編者按

雄激素剝奪治療（ADT）是晚期和轉移性前列腺癌的基礎治療方法，約90%的患者無進展生存期（PFS）可達12-30個月。與手術去勢相比，藥物去勢更易被患者接受，且治療後生存獲益良好，成為臨床中去勢首選。藥物去勢包括促黃體激素釋放激素（LHRH）激動劑（LHRHa）和LHRH拮抗劑，其中LHRHa是最常見的治療方法。

LHRHa可阻斷睾丸間質細胞産生的睾酮（T），但不同LHRHa之間的差異會影響對垂體-性腺軸的抑制程度以及去勢效力。因此，一項韓國的回顧性研究評估了曲普瑞林、戈舍瑞林和亮丙瑞林用于晚期/轉移性前列腺癌的有效性（睾酮水平變化和化學去勢率變化），為臨床用藥提供參考。

衡短論長——深入探讨曲普瑞林、戈舍瑞林和亮丙瑞林的降酮作用

研究方法：回顧性分析評估治療9個月内睾酮水平變化

該回顧性分析納入了2009年1月至2015年12月期間接受LHRHa治療的125例局部晚期或轉移性前列腺癌患者，分為曲普瑞林組（n=44,11.25mg）、亮丙瑞林組（n=22,11.25mg）以及戈舍瑞林組（n=59,11.34mg），每3個月給藥一次，三組基線特征水平無顯著差異（P＞0.2）。戈舍瑞林組55.9%的患者和曲普瑞林組56.8%的患者接受了最大雄激素阻斷（MAB，比卡魯胺 LHRHa）治療，而亮丙瑞林組接受MAB治療的患者比例顯著降低（18.2%）。

研究在ADT治療前以及治療開始後3、6、9個月測定血清睾酮水平，同時評估在3、6、9個月時血清睾酮水平＜50 ng/dL、＜20 ng/dL以及＜10 ng/dL的患者數量。

研究結果1：三種藥物在3、6、9個月時的睾酮水平

結果顯示，整個研究期間，曲普瑞林組的患者平均睾酮水平±标準差持續降低并維持最低水平，在3個月、6個月和9個月的睾酮水平分别為7.0±7.6 ng/dL、5.9±4.3 ng/dL和5.7±4.2 ng/dL；亮丙瑞林組睾酮水平變化相似，分别為9.7±9.4 ng/dL、8.6±6.6 ng/dL和 8.0±7.9 ng/dL；但戈舍瑞林組的睾酮水平分别為11.9±12.1 ng/dL、9.9±6.5 ng/dL和12.7±13.6 ng/dL，表明在3-6個月期間睾酮濃度降低，但6-9個月睾酮濃度升高。

随時間推移，曲普瑞林組和戈舍瑞林組的平均睾酮濃度存在顯著差異（P＜0.001），但亮丙瑞林組和戈舍瑞林組（P=0.087）以及亮丙瑞林組和曲普瑞林組（P=0.106）之間無顯著差異。

圖1 整體人群平均血清睾酮水平

接受LHRHa單藥治療的亞組分析結果與整體人群結果相似。結果提示，曲普瑞林組的平均血清睾酮水平最低（3、6、9個月分别為6.1±5.1 ng/dL、6.5±4.6 ng/dL、5.1±3.1 ng/dL），其次為亮丙瑞林組（9.6±8.2 ng/dL、8.7±6.7 ng/dL和6.8±6.0 ng/dL）和戈舍瑞林組（11.5±8.4 ng/dL、12.1±6.2 ng/dL和14.1±15.4 ng/dL）。曲普瑞林組和亮丙瑞林組患者的平均血清睾酮值顯著低于戈舍瑞林組患者（分别為P＜0.001和P=0.020）。

圖2 亞組人群平均血清睾酮水平

研究結果2：不同睾酮臨界值下達去勢水平的患者百分比

将睾酮臨界值設定在20 ng/dL時，超過90%的患者T＜20 ng/dL，其中曲普瑞林單藥治療亞組的全部患者在治療期間達T＜20 ng/dL。當睾酮臨界值設定在10 ng/dL時，三組的患者比例有顯著差異：治療至第9個月時，曲普瑞林組93.2%的患者和亮丙瑞林組86.4%的患者達去勢水平，但戈舍瑞林組僅54.2%的患者達去勢水平（P＜0.001）。在單藥治療亞組分析中，治療至9個月時，曲普瑞林組、亮丙瑞林組和戈舍瑞林組達去勢水平患者比例分别為89.5%、83.3%和34.6%（P＜0.001）。

表1 不同睾酮臨界值下達去勢水平患者比例

現如今，T＜50 ng/dL仍是判斷去勢的标準，但随着醫療技術進步和研究不斷進展，T＜20 ng/dL被證實可給患者帶來更佳預後。該回顧性分析向我們展示了，曲普瑞林、亮丙瑞林和戈舍瑞林均可降低睾酮水平，其中曲普瑞林降低睾酮水平最低。此外，治療至9個月時，曲普瑞林組T＜10 ng/dL的患者比例最高，提示我們曲普瑞林可能是最優的LHRHa，但仍需大規模随機對照試驗進一步驗證。

曲普瑞林包括1月和3月緩釋（SR）制劑兩種劑型，兩種劑型是否都能使睾酮水平達到＜20 ng/dL？另一項回顧性分析給了我們答案。

回顧探索——曲普瑞林1月和3月緩釋劑均降酮至＜20 ng/dL

該研究是一項回顧性彙總分析，共納入9項Ⅱ-Ⅳ期前瞻性研究，評估了關于920名可評估晚期前列腺癌患者接受曲普瑞林1月、3月和6月SR制劑的療效。主要終點為通過放射免疫分析法（RIA）或液相色譜質譜聯用法（LC-MS/MS）測量的睾酮水平。

所有研究的彙總數據顯示，無論使用哪種SR制劑，大部分患者在第1、3、6、9、12個月睾酮水平達＜20 ng/dL。将睾酮臨界值設定在20 ng/dL，在第1、3、6、9、12個月的去勢成功率分别為79%（95% CI：75.9–81.3%）、92%（95% CI：89.7–93.6%）、93%（95% CI：90.4–94.4%）、90% (95% CI：87.2-92.0%)和91% (95% CI：84.6-95.8%)。

圖3 曲普瑞林治療後T＜20 ng/dL患者比例

編者手劄

越來越多的證據表明，T＜20 ng/dL将為患者帶來更高獲益。目前三種LHRHa均可達到這一标準，但這兩項回顧性分析表明，曲普瑞林的降酮作用更強，可維持睾酮至更低水平，且曲普瑞林1月和3月SR制劑都能實現，給臨床實踐以參考。

參考文獻：

1. Shim M, Bang WJ, Oh CY, Lee YS, Cho JS. Effectiveness of three different luteinizing hormone-releasing hormone agonists in the chemical castration of patients with prostate cancer: Goserelin versus triptorelin versus leuprolide. Investig Clin Urol. 2019 Jul;60(4):244-250. doi: 10.4111/icu.2019.60.4.244. Epub 2019 May 21.

2. Breul J, Lundström E, Purcea D, et al. Efficacy of Testosterone Suppression with Sustained-Release Triptorelin in Advanced Prostate Cancer. Adv Ther. 2017;34(2):513-523.

審批編号：DIP-CN-008407 有效期至 22/4/2024

編輯：冰鑫

審校：冰鑫

執行：LR

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