君實生物質疑?記者 | 謝欣編輯 | 許悅，今天小編就來說說關于君實生物質疑?下面更多詳細答案一起來看看吧!

君實生物質疑

記者 | 謝欣

編輯 | 許悅

國内知名創新藥企君實生物11月12日遭上交所發問詢函。起因為有自媒體發文質疑君實生物核心産品PD-1特瑞普利單抗(拓益)，并認為公司在研發團隊、與禮來的中和抗體(JS 016)合作等方面存在問。君實生物為首家“H A”股的生物醫藥企業，此前已在港股上市，今年7月又在科創闆IPO。上交所在12日晚間對君實生物發出問詢函，要求公司對相關問題進行解釋。

11月13日早間，君實生物方面發布港股公告與公司聲明，對特瑞普利單抗安全性問題、新冠中和抗體的臨床試驗進展等問題進行回應，君實生物表示：相關自媒體文章内容全面違背客觀事實，給公司造成嚴重負面影響，損害了公司的名譽。公司将保留通過法律手段追責的權利。

君實生物是誰

君實生物是國内知名的創新藥企，公司成立于2012年，總部位于上海，目前在上海、蘇州、美國舊金山和馬裡蘭建有四個研發中心，在蘇州吳江和上海臨港設立兩個單克隆抗體生産基地。2015年君實生物在新三闆挂牌，2018年在港交所上市，2020年在上交所科創闆上市。

不過，君實生物創始人陳博在2015年其便逐步退出了君實生物，2016年辭任君實生物首席科學家。目前君實生物的控股股東與實際控制人為熊鳳祥、熊俊父子，熊俊曾任中經開南京證券營業部業務經理、曾擔任2年多國聯基金管理公司(現在名為“中海基金”)研究員及基金經理助理，2007年2月即開始擔任上海寶盈執行董事。

從履曆中不難看出，熊鳳祥、熊俊二人并無生物醫藥背景，但君實生物CEO李甯及其高管團隊大多具有海外留學及跨國藥企工作背景，如公司副總經理姚盛師從“PD-1之父”華人科學家陳列平，而陳列平本人也在君實生物任職獨立非執行董事職務。

君實生物被質疑的首先是其核心産品JS001抗PD-1抗體特瑞普利單抗(拓益)，抗PD-1抗體是目前國内乃至全球最熱門的新藥研發靶點，是一種具有廣譜性質的腫瘤免疫療法。特瑞普利單抗在2015年獲得原國家食藥監局批準，成為第一個由中國公司研發的獲得臨床批準的抗PD-1單抗，并在2018年獲得國家藥監局有條件批準上市用于治療黑色素瘤，為第一個獲批上市的國産抗PD-1單抗。

今年君實生物在科創闆上市後，市值一度突破千億，除了特瑞普利單抗外，君實生物的研發管線上還包括有阿達木單抗、PCSK9、BTLA、PD-L1、CTLA-4和TIGIT等多個全球熱門藥物研發靶點候選品種。

公開核心品種安全性數據

在特瑞普利單抗的安全性問題上，如其技術評審的文件顯示，特瑞普利單抗“既沒有完成肝損害患者試驗、也沒有完成腎損害患者試驗，其所有不良反應發生率為 97.7%。有15.6%的患者因為不良反應而永久停藥。”

君實生物則在公告中列舉了幾個國産抗PD-1單抗的同類數據，數據顯示信達生物抗PD-1單抗信迪利單抗所有不良反應發生率為99%，恒瑞醫藥抗PD-1單抗卡瑞利珠單抗所有不良反應發生率為100%。

實際上，藥品不良反應在臨床上被分為多個等級，如一、二級不良反應為常見的輕度不良反應，如發熱、疼痛等，一般在停藥或者采取相應治療後可以得到緩解，真正值得注意的為三級及以上的嚴重不良反應（SAE），而并非所有不良反應發生率，如恒瑞醫藥的卡瑞利珠單抗相當多的使用者會出現血管瘤副作用，在業内引發廣泛争議，但該副作用并未被定為三級及以上的嚴重不良反應，最終也得以獲批上市。

對于強效的抗腫瘤藥物來說，無論是化藥還是生物藥，其發生不良反應幾乎都是不可避免的，但對于幾乎無藥可治的晚期腫瘤病人，其面對的是近在眼前的死亡威脅。

而君實生物公告顯示，特瑞普利單抗的三級及以上不良反應發生率為28.9%，信迪利單抗為33.3%、卡瑞利珠單抗則為26.7%。君實生物稱，在接受特瑞普利單抗單藥治療或聯合治療的患者中未出現已知PD-1不良反應外新的安全性信号。

實際上，國内的PD-1研發企業基本都采取先做小适應症争取盡快上市的研發策略，不僅是君實生物，包括信達生物、恒瑞醫藥等均為完成二期臨床試驗後獲得有條件批準上市，即藥監部門會要求其在上市後補充進行三期臨床試驗，并現有試驗中的一些問題進行繼續研究，這也是為了實現國産品種的盡快上市，降低PD-1高昂的（進口）市場價格，提高國内患者可及性。

特瑞普利單抗作為國内第一個獲批上市的國産抗PD-1單抗，也表明了藥監部門對其的認可。當前，藥品審評實行的為終身追責制，而特瑞普利單抗在上市後也被納入多個癌種的診療規範，今年前三季度銷售破10億元，也表明了醫學界臨床專家對其的認可。特瑞普利單抗在2018年底上市時，其定價比進口的“K藥”“O藥”相比大幅降價，目前在患者援助項目後，一年的治療費在10萬元上下，而進口産品則需要60萬一年。

君實生物公告中數據顯示，在黑色素瘤的療效上，特瑞普利單抗客觀緩解率為17.3%，進口的默沙東帕博利珠單抗為16.7%，疾病控制率上特瑞普利單抗為57.5%帕博利珠單抗為38.2%，中位生存期特瑞普利單抗為22.2月帕博利珠單抗為12.1月，12個月總生存率特瑞普利單抗為67.3%帕博利珠單抗為50.6%。

君實生物還表示，公司目前還開展了超過三十項特瑞普利單抗的1-3期臨床試驗，在多種瘤種中臨床表現優異。如在肝内膽管癌的聯合治療中獲得了80%的客觀緩解率和93.3%的疾病控制率，為已報道同類産品數據中最優，多項臨床數據全部都發布于國内和國際一流學術會議和期刊，特瑞普利單抗在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤治療領域獲得美國FDA授予的3項孤兒藥認定。特瑞普利單抗治療鼻咽癌獲得了美國FDA授予的突破性療法認定，也是中國第一個獲得美國FDA突破性療法認定的自主研發抗PD-1單抗。

新冠中和抗體海外試驗未暫停

除了PD-1外，君實生物另一備受關注的産品為其新冠中和抗體JS016，今年年初新冠肺炎疫情開始後，中國科學院微生物研究所自1月起從多位新冠肺炎患者體内篩選獲得該新冠中和抗體，并完成臨床前研究，3月份時君實生物與中國科學院微生物研究所簽訂合作協議，共同開發生産新型冠狀病毒中和抗體，由君實生物進行後續的大規模生産制備。

今年5月，跨國制藥巨頭禮來制藥宣布與君實生物在新冠中和抗體上達成合作，君實生物授予禮來在大中華區以外地區進行上述中和抗體的臨床開發、生産和商業化的獨占許可。君實生物将持有大中華區的所有權利。禮來将向君實生物支付1000萬美元首付款，并在每一款君實生物新冠抗體（單用或組合）達到規定的裡程碑事件後，向君實生物支付最高2.45億美元裡程碑款，外加産品銷售淨額兩位數百分比的銷售分成。

今年6月，由複旦大學附屬華山醫院的張菁教授和張文宏教授牽頭的JS016國内一期臨床試驗正式開始，禮來主導的美國臨床試驗也在此後開展。

君實生物回應稱，截至目前，JS016已順利完成中國、美國2項健康受試者I期研究。在國内，由公司發起的一項在新冠病毒感染者中評價JS016初步臨床療效和安全性的國際多中心Ib/II臨床研究正在進行。同時，JS016也正在美國開展1項由禮來制藥發起的聯合LY-CoV555的II期研究（BLAZE-1，NCT04427501），禮來制藥于2020年10月7日公布該聯合治療期中分析結果，取得了顯著的療效和安全性數據。聯合療法期中結果顯示，在降低病毒載量、減輕症狀及降低和冠狀病毒相關的住院及急診治療方面均顯示出顯著的療效，全部達到預設的NCT04427501臨床主要和次要終點，禮來制藥計劃于11月提交緊急用藥申請。

也就是說，JS016在美國并未如自媒體所言的那樣被暫停臨床試驗。實際上君實生物在此前也曾發布說明稱，禮來被暫停的ACTIV-3是一項在COVID-19患者中開展的評估LY-CoV555（禮來擁有的另一款新冠中和抗體）聯合标準治療（瑞德西韋）對比安慰劑聯合标準治療（瑞德西韋）的III期臨床試驗。該研究不涉及君實生物新冠中和抗體JS016。

禮來在JS016尚未進入臨床情況下便購買其海外權益，即便是抛開新冠疫情的特殊時期，這在醫藥業内也是常見的一樁藥品管線授權交易——一款新藥随着其臨床進度不斷深入，如果數據良好，其商業價格也會随之水漲船高，購買難度也會加大。而目前，JS016在海外的臨床試驗中已經顯示出了對新冠病毒良好的抑制作用，禮來提前判斷有助于它以更低代價達成交易。

在新冠疫情特殊時期，中美兩國的藥監部門均開設了應對疫情的特殊審評通道，各項新冠相關的應急産品審評速度都大大加快了。快速走向臨床是企業的藥政注冊與監管部門在疫情之中的特殊應對，實際上比78天更快的例子并不少見，如吉利德的瑞德西韋今年2月5日在武漢啟動臨床試驗，距離新冠疫情爆發也僅僅剛過一個月。

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