48歲的王先生，尿酸升高4年有餘，其血尿酸水平常年維持在440-570μmo/L。雖然沒有出現痛風，但為了降低尿酸水平，王先生曾經使用過幾次降尿酸藥物非布司他，但停藥後尿酸水平又很快回升。

為了使尿酸能夠長時間維持在正常水平，王先生打算更換藥物，他了解到目前的一線降尿酸藥物除了非布司他外，還有别嘌醇與笨溴馬隆這兩種。但到底該更換哪種藥物王先生又有些拿不準，也擔心突然更換藥物是否會對身體産生不良影響。

對于高尿酸患者來說，對于非布司他、别嘌醇以及笨溴馬隆這幾種藥物的名字想必都不會陌生。而如何選用合适的降尿酸藥物，也是不少高尿酸患者最關心的問題之一。那麼，這三種常見的降尿酸藥物該如何選擇？哪種情況又需要服用藥物降低尿酸？

多數患者在選用藥物時，關心的重點往往是藥效和安全性這兩項。但一款藥物的有效性以及安全性，與其作用機制是分不開的。而非布司他、别嘌醇以及笨溴馬隆這三款藥物，其作用機制也并不完全相同。

通常來說，當男性的血尿酸水平>420μmo/L，女性的血尿酸水平>360μmo/L，就視為高尿酸血症的發生。高尿酸血症的發生機制主要有兩種，一種是尿酸排洩量過少，一種是尿酸生成量過多。

而這三類藥物也正是降低尿酸生成量或者促進尿酸的排洩來達到降低尿酸的目的。

單就作用機制來看，非布司他與别嘌醇是類似的，二者都是通過減少服用者的尿酸生成量來達到降低尿酸的目的。說到這裡，就有必要了解一下尿酸的代謝機制。作為嘌呤代謝的終産物，尿酸的生成要牽扯到一種物質——黃嘌呤氧化酶。

這一物質可以催化次黃嘌呤代謝為黃嘌呤，最終氧化形成尿酸。而非布司他與别嘌醇都可視為一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過對黃嘌呤氧化酶的抑制，以達到阻止次黃嘌呤與黃嘌呤代謝為尿酸的過程。

至于笨溴馬隆，它的作用機制在于抑制腎髒對尿酸的重吸收，以此達到增加尿酸排洩、降低血尿酸濃度的目的。

不少人都喜歡将這三類的藥效進行對比，總想找出一款藥效最佳的。但事實上，這三類藥物的藥效因人而異，不存在明顯差異。但總體來說非布司他的藥效要更好，結合臨床實驗我們便能了解一二。

實驗一将實驗對象劃分為三組，A組服用非布司他片，B組則服用苯溴馬隆片，C組服用别嘌醇片。進行臨床實驗前，三組人員的血尿酸水平相接近，之後開始進行為期兩月的臨床實驗。最終結果顯示A組的總有效率達到了96%，B組為75%，C組則為68%（血尿酸水平降低30%則視有有效）。

而實驗二得出的結果也與實驗一類似，經過為期兩月的臨床實驗後，非布司他組的血尿酸水平降低了約300μmo/L，總體有效率達到了96.2%。

單就藥物有效性而言，别嘌醇與苯溴馬隆類似，非布司他占據上風。但如何選藥，也應該結合自身情況并考慮到藥物的副作用與不良反應。下文将重點說說三類藥物在安全性的不同表現。

頭痛、腹瀉、消化不良、食欲不振都是這三類藥物常見的不良反應，其發生率無較大差異。但每種藥物由于其作用機制和代謝途徑的不同，所帶的嚴重不良反應也是不盡相同的。

這裡需要重點說說别嘌醇。作為臨床上已經應用多年的降尿酸藥物，别嘌醇的表現一直十分良好，服用者最常出現的就是一些輕微的胃腸道不适與皮膚問題，比如胃脹、腹瀉、皮疹等等。

加上别嘌醇的整體售價要遠低于新型藥物非布司他，其親民屬性也得到醫學界的廣泛認可。

《中國高尿酸血症與痛風診療指南》以及《美國風濕病學會痛風指南》都曾将别嘌醇推為首選降尿酸藥物，但别嘌醇的弊端在于它有可能引起十分罕見但卻異常嚴重的皮膚不良反應，即剝落性皮炎，嚴重時可危急生命且緻死率高達27%。

根據研究，别嘌醇之所以會導緻此種不良反應的發生，與一項名為HLA-B5801的基因有直接關系，而我國這一基因的陽性率要高于歐美人群。

而非布司他的嚴重不良反應反映在嚴重過敏與肝髒損害上。部分患者在服用非布司他後會出現過敏反應，出現皮疹與喉部水腫，嚴重者可出現呼吸困難乃至是休克。另外，由于非布司他主要由肝髒和腎髒清除代謝，且肝髒為主要代謝器官，因此有部分患者也會出現肝功能損害。

不少患者在服用非布司他後，其轉氨酶水平都有明顯上升，而轉氨酶是反映肝髒受損的重要指标。除過敏反應與肝髒損害外，非布司他尚有一條存在争議的不良反應，有對照實驗證明服用非布司他者患上心血管疾病（心肌梗塞、中風）的幾率都要高于别嘌醇者，但具體原因尚未明了。

最後再說說苯溴馬隆。服用苯溴馬隆後出現的輕微不良反應主要有消化不良、腹脹、腹瀉及皮疹等，少數服用者可出現荨麻疹、眼結膜炎等。最為嚴重的不良反應應當為肝髒損傷，這主要與苯溴馬隆存在肝毒性的代謝産物有關。不過根據現有的臨床報道來看，因服用苯溴馬隆而出現嚴重肝損傷者十分罕見。

在安全性對比上，三款藥物各有千秋。但總體來說，别嘌醇除了可能出現罕見的剝落性皮炎外，其在安全性上的表現還是不錯的。不過，想要挑選一款合适的降尿酸藥物，還不能隻看有效性與安全性，下面要說的這些點，同樣需要高尿酸患者引起注意。

首先根據症狀選藥。并不是所有的高尿酸血症患者都需要服藥，很多人都容易将高尿酸血症與痛風相混淆，但事實上痛風與高尿酸血症隻是同一疾病的不同發展過程，二者并不能完全混為一談。

對于痛風患者而言，血尿酸一定是超标的，而高尿酸血症患者卻未必會有痛風症狀。而對于并無痛風症狀隻是血尿酸水平單純升高者，是不建議服用降尿酸藥物的，即便要服用藥物，也不推薦非布司他。

而對于無明顯痛風症狀且尿酸水平明顯升高者，是否需要服藥還得結合多種情況。

血尿酸值是否嚴重超标以及是否存在嚴重的慢性疾病，都是判斷是否需要服藥的依據。正常來說，如果血尿酸水平在500μmol/L以上，或者合并有高血壓、糖尿病等疾病，都需要考慮服用降尿酸藥物，但一般并不首推非布司他。

再者，還得看患者是否存在腎功能、肝功能不全。

先說非布司他，對于存在輕中度肝、腎功能不全者，都可以正常服用且無需調整劑量，但當服用者肝、腎功能嚴重不全時，就不能再服用非布司他了。而别嘌醇同樣适用于輕、中度肝腎功能不全者服用，但苯溴馬隆就不行，苯溴馬隆一般建議肝、腎功能正常者服用。

最後，再說說三種藥物在服用時都需要注意的點。

服用者應該重視“首劑效應”的影響，不要一上來就服用常規劑量乃至是高劑量。所謂首劑效應是指初次服用某種藥物時身體可能出現的不耐受、不适應，這時服用者就很可能出現一系列不适。

所以，不管是哪種降尿酸藥物，都應該先從低劑量開始服用，這樣身體才能慢慢适應，如果存在不良反應也能及時糾正或者停藥。

服用者也應該注重定期複查。尿酸的控制并不是一蹴而就的過程，患者需要進行長期的健康管理。但需要注意，血尿酸水平并不是越低越好，血尿酸過低者也有可能患上低尿酸血症，同樣對身體健康不利。

所以，在服用降尿酸藥物并注重日常健康管理一段時間後，就要進行複查，以便及時監測尿酸水平，以此為參考制定接下來的治療計劃。

作為最常見的三種降尿酸藥物，非布司他、苯溴馬隆及别嘌醇各有優勢與不足。但綜合安全性、有效性、經濟性、适應範圍等因素來看，對于高尿酸血症患者而言，别嘌醇應當是首推藥物。而對于血尿酸水平過高且存在痛風症狀者，也可選擇非布司他。

苯溴馬隆則适用于肝腎功能正常的高尿酸血症患者，且相比于非布司他，苯溴馬隆在臨床上也已經應用多年，安全性得到保證的同時，價格也十分親民。

但不管是選用哪種藥物，何時服藥又何時停藥，都需要患者在專業醫師的指導下進行，以确保安全用藥。

參考文獻：

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