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藥理作用:殺菌機制尚未完全闡明,本類藥物被還原後的代謝物可抑制細菌的DNA代謝過程,促使細菌死亡。本類藥物抗阿米巴原蟲的機制為抑制其氧化還原反應,使原蟲的氮鍊發生斷裂。
作用特點:對厭氧菌具有強大的抗菌活性,對原蟲包括滴蟲、阿米巴和蘭氏賈第鞭毛蟲也具有強大抗原蟲作用。目前該類藥物仍為治療原蟲和厭氧菌感染的重要選用藥物。臨床應用以來,耐藥株很少發生。
适應症:
1.各種厭氧菌感染,包括腹腔感染、盆腔感染、腦膿腫、肺膿腫等,但需與其他抗需氧菌藥物聯合使用。
2.腸道及腸外阿米巴病、陰道滴蟲病、賈第蟲病、結腸小袋纖毛蟲病等寄生蟲病的治療。
3.口服可用于艱難梭菌所緻的僞膜性腸炎。
4.與其他藥物聯合用于幽門螺杆菌所緻的胃炎和十二指腸潰瘍的治療。
5.預防用藥:擇期結直腸手術、腹腔手術。
用法用量:
(1)敏感的厭氧菌感染:口服或靜脈給藥,一次7.5mg/kg,每6~8h 給藥1次。
(2)難辨梭狀芽孢杆菌引起的腸炎:口服給藥,一次500mg,一日4次,治療10~14日。
(3) 細菌性陰道病:口服,一次500mg,一日2次,治療7日。
(4)滴蟲病:單劑量2g頓服或口服給藥,一次500mg, 一日2次,治療7日。
(5) 阿米巴病:口服給藥,--次750mg,每8h給藥1次,治療5~10日。
(6)賈第蟲病:口服給藥,一次400mg,每8h給藥1次,治療5~10日。
2.嚴重肝功能不全者應降低劑量。
3.腎功能不全者 eGFR 50 ~ 90ml/ min,常規劑量; eGFR 10 ~ 50ml/min,常規劑量;eGFR < 10ml/min, 7.5mg/kg, q12h。
藥物相互作用:
1.本類藥物可增強華法林的作用,導緻凝血酶原時間延長。
2.同時應用苯妥英、苯巴比妥等誘導肝微粒體酶的藥物,可加速本類藥物清除,使血藥濃度下降。
3.同時應用西咪替丁等抑制肝微粒體酶活性的藥物,可減緩本類藥物在肝内的代謝及其排洩,使血清半衰期延長,應根據血藥濃度監測結果調整劑量。
4.甲硝唑、替硝唑與乙醇合用可發生雙硫侖樣反應,奧硝唑對乙醛脫氫酶無抑制作用。
典型不良反應及禁忌
1.不良反應常見:以胃腸道反應最為常見,表現為惡心、嘔吐、食欲缺乏、腹部不适和腹瀉等;口腔金屬味;頭痛;深色尿(對人體無害)。
偶見:外周神經痛(長期使用時,通常是可逆的);注射部位靜脈炎;失眠;口炎。
罕見:癫痫。
2.禁忌
禁用于對本品和硝基咪唑類藥物有過敏史者。有活動性中樞神經系統疾病患者慎用,用藥後出現神經系統反應時應及時停藥。
臨床應用注意:1.妊娠、哺乳期用藥妊娠期婦女有明确.指征方可選用,但妊娠前3個月内禁用。可通過乳汁分泌。美國兒科學會建議慎用甲硝唑,建議服藥後停止喂養12 ~ 24h,以便藥物排出體外。
2.注意事項本品可幹擾丙氨酸氨基轉移酶、乳酸脫氫酶、三酰甘油、己糖激酶等的檢測結果,使其測定值降至零。
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