降鈣素原(PCT)是無激素活性的降鈣素前肽物質，主要由甲狀腺産生。PCT 也可以由肺和腸的神經内分泌細胞産生，并作為急性期反應物釋放，以響應炎性刺激，特别是來自于細菌的炎症刺激。

這使得 PCT 成為比紅細胞沉降率或C-反應蛋白等急性期反應物或前白蛋白等陰性急性期反應物更具特異性的感染生物标志物。

降鈣素原測試是免疫測定，通常具有短的周轉時間（數分鐘至數小時）。可以在感染後 2至 4 小時内在血液中檢測到 PCT。降鈣素原水平在 6 和 24 小時内達到峰值，可以檢測長達 7天。PCT的半衰期約為 24 小時。 PCT 正常水平為零；健康人的血漿PCT質量濃度低于 0.05 ng/ml。老年人、慢性疾病患者、以及不足 10% 的健康人血漿 PCT 質量濃度高于 0.05 ng/ml，最高可達 0.1 ng/ml，但一般不超過 0.3 ng/ml。任何 PCT 升高都可能被視為異常。

每年有數百萬患者在急診科或其他醫療機構進行評估，其症狀和體征與感染一緻，但這些評估通常尚無定論。 PCT檢測可能有助于指導疑似感染患者的初始檢測和治療。

PCT檢測已經美國FDA批準用于：“與其他實驗室檢查結果和臨床評估結合使用，有助于危重病人入住ICU入院後第一天進行嚴重膿毒症和膿毒性休克的風險評估”；“幫助醫療服務提供者确定是否應該在下呼吸道感染患者中開始或停止抗生素治療，例如社區獲得性肺炎，并在膿毒症患者中停止治療。”

PCT檢測作為診斷或排除感染的獨立方法缺乏足夠的精确度，必須始終考慮個體化臨床決策。

PCT檢測的局限性

PCT檢測的性能（敏感性，特異性等）是未知的，并且鑒于當今醫學實踐的局限性而無法知曉。這是因為沒有診斷感染的參考檢測（金标準）。臨床診斷為肺炎的患者中隻有不到10%的患者可以分離出病原體，而在診斷敗血症的患者中隻有不到30%。如果沒有參考标準來定義“真相”，則無法計算PCT檢測的準确性。

因此，對絕大多數患者憑經驗治療疑似感染，這些感染從未得到驗證，也沒有客觀排除标準。PCT不能解決這個問題，但确實可以幫助醫生和醫療保健提供者估計感染的可能性。因此，PCT在理論上可以改善關于抗生素開始和停止治療的決策。

PCT沒有臨床驗證的、可重現的臨界值，無法準确診斷或排除感染。關于臨床環境中降鈣素原的最佳或恰當使用，專家并未達成統一意見。

肺炎中PCT的使用

在多項随機試驗中（主要在歐洲），使用降鈣素原來指導社區獲得性肺炎的抗生素療程導緻抗生素療程縮短，總體結果相同或改善。治療過程以PCT為指導的患者通常住院時間較短，且不會增加總體不良事件或死亡率。然而，這些研究很小，并使用PCT的不同臨界值進行判别。

對14項美國随機試驗進行了回顧，其中納入4,467例患者（主要是肺炎患者），結果顯示，PCT使用減少了抗生素的使用，并且未增加死亡率。

在這些研究中常用的PCT臨界值指導初始抗生素的使用是：

➤ <0.1 ng/mL（μg/L）：不使用抗生素

➤ > 0.25：使用抗生素

➤ PCT降至臨界值水平（例如，<0.25 μg/L）以及抗生素治療期間的臨床改善，經常用于停止使用抗生素的标準。

與典型的肺炎（例如，肺炎鍊球菌）相比，非典型肺炎（例如由支原體引起的那些）引起的PCT升高可能更小。

PCT在呼吸機相關性肺炎（VAP）或醫院獲得性肺炎（HAP）的診斷中尚未經過徹底檢測或驗證。

目前尚不清楚PCT升高可以持續可靠地用于指導社區獲得性肺炎的抗生素治療決策。 專家不建議排除其他臨床數據僅使用PCT以指導抗生素治療決策。

降鈣素原抗生素共識試驗（ProACT）在美國13家醫院的急診科檢測了1,664例疑似肺炎患者的PCT使用情況。 ProACT中使用的臨界值為：

➤ <0.1 ng / mL（μg/L）：強烈建議不要使用抗生素

➤ 0.1~ 0.25：不鼓勵使用抗生素

➤ 0.25 ~0.5：建議使用抗生素

➤ ＞0.5：強烈推薦抗生素。

對于ProACT的門診患者，還根據PCT水平建議抗生素使用持續時間：

➤ 0.25~0.5 ng/mL（μg/ L）：3天抗生素

➤ 0.5~1.0：5天抗生素

➤ > 1.0：7天抗生素

膿毒症中PCT的使用

關于降鈣素原在膿毒症的診斷或治療中的效用的證據有限。

在其包裝說明書中，會建議PCT的臨界值以幫助進行膿毒症診斷：

➤ ≤0.5 ng/mL（μg/ L）：不太可能是膿毒症

➤ > 0.5且≤2 ng/mL：可能是膿毒症

➤ > 2且<10 ng/mL：可能是膿毒症或其他嚴重炎症的原因

➤ ≥10.0 ng/mL：很可能是敗血症

但說明書中警告：“PCT的最佳截止值範圍是可變的，并且依賴于”許多定義不明确的因素。

一般而言，PCT水平随着器官衰竭的嚴重程度而增加，因此可能有助于預測膿毒症的死亡率。然而，此類患者器官衰竭的嚴重程度通常在臨床上明顯，PCT的臨界值尚不确定。

在疑似感染的危重患者的PCT指導抗生素治療研究中使用的策略是：

➤ PCT> 0.50 ng/mL：鼓勵使用抗生素

➤ PCT> 1.0 ng/mL：強烈鼓勵使用抗生素

➤ 連續測量降鈣素原，當水平下降80~90%或在0.25~0.50 ng/mL時停用抗生素。

一項納入10項随機試驗的Cochrane綜述描述了“非常低到中等質量的證據”，低質量研究表明“不明确支持使用降鈣素原指導抗菌治療”來改善膿毒症的預後。大多數試驗确實報告抗生素療程減少了約1天。

2013年Lancet ID審查得出結論，降鈣素原是“危重患者膿毒症早期診斷的有用生物标志物”，但僅作為整體決策的一個組成部分。研究的異質性排除了在膿毒症中使用PCT的任何具體建議。

2017年，一位美國著名的重症監護專家将降鈣素原在診斷或治療膿毒症中的應用描述為“有争議并且證據支持不足”。

另一位著名的專家也在2017年寫道：“我們常規測量所有疑似膿毒症患者的PCT。” PCT> 2 ng/mL和有膿毒症症狀的患者在該中心接受專門的膿毒症治療，在膿毒症治療期間監測降鈣素原水平以确定是否實現源控制。

參考文獻

[1]de Jong E et al. Efficacy and safety of procalcitonin guidance in reducing the duration of antibiotic treatment in critically ill patients: a randomised, controlled, open-label trial. Lancet Infect Dis. 2016 Jul;16(7):819-827.

[2]Andriolo BN et al. Effectiveness and safety of procalcitonin evaluation for reducing mortality in adults with sepsis, severe sepsis or septic shock. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Jan 18;1:CD010959.

[3]FDA Advisory Committee presentation on procalcitonin testing. November 10, 2016.

[4]Ramon Sager et al. Procalcitonin-guided diagnosis and antibiotic stewardship revisited. BMC Medicine 2017;15:15

小調研

非常感謝您對醫脈通平台的關注和支持。如果您是醫護工作人員，請幫助我們完成以下關于抗感染藥物的調研：

感謝您抽出寶貴時間參與我們的調研！

如果您對抗感染藥物有其他方面的學習需求，歡迎您在下方留言。

更多精彩资讯请关注tft每日頭條，我们将持续为您更新最新资讯!