心肌酶譜是臨床上常用的檢驗項目,臨床醫師常将其用于排除心肌梗死、心肌炎或心肌損傷。其中兩個主要項目為CK(肌酸激酶)、CK-MB(肌酸激酶同工酶)等。
理論上,因CK是爸爸,CKMB是兒子,故CK永遠大于CKMB。
但是,最近豆爹遇見了一件怪事情......
某病人心肌酶譜結果歸,CK爸爸580U/L,而兒子CK-MB 752U/L(複檢結果同前)。
什麼?兒子竟比老子大!?還有沒有王法了??
對此,豆爹做了一番調查,結論如下:
(1)CKMB寶寶确實可以比CK爸爸大;
(2)CKMB寶寶太大可能提示腫瘤;
(3)不大不小的CKMB寶寶才代表心肌損傷或心肌梗死。
一、CK家族成員構成
正常情況下CK包括胞質型[ CK-MM(肌型),CK-MB(雜合型),CK-BB(腦型)]和線粒體型(MtCK)兩類。
也就是說,CK爸爸有4個親生兒子,理論上講CK爸爸永遠大于CK-MB寶寶。
此外,部分CK爸爸還偷偷孕育了2個私生子,它們就是巨CK1及巨CK2。
二、CKMB最常用的檢測方法
目前臨床上CKMB的廣為應用的檢測方法是免疫抑制速率法(包括豆爹所在醫院),測試原理具體見下圖。
其優點是簡單省時。但因該方法測試原理存在先天不足,其結果準确的必要前提是:血中需無CKBB、CK1、CK2、MtCK、腺苷酸激酶等物質。當這一必要前提不存在時,臨床上确實可以出現CK-MB/CK比值異常升高,甚至兒子比老子還大的的情況(CKMB>CK)!
三、CK-MB異常升高的原因
(1)親兒子CKBB異常增多
CKBB廣泛存在于腦、平滑肌、子宮、胎盤、胃腸道、前列腺、腫瘤細胞及大部分永久細胞系中;正常人血清中幾乎無CKBB。當含CKBB較多的組織發生病變時,如顱腦損傷、腦梗塞、腸壞死、子宮平滑肌損傷、前列腺癌等,血中CKBB異常增高。此時應用免疫抑制速率法測得:
檢測到的CKMB活性=CK-B×2=CKMB中的B亞基×2(真實的CKMB活性) CKBB中的B亞基×2
結果測出的CKMB值會比實際值高出很多,甚至高于CK總活性,但CKMB不會超過CK的2倍。
(2)私生子太多
① 巨CK1:
是CK(多為CKBB)與IgG或IgA等結合形成的一種大分子複合物。該複合物不能被CK-M抗體所抑制,故可引起CKMB假性增高。巨CK1可見于胃腸道疾病(如膽囊炎、胰腺炎、胃腸炎等)、惡性腫瘤、結締組織病、風濕性心髒病等。
② 巨CK2:
是一種低聚的線粒體CK(MtCK),與惡性腫瘤(如肝癌、乳腺癌、結腸癌、宮頸癌等)或肝病密切相關,可作為腫瘤的标記物。當機體細胞惡變,細胞結構遭到破壞時,細胞内線粒體釋放到血液與巨CK 聚合成巨分子酶 ,故MtCK成低聚狀态。因其抗原性與CK-M不同,故抗CK-M抗體不能抑制。
③ 鑒别私生子存在的方法:
如瓊脂糖凝膠電泳等。從負極到正極依次可能出現巨CK2、CKMM、巨CK1、CKMB、CKBB條帶(具體見下圖)。
(3)溶血
因紅細胞中含有腺苷酸激酶(ADK),該物質能直接參與CK 的第二步反應。當溶血存在時,可引起假陽性結果。一般廠家會在試劑中加入控制劑來抑制ADK的幹擾,但抑制率僅為90%一95%。
四、CK增高原因鑒别流程圖
總之,因目前廣為應用的檢測CKMB的免疫抑制速率法存在“先天不足”,臨床上會遇到CKMB寶寶異常增大(CKMB/CK>25%~30%),甚至大于CK爸爸的情況。遇到此情況時,不要想當然的認為是檢驗錯誤。
一方面,可以應用CKMB Mass法對CKMB進行定量檢測(ng/ml),以排除假性升高;
另一方面,可以應用電泳法等對可能存在的CKBB及巨CK等進行檢測,須警惕可能存在的腫瘤。
當CKMB寶寶過小時(CKMB/CK小于5%),要想到此時可能系以骨骼肌損傷為主,而不是心肌損害為主,可查心肌肌鈣蛋白等進一步明确。
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