勃起功能障礙(ED)作為一種多因素常見疾病,在風險因素和潛在病理機制上,與心血管疾病存在諸多交集。
一、ED與冠心病發病率
據美國梅奧診所既往統計,在研究納入的 40-49 歲、50-59 歲、60-69 歲、>70 歲年齡段男性群體中:
ED 發病率分别為 2%、6%、17%、39%,無 ED 人群冠心病發病率分别為 0.09%、0.51%、1.07%、2.33%,ED 患者冠心病發病率分别為 4.85%、2.72%、2.40%、2.96%。
圖片:ED患者(實線)、非ED人群(虛線)不同年齡段的冠脈疾病發病率
研究發現,年輕男性 ED 患者的冠心病發病率遠高于常人,而老年男性 ED 患者的冠心病發病率與常人差異不大。
二、ED與死亡率
美國新英格蘭研究所流行病學專家 Andre B. Araujo 等發表在《J Sex Med》雜志上的前瞻性研究顯示,與無/輕度 ED 男性群體相比,中重度 ED 可顯著增加男性 26% 的全因死亡率,以及 43% 的心血管疾病死亡率。
圖片:分别校正各組年齡或多變量因素後,ED與死亡率的風險關聯
另外,中重度 ED 與癌症死亡風險并無顯著關聯,輕度 ED 與各類疾病死亡風險均無顯著關聯。
三、治療ED,逆轉風險
血管性 ED 往往被認為是動脈粥樣硬化的早期臨床表現,一般先于冠心病、周圍血管疾病 2 年以上發生。ED 男性已被确定心血管疾病高危人群,治療 ED 可有效降低死亡和心血管疾病的發生風險。
在瑞典一項全國性隊列研究中,納入了 2007-2013 年間首次心肌梗死的 4 萬餘名 ED 患者,結果發現:
與心梗後未接受 ED 治療的患者相比,接受磷酸二酯酶5抑制劑(PDE5I,包括偉哥)治療的患者,全因死亡、心血管死亡、主要心血管不良事件的發生風險均降低 20% 以上。
圖片:對比首次心梗後有無 ED 治療的死亡、心血管事件風險差異
研究認為,使用 PDE5I 治療 ED,與較低的死亡和心血管事件風險相關。這可能與 PDE5I 改善内皮功能,特别是血管擴張、抑制血栓形成等方面的積極作用有關。
四、JACC最新研究
對比前列地爾,偉哥心血管益處更勝一籌?
然而,既往研究存在一定局限性,比如對照組 ED 男性并未接受其他 ED 藥物治療。
為此,瑞典卡羅林斯卡大學醫院 Daniel P. Andersson 等,進行了一項全國性隊列研究,選定接受 PDE5I 或前列地爾(Alprostadil,PDE5I 的替代藥物)治療的冠心病 ED 患者為研究對象,比較兩種藥物治療下患者全因死亡、心肌梗死、心力衰竭、心血管死亡、非心血管死亡、心髒血運重建術、外周動脈疾病及中風的發生情況。
1. 基線資料數據
研究最終納入 18542 例男性患者,包括 16548 例隻接受 PDE5I 治療的患者,和 1994 名隻接受前列地爾治療的患者。兩組患者的基線資料,具體見下表(點擊圖片,放大查看更清晰):
其中,相比 PDE5I 組,在前列地爾組患者群體中,存在卒中、糖尿病、活動性癌症、心力衰竭、慢阻肺、房顫和外周動脈疾病病史的比例相對更高,接受β受體阻滞劑、ACE 抑制劑/ ARBs、噻嗪類藥物、阿片類藥物、選擇性 5-羟色胺再攝取抑制劑、CCBs 和硝酸鹽類藥物治療的比例同樣更高。
前列地爾組患者的基礎健康狀況相對較差。
2. 全因死亡率、心梗、心衰
研究平均随訪 5.8 年,PDE5I 組、前列地爾組分别有 2261 例(占比 14%)、521 例(占比 26%)患者死亡,年死亡率分别為 2.4%、4.3%,PDE5I 組患者的全因死亡風險相對低 12%。
圖片:對比PDE5I組(藍)與前列地爾組(紅)全因死亡、心梗、心衰發生差異的KM分析結果
PDE5I 組、前列地爾組分别有 1478 例(占比 9.4%)、276 例(占比 14%)患者發生心梗,心梗年發生率分别為 1.7%、2.5%,PDE5I 組患者發生心梗的風險相對低 19%。
PDE5I 組、前列地爾組分别有 899 例(占比 5.5%)、238 例(占比 12%)患者發生心衰住院,心衰年發生率分别為 1.0%、2.1%,PDE5I 組患者發生心衰住院的風險相對低 25%。
3. 心血管/非心血管死亡率、血運重建、卒中和外周動脈疾病
在心血管死亡上,對比前列地爾組,PDE5I 組患者的心血管死亡風險相對低 17%;而在非心血管死亡上,兩組無顯著差異。
PDE5I 組、前列地爾組分别有 1971 例(占比 13.1%)、374 例(占比 21%)患者接受血運重建術,PDE5I 組患者接受血運重建術的風險相對低 31%。
此外,兩組患者卒中和外周動脈疾病的發生情況,并無顯著差異。詳細數據見下表:
4. 藥物服用劑量與心血管結局
① PDE5I 組患者中:與低劑量相比,當 PDE5I 的日服用量達到一定劑量時,可降低 16%-27% 全因死亡風險、19%-26% 非心血管死亡風險、17%-21% 心血管死亡風險。
不過,增加 PDE5I 的日服用劑量,并不會顯著降低心梗、心衰、血運重建風險。
② 前列地爾組患者中:增加前列地爾的日服用劑量,可顯著降低全因死亡、心血管死亡風險,并未顯著降低非心血管死亡、心梗、心衰、血運重建風險。
兩類藥物劑量對比的詳細分析結果見下表:
5. 年齡分層分析
① 全因死亡:在 60-69 歲年齡段患者群體中,PDE5I 組的全因死亡風險更低。其他年齡段,兩組并無顯著差異。
② 心衰:60-69 歲、70-80 歲年齡段,PDE5I 組患者的心衰入院風險更低。60 歲以下年齡段,兩組無顯著差異。
③ 心梗:70-80 歲年齡段,PDE5I 組患者的心梗風險更低。其他年齡段,兩組并無顯著差異。
④ 心血管死亡:三個年齡段分層,兩組均無顯著差異。
⑤ 非心血管死亡:僅 60-69 歲患者,兩組存在顯著差異,PDE5I 組患者風險更低。
6. 結論
在這項納入了 18542 例接受前列地爾或 PDE5I 治療的穩定性冠心病 ED 男性患者隊列研究中,相比前列地爾,接受 PDE5I 治療的患者,長期死亡、心衰、心梗的風險更低。
其中死亡風險的降低,表現出藥物的劑量依賴性,并且在相對年輕的老年患者群體中更為明顯。
未來,還需要進一步的随機對照試驗驗證,PDE5I 的優勢是出于藥效學的因果效應,或是與本研究中 PDE5I 組患者基線條件、健康狀況更好相關聯。
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