近紅外光譜是近年來迅速發展的一種快速檢測分析技術。由于近紅外光可穿透到藥品内部，對樣品無侵害性與破壞性，從外觀到内在都不會對樣品産生影響，所以可以實現無損分析；整個測量過程一般在一分鐘内完成，方便快捷，可用于固體、半固體等不同物态樣品的測定。

功能強大的快檢技術

通過廣泛的調研和科學分析，上海市食品藥品檢驗所（以下簡稱“上海食藥檢所”）自2008年起就緻力食品藥品快檢技術的研究與方法的建立。

該所将近紅外光譜、紅外光譜、拉曼光譜、快速液相、離子遷移譜、直接進樣質譜等技術，運用于食品藥品的品質檢驗、摻僞摻雜、假冒僞劣、非法添加、有毒有害（殘留）物質的快速篩查和定性定量分析，取得顯著成效。而其中，又以近紅外快檢分析技術的應用尤為突出。

近紅外快檢分析技術應用的關鍵是建立近紅外光譜模型。對于處方工藝确定的制劑，建立的近紅外光譜模型相對穩定，不僅涵蓋了活性成分和輔料的相關信息，同時含有工藝相關信息。

制藥企業一旦在生産過程中擅自變更工藝、變更藥品的成分，所采集獲得的近紅外光譜與建模時采集的圖譜會存在超出規定限度的差異。此時，近紅外光譜模型就會産生預警提示。根據這一特性，可以實現實時藥品質量控制，建立預警機制，達到動态監管目的。

科學規範的建模流程

一套科學規範的近紅外光譜建模流程，可分為五個步驟：

一是收集樣品和資料。建立近紅外光譜模型的固體制劑主要包括口服普通片、腸溶片、分散片、硬膠囊、腸溶膠囊、緩釋片（膠囊）、控釋片（膠囊）和注射用無菌粉末等，品種則主要為化學藥、抗生素和生化藥。開展近紅外建模的研究工作需在與藥品生産企業充分溝通的基礎上，收集按投料标準生産的一定數量藥品；同時，還需收集所用原輔料和相關資料。

二是進行建模樣品的常規法定檢驗。對拟建模樣品，按法定标準進行全項理化檢驗，出具檢驗報告書，僅檢驗合格的樣品進入光譜采集和建模環節。

三是采集光譜與建立近紅外光譜模型。嚴格按照中國食品藥品檢定研究院發布的《近紅外光譜采集與建模技術規範》，做好近紅外光譜采集與建模工作。上海食藥檢所使用目前藥品檢驗系統通用的Matrix-F型傅立葉變換近紅外光譜儀，配有固體光纖探頭、TE-InGaAs檢測器、OPUS（6.5或以上）定性分析軟件，以更好地消除儀器間和人員間的差異，确保近紅外光譜模型穩健傳遞。

四是近紅外光譜模型驗證。用假藥、其他品種、劣藥考察近紅外光譜模型的準确性、靈敏度及預警能力。通過用不同生産企業的同名樣品，考察有無同品種不同廠家的誤判情況，以此驗證近紅外光譜模型的靈敏度。

五是近紅外光譜模型的維護。當出現生産工藝或原輔料來源變更以及生産設備的更新，近紅外光譜模型的預測能力就會降低，此時，需要不斷将新樣品光譜加入到原近紅外光譜模型中去，并逐漸淘汰舊樣品光譜，擴容舊的近紅外光譜模型或建立新的近紅外光譜模型。

識假治假的技術利器

在多年研究成果的基礎上，上海食藥檢所開展了進口藥品“一廠一品一模”的一緻性檢驗模型研究工作。

該項工作針對一個企業生産的一個品規的藥品，建立一個近紅外光譜模型，成為進口藥品進入市場後有效監督的重要手段，并且在多起涉案檢驗中發揮了重要作用。特别是對一些價格昂貴的抗腫瘤藥，如吉非替尼片（易瑞沙）、卡培他濱片（希羅達）、注射用奧沙利鉑（樂沙定）等，通過在實驗室開展常規檢驗前進行近紅外快檢初檢，可以快速判斷上述藥品的真僞。

例如，賽諾菲制藥有限公司生産的進口藥品——注射用奧沙利鉑（樂沙定），售價在每瓶3000元左右。該藥是第三代鉑類抗癌藥，用于治療轉移性結直腸癌，售價高、療效好，因此也成為不法分子的制假目标。

上海市藥監局與公安機關在一次聯合執法中，查獲了一定數量的“樂沙定”問題産品，其外包裝标識、顔色、說明書和生産批号打碼方式與正品幾乎一緻，肉眼觀察難以分辨真僞；經過法定标準檢驗，該批問題産品也可判為合格。

是就此放過這批問題産品嗎？上海食藥檢所祭出了近紅外快檢分析技術。通過快檢發現，該批問題産品的近紅外光譜與正品有很大差異，特别是在輔料成分敏感譜區的差異，尤為明顯，初步判定是輔料發生了差異。随後，檢驗人員又對這批問題産品開展了有針對性的進一步檢測，最終查明其所用的作為注射用粉針支架劑的輔料是甘露醇，而非正品所用的乳糖。

據了解，這種差異，按照法定标準進行檢驗，一般都不容易發現。而通過這個案例也可以看到，不法分子現階段的藥品造假，已不再是偷工減料的低水平層面，而是通過鑽研法定标準缺陷，綜合使用造假手段以規避監督檢驗。

如今，“一廠一品一模”已被推廣至上海市本地制藥企業的基本藥物監管中，迄今上海市已建立起618個藥品品種的近紅外光譜模型。

效果顯著的技術支撐

随着近紅外光譜模型數據庫的日趨完善，上海市藥品監管部門将快檢技術與日常檢查、常态稽查和監督抽樣等工作相結合，實戰效果顯著。

例如，自2012年起實施的口服固體藥品現場快速檢驗篩查全覆蓋工作，通過上海食藥檢所利用近紅外快檢手段，對全市的口服固體制劑生産企業進行了2次全覆蓋檢查，發現部分品種生産中存在的不規範行為，為靶向監管提供了有效的技術支撐。

另外，上海食藥檢所對流通領域的大型批發經營企業、藥品使用領域的三甲醫院、大學城的學校醫務室、大型工廠保健站、城鄉接合部農村單體藥店等單位，也積極組織開展了藥品快檢工作。結果表明，采用近紅外光譜技術建立的近紅外光譜模型，為揭示産品處方變更、質量穩定評估等情況，提供了有力的技術支撐。（作者：上海市食品藥品檢驗所 毛丹卓 李雪榮）

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