面對緻命三連問的标題您先别着急，跟着我一起由本溯源帶你一點點了解慢性腎髒衰竭中的尿毒症。在進入正題之前還是有必要給大家簡單描述一下我們的腎髒的工作原理。

我們的腎髒是怎麼工作的呢？

從醫學角度上講我們的腎是由最基本的腎單位、腎間質、血管和神經構成，通俗一點講我們的腎可以理解為大型的污水處理車間，裡面遍布着過濾管道、水泥、電線以及調控裝置。而過濾管道（腎單位）便是這個大型污水處理間的最為關鍵的樞紐部位。

在腎髒中大約存在一百萬個腎單位也叫做腎元，每一個腎元又是由腎小體（微腎血管球）、腎小管所構成。

腎小體負責過濾血液中的物質，腎小管負責重吸收與加工最終将人體無用的廢物排出體外。

腎髒工作原理

1、上圖中的微血管球是由入球小動脈、出球小動脈、毛細血管網以及髒層與壁層的間隙構成。

2、黃色的的管道以及纏繞在外層的結構分别是收集管、近端小管、遠端小管以及髓袢的各段。

主要負責對腎微血管過濾的液體進行重吸收與再加工的工作。

3、腎微血管球與腎小管二個階段的加工過程最終形成尿液，将我們體内無用的各種廢物排除體外。

而我們所講的尿毒症就與腎單位中的腎微血管球息息相關。

尿毒症是指慢性腎髒疾病持續進展的最終階段，是慢性腎衰竭中的最為嚴重的結局，多見于中老年人。

40歲以後的成年人每年的腎單位會減少10%左右，腎功能會逐漸降低。如果罹患其他慢性疾病便會加重腎髒負擔日積月累極有可能引起慢性腎衰。

尿毒症的産生是一個緩慢進展的過程通常與高血壓、慢性腎炎、慢性腎病以及糖尿病息息相關。

我們以高血壓為例：

腎小球硬化壞死過程

長期的高血壓會傷害腎髒的血管，久而久之會使血管硬化肥厚像多層洋蔥皮包裹一般，造成血管腔狹窄。腎單位中的腎小球便會因此缺血逐漸硬化壞死。而最終的結局便是會引起大量的蛋白質、血液進入尿液引發血尿、蛋白尿。

腎衰竭常見症狀

慢性腎病的臨床分期通常是根據腎單位中腎微血管球中的腎小球濾過率的特征來進行判斷的。而尿毒症則是慢性腎病發展的最終結局。

• 1、腎小球濾過率

以下遍是腎小球運作的動态原理圖

腎小球運作的動态原理圖

毛細血管與腎小囊之間的存在一層精細的濾過膜，濾過膜由由毛細血管上皮、内皮細胞、基膜層、外層腎小囊上皮細胞四層結構組成。四層結構嚴防死守血漿中除蛋白以外所有的成分均可被過濾進入囊腔。

1、毛細血管上皮細胞之間形成70-90nm的孔徑，除血細胞無法通過外其餘小分量蛋白質以及小分子溶質均可順利通過；

2、内層細胞覆蓋有帶有負電的糖蛋白，可以有效阻止蛋白質通過；

3、基層膜存在2-8nm的網孔結構進一步決定分子大小的溶質是否可以通過；

4、腎小囊上皮細胞之間形成的4-11nm孔篩是最後的濾過屏障。

4道過濾層嚴防死守構成了腎小球的強大的過濾核心，大量的血液經過腎小球後被過濾的液體就是我們所說的原尿。

在醫學上兩腎每分鐘生成的原尿量就是我們所說的腎小球的濾過率。一個正常成年人的腎小球總過濾面積接近1.5m²，每分鐘大概可以過濾掉125mL的液體，腎小球一日的過濾量高達180L。

而機體一旦糖尿病、高血壓腎小球動脈硬化、慢性腎小球腎炎等疾病的發生很可能就會引起腎小球功能的損傷從而引發慢性腎病的發生。

在我國腎小球腎炎是引起慢性腎衰竭的主要病因。

• 2、尿毒症病因

尿毒症是因腎小球濾過率下降後引起機體相關代謝紊亂以及相關症狀的終末階段。是一種慢性進行性疾病處于慢性腎衰竭的第5期，腎小球的濾過率可能由原來正常的125mL每分鐘逐漸降到至每分鐘15mL甚至可能更低。

目前國際上公認的慢性腎病分期依據是按照美國腎髒基金會制定的指南劃分的。

根據腎小球濾過率可分為1-5期，腎小球濾過率≥90mL/分鐘稱為1期，當≤15mL/分鐘時稱為慢性腎衰竭4-5期。

引起尿毒症的主要原因大概包括一下幾個部分

①腎髒排洩、代謝功能紊亂，大量的液體蓄積引發電解質紊亂、高血壓、代謝性酸中毒症症。

②腎小球濾過率的低下不僅使大量的液體儲留在體内，還會因多餘的物質無法正常排出體外導緻體内積蓄大量的尿毒症毒素。

尿毒症毒素下面會詳細介紹。

③腎髒的内分泌功能障礙

腎髒的内分泌功能

腎髒在體内還具備内分泌功能，可以分泌促紅細胞生成素、骨化三醇（活化維生素D）。前者促進紅細胞生成維持機體血壓，後者促進腸道對鈣吸收維持骨骼構建。

①②③的異常是引起尿毒症病因的主要機制。

• 3、尿毒症毒素的危害

無論是日常生活中攝入食物的消化過程，還是運動新陳代謝的過程中機體每時每刻都在産生多餘的代謝廢物，如果不及時排除體外便會引起機體異常的症狀和體征。而這些物質便是引起尿毒症的罪魁禍首也便是我們醫學上講的尿毒症毒素。

尿毒症毒素按照分子量大小可分為小分子、中分子、大分子物質，我們以常見的中分子物質為例。

常見的中分子尿毒症毒素

• 内分泌紊亂

一些腎上腺髓質素、瘦素、甲狀旁腺素這些激素和蛋白肽内如果不能及時排出體外，便會繼續留再體内發揮作用幹擾機體正常的内分泌功能，長期作用最終引起機體異常。.

例如：甲狀旁腺素可以引起腎性骨營養不良甚至軟組織鈣化等不良結局。

• 免疫系統危害

感染是尿毒症患者死亡的第二大原因。滞留在體内的尿毒症毒素會導緻免疫功能損傷，增加感染可能甚至升高腫瘤的風險。

研究學者使用尿毒症患者的血漿培養非尿毒素患者體内的正常抗原提呈免疫細胞時發現，當用脂多糖刺激免疫細胞時細胞的共刺激分子表達障礙；使用單純疱疹病毒1刺激尿毒症患者的抗原提成細胞時，患者細胞的幹擾素反應水平降低。

這些均意味着尿毒症患者體内正常的免疫調節功能受到嚴重影響；

共刺激分子可以說是一種警惕信号，它會讓免疫細胞特别是B細胞與T細胞警惕活化起來參與機體的免疫調節。共刺激信号産生異常會嚴重影響機體内免疫調節過程。

其他小分子以及大分子會根據各自不同的理化和生物學特性分别引起包括心血管系統、呼吸系統、神經系統以及胃腸道系統疾病在内的多種異常反應。

• 心血管疾病

心血管疾病是慢性腎衰死亡的最主要原因，特别是對于進入終末階段的尿毒症患者。由于腎小球濾過極低，尿毒症毒素不斷累積可引起包括心肌炎、心力衰竭等在内的嚴重疾病。慢性腎衰竭引發的心血管死亡率是普通人群的15-20倍，其中尿毒症導緻的死亡人數占總死亡人數的45%-60%。

尿毒症是慢性腎衰竭發展的終末期，是一種不可逆的損傷性疾病。目前治療方法僅局限于腎髒代替治療方法。

如借助儀器承擔腎髒過濾功能排除體内積蓄廢物的血液透析、腹膜透析。

血液透析

但是單純的透析僅僅起到替代腎髒的排洩功能，而對于分子量較小的物質其清除率也僅僅達到腎髒功能的10%-15%。而且腎髒還具備分泌促紅細胞生成素與活化維生素D功能，目前的透析療法仍然無法取代腎髒，腎髒移植依然是最完美的選擇。

• 定期體檢

早發現、早幹預、早治療、早診斷是預防的核心策略。因此特别是對于有基礎疾病的中老年人，每年為期2次甚至多次的尿常規、腎功能檢查對早期發現慢性腎髒病有很大的意義。

• 防止終末期疾病進展

對于已确診為慢性腎病但是在還沒有發展到終末尿毒症期的的患者，積極采取各種措施、停止或者逆轉慢性腎衰竭的發生至關重要。

由本溯源堅持病因治療是目前最好的預防手段，能夠有效的控制高血壓、嚴格控制血糖、控制蛋白尿，加強營養，遵從醫囑合理按照治療方案的藥物治療，将血壓、血糖、尿蛋白、肌酐水平以及腎小球濾過率的指标控制在合理的範圍内對于預防慢性疾病的進展有很大的幫助。

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