性骨髓瘤)4

患有多發性骨髓瘤的狗和貓可能會經曆中度到重度疼痛,消除疼痛應該是優先考慮的。通過治療潛在的癌症,提供各種止痛療法和支持性護理,疼痛可以得到緩解。可能需要抗生素治療并發感染,如尿路感染或細菌性膿皮病,因為如果不治療,這些疾病可能發展為危及生命的感染。

靜脈輸液治療通常需要首先糾正脫水,改善心血管狀況,并管理高鈣血症和氮質血症。在高鈣血症患者的初始治療中,與其他晶體替代液相比,等滲鹽水治療更為可取。雙磷酸鹽,如帕米膦酸鹽,可能有助于治療高鈣血症,以及減少骨痛和減少破骨細胞骨吸收。在使用該藥物之前,應結合尿液比重對血尿素氮和肌酐濃度進行評估,因為它具有潛在的腎毒性。帕米膦酸鹽的推薦劑量為1至2毫克/千克,狗靜脈注射,貓靜脈注射,每21至28天1毫克/千克。這種藥物應在鹽水中稀釋,并在兩小時内緩慢輸注,以盡量減少腎毒性。雙膦酸鹽是人類多發性骨髓瘤治療的重要組成部分,其使用與顯著減少骨骼相關事件和提高生存時間有關。

血漿置換術是治療高黏滞綜合征的最佳方法。包括取出抗凝血液、分離血液成分、取出血漿,以及用晶體液體重新融合剩餘成分。如果出現明顯出血或血小闆減少,可能需要輸注紅細胞或富含血小闆的血漿。

腫瘤血漿細胞對輻射敏感,放射治療能減輕不适感,減輕腫瘤體積或腫瘤負擔,是一種高效的多發性骨髓瘤姑息治療方法。放射治療的适應症包括疼痛性骨損傷、脊髓壓迫、病理性骨折(骨折穩定後)或大的軟組織腫塊。

雖然治愈是不可能的,多發性骨髓瘤可以是一個值得治療的疾病,因為化療可以大大延長質量和壽命。最常用的化療藥物是烷基化劑,通常是美法侖和強的松。然而,在治療過程中可能會複發。

在狗身上,推薦的治療方案是每天口服一次美爾法蘭,劑量為0.1 mg/kg,持續10天,然後每天口服0.05 mg/kg,直到疾病複發或骨髓抑制發生。同時給予強的松,劑量為0.5 mg/kg,每日1次,連續10天,然後每隔一天0.5 mg/kg,連續30至60天,此時停止使用強的松。還描述了用美爾法蘭進行脈沖劑量治療,其中美爾法蘭劑量為7 mg/m2,每天口服一次,每21天連續服用5天。梅法倫治療最常見的副作用是骨髓抑制和遲發性血小闆減少。在治療的前兩個月,每兩周進行一次CBC,然後每月進行一次。

美法倫和強的松聯合治療也可用于貓;然而,貓似乎更容易受到骨髓抑制。推薦的治療方案為0.1 mg/kg(或總劑量0.5 mg)美法蘭,每日口服一次,持續10至14天,然後每隔一天口服一次,直到臨床好轉或白細胞減少。建議每7天給藥0.5毫克的維持劑量。潑尼松或潑尼松同時口服,劑量為0.5mg/kg,每日一次。如果出現白細胞減少症,應停止美法蘭治療,直到白細胞計數恢複正常;然後,可嘗試相同或較低劑量的維持治療。

其他用于治療多發性骨髓瘤的化療藥物包括氯黴素和環磷酰胺,或單獨使用,或與美法侖聯合使用。對于需要對治療作出更快反應的病性髓瘤患者,可在開始口服美法侖治療時靜脈注射環磷酰胺,劑量為200 mg/m2。洛莫司汀(CCNU)還與強的松聯合治療貓多發性骨髓瘤。

在有複發性多發性骨髓瘤或對烷基化劑耐藥的狗中,可考慮單劑阿黴素或VAD(長春新堿、阿黴素和地塞米松)方案。該方案結合長春新堿(第8天和第15天靜脈注射0.7 mg/m2)、阿黴素(每21天靜脈注射30 mg/m2)和地塞米松磷酸鈉(第1天、第8天和第15天靜脈注射1 mg/kg);然而,報告的對該方案的反應持續時間僅為幾個月。

犬用美法侖和潑尼松聯合化療的總有效率為92%,其中43.2%的犬完全緩解,48.6%的犬部分緩解。聯合用藥組犬的中位生存時間為540天,明顯長于單獨使用強的松組犬220天的生存時間。狗的負性預後因素包括高鈣血症、輕鍊蛋白尿和廣泛的溶骨性病變。

貓對治療的反應和反應持續時間似乎更為多變。與更具侵襲性的疾病和不良預後相關的因素包括病理性骨折、貧血、輕鍊蛋白尿、氮質血症和對治療的不良反應。當用美法侖和強的松化療治療時,4隻貓被歸類為侵襲性疾病,其中位生存時間為5天,而5隻貓的中位生存時間為387天。其他研究顯示,在接受治療的貓中,治療後的反應持續時間較短,存活時間為6個月或更短,總體上沒有什麼好的結果。在多發性骨髓瘤和其他相關疾病的貓中,血漿細胞分化程度與存活率顯著相關。高分化腫瘤(<15%等離子消融)貓的中位生存期為254天,而低分化腫瘤(<50%等離子消融)貓的中位生存期為14天。

多發性骨髓瘤是貓和狗的一種罕見腫瘤。與多發性骨髓瘤相關的疾病包括高黏滞綜合征、骨損傷、高鈣血症、腎髒疾病、細胞減少、出血素質和細菌感染易感性增加。多發性骨髓瘤在狗和貓身上似乎沒有相同的生物學行為,最好被視為一種異質性疾病,具有不同的預後、臨床病程和對種内和種間治療的反應。雖然化療可以取得良好的臨床療效,但疾病的最終複發是可以預料的。

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