前些天有名乳腺癌患者，化療後出院回家，剛開始還一切正常，但是突然就出現了高熱39℃。家裡人認為可能是普通感冒，畢竟化療患者免疫力差，這個是很多人都不知道的。于是就自行吃了點感冒藥，體溫确實也降低了一點，不過沒多長時間就又升高了，就這樣，過了一天，開始出現嘔吐，乏力。家屬意識到可能不是單純的感冒那麼簡單。​于是就來醫院了。​查血常規，白細胞 僅僅隻有0.3，而中心粒細胞隻有0.1。這就是化療導緻的白細胞減少伴發熱，專業點就是“中性粒細胞減少性發熱（febrile neutropenia，FN）”，醫生都叫它“粒缺發熱”​。

一、中性粒細胞減少性發熱是什麼？

粒細胞減少性發熱（febrile neutropenia，FN）是指嚴重的中性粒細胞降低合并發熱。嚴重的中性粒細胞降低指外周血中性粒細胞絕對值（absoluteneutrophil count，ANC）的數<0.5×10*9/L或預計48 h内下降至ANC<0.5×10*9/L；發熱是指單次口腔溫度測定≥38.3℃或≥38.0℃持續超過1h。化療導緻中性粒細胞減少的谷值通常出現在化療後7～14天。這也是為什麼會第7天抽血查血常規的原因。

根據NCI-CTCAE5.0标準将中性粒細胞減少分為4級：

1級：1.5×10*9/L≤ANC<2.0×10*9/L，

2級：1.0×10*9/L≤ANC<1.5×10*9/L，

3級：0.5×10*9/L≤ANC<1.0×10*9/L，

4級：ANC<0.5×10*9/L。當然不同的實驗室參考值會有很小的差異。

二、中性粒細胞減少性發熱有多嚴重呢​？​

很多病友跟我說，白細胞降低有啥嚴重的，能跑能跳，不耽誤吃，不耽誤喝。一旦遇見4級的中性粒細胞減少，醫生是高度緊張的，因為它實在是比較兇險。中性粒細胞減少症是放化療引起的最常見的血液學毒性：25%~40%化療初治患者會出現中性粒細胞減少；20%~30%患者需入院進行治療，超過60%出現明顯感染或隐性，超過20%發生菌血症。中性粒細胞減少症的減少程度和持續時間與患者感染風險甚至死亡風險密切相關。不同瘤種中性粒細胞減少伴發熱（FN）緻死率不同，實體瘤約為8%。

發生中性粒細胞減少伴發熱的風險與化療方案顯著相關，包括化療藥物的選擇、聯合或序貫、劑量強度與劑量密度等。

三、那些因素會增加中性粒細胞減少的風險

患者因素主要包括：1）年齡>65歲且接受全量化療；2）既往接受過化療或放療；3）持續中性粒細胞減少症；4）腫瘤侵犯骨髓；5）近期手術和/或開放性創傷；6）全身體能狀況較差，合并其他疾病，如肝（血清膽紅素超過正常值2倍以上）、腎（肌酐清除率≤50 mL/min）、心、肺、内分泌等基礎疾病；7）營養狀況差；8）慢性免疫抑制狀态，如HIV感染，器官移植和移植後的長期免疫抑制等。

四、中性粒細胞減少的治療

主要的藥物就是“粒細胞刺激因子（G-CSF）”，簡稱升白針。重組人粒細胞刺激因子是一種糖蛋白，含有174個氨基酸，分子量約為20000。主要作用為：動員骨髓中性粒細胞移行至外周血中、促進骨髓中性粒細胞前體分化和增殖、增強中性粒細胞的功能。簡單點講它的作用就是拉壯丁，稍微訓練一下就被派去上戰場了。因此，戰鬥力就可想而知了。

另外一個藥就是病友口中的長效升白針了，聚乙二醇化rhG-CSF（PEG-rhG-CSF）。優點是藥物生物穩定性更強，不易被水解；免疫原性與抗原性降低，不易産生中和抗體，具有機體自我調節清除機制，更加智能高效；一個化療周期一次用藥即可；更有效預防粒細胞減少性發熱（febrile neutropenia，FN），減少3、4級粒細胞減少的持續時間；用藥方便，患者依從性更好。PEG-rhG-CSF最佳給藥時間為化療後1-2天。

一旦出現發熱臨床上需要經驗使用抗生素，防止感染性休克的出現。

五、作為病人及家屬應該怎麼做。

隻要是正在接受化療的患者，無論什麼時候出現發熱，都要第一時間來醫院就醫。不要去人群聚集的地方，全程佩戴口罩，防止感染。積極配合醫生開展治療。

[1]中國臨床腫瘤學會指南工作委員會.中國臨床腫瘤學會(CSCO)腫瘤放化療相關中性粒細胞減少症規範化管理指南(2021)[J].臨床腫瘤學雜志,2021,26(7):638-648.DOI:10.3969/j.issn.1009-0460.2021.07.011.

[2]中國臨床腫瘤學會指南工作委員會.腫瘤放化療相關中性粒細胞減少症規範化管理指南[J].中華腫瘤雜志,2017,39(11):868-878.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2017.11.011.

作者：朱濤 焦作市人民醫院乳甲科

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