免疫檢查點抑制劑常見不良反應?醫生會留意哪些毒副作用?,我來為大家科普一下關于免疫檢查點抑制劑常見不良反應?下面希望有你要的答案,我們一起來看看吧!
醫生會留意哪些毒副作用?
每種療法都有利有弊。免疫療法的優勢是,可用于改善某些癌症的預後,例如晚期非小細胞肺癌、黑色素瘤、腎細胞癌、結腸癌和霍奇金淋巴瘤。換言之,患者得到第二次機會,以争取更長的壽命和更舒适的生活,這種大好機會正在改變癌症治療的面貌。
免疫治療的探索隻是剛剛開始。目前,這是癌症研究和護理中不斷演進和激動人心的領域。
随着越來越多患者接受免疫治療,尤其是免疫檢查點抑制劑(伊匹單抗、納武單抗和帕博利珠單抗),醫生正在留意服用這些新藥時可能出現的特别問題。
免疫檢查點抑制劑簡介
為了理解免疫檢查點抑制劑相關毒副作用(毒性),搞清楚這種免疫療法的工作原理非常重要。
簡單說,免疫檢查點一般在免疫系統細胞(稱為T細胞)表面。這些檢查點分子通過複雜的信号通路工作,以阻止T細胞攻擊健康細胞,讓它們隻攻擊對人體有害的外源細胞(例如受病毒感染的細胞)。
腫瘤細胞會通過分子表達欺騙T細胞,以躲過T細胞的攻擊。
科學家通過免疫檢查點阻斷癌症療法反擊,希望免疫系統能識别出腫瘤細胞并将其消滅。
免疫檢查點抑制劑的毒性
如果腫瘤患者的免疫系統有點錯亂,除了腫瘤細胞以外,還開始攻擊正常的健康細胞,那麼問題就來了。換言之,使用免疫檢查點抑制劑時,可能發生嚴重的炎症、器官損害和自體免疫疾病。
事實上,研究顯示,這些毒性,稱為免疫相關性不良事件,在高達85%的接受免疫檢查點抑制劑易普利姆瑪者中發生,也在高達70%的接受免疫檢查點抑制劑納武單抗或帕博利珠單抗者中發生。
伊匹單抗能結合CTLA-4,以阻止CTLA-4與其配體的結合,阻斷CTLA-4可增加T細胞的活性和增殖能力,其已被用于治療黑色素瘤。
免疫檢查點抑制劑納武單抗或帕博利珠單抗靶向PD-1,已被用于治療黑色素瘤、腎細胞癌、非小細胞肺癌和霍奇金淋巴瘤等癌症。
回到毒副作用上,被這些免疫檢查點抑制劑“誤傷”的主要部位包括皮膚、胃腸道、肝髒和内分泌系統。
對皮膚的毒副作用
皮膚問題是最常見的與服用免疫檢查點抑制劑有關的免疫相關性不良事件。皮膚問題一般是在免疫治療期間最早發生的。
皮膚問題包括皮疹、瘙癢、脫發和白癜風。也可能發生口腔幹燥症和口腔黏膜炎等口腔問題。
皮疹治療通常要用到外用皮質類固醇藥膏。當皮疹嚴重起來,有時會需要口服皮質類固醇激素。服用苯那君等口服抗組胺劑可有助于緩解瘙癢。
有種罕見的情況,如果皮疹非常嚴重,覆蓋30%以上的皮膚,患者将需要靜脈注射類固醇,然後服用劑量更少的口服類固醇。
值得注意的是,服用免疫檢查點抑制劑者很少報道像史-約綜合征等嚴重的皮疹。
所以在腫瘤患者進行免疫治療期間,醫生将細心地監測腫瘤患者,如果皮疹看起來令人擔憂(好像有水疱),或患者使用皮質類固醇藥膏等簡單措施後沒緩解,醫生将把腫瘤患者轉診至皮膚科醫生。
對胃腸道的毒副作用
腹瀉和導緻腹痛和血便的結腸炎是服用免疫檢查點抑制劑後可能出現的兩種腸道問題。如果發生這些毒副作用,一般是在開始免疫治療後第六周或之後出現的。
與接受PD-1抑制劑(例如治療晚期鱗狀細胞非小細胞肺癌的納武單抗)者相比,這些毒副作用似乎在接受CTLA-4阻斷抗體(例如治療晚期黑色素瘤的伊匹單抗)者中更常見。
輕度和早期腹瀉治療包括喝大量液體、食用抗腹瀉飲食和服用易蒙停等抗腹瀉藥。但如果使用這些簡單的治療措施下,腹瀉仍持續兩三天以上,或如果腹瀉加重(每天排便四次或以上),醫生将對腫瘤患者執行全面的評估,以進一步評估腹瀉,查明是否感染導緻,而非藥物導緻。
如果排除了感染,腹瀉成因一定與治療有關,有需要用到皮質類固醇,有時甚至要更強而有力的藥物,以抑制免疫系統,例如英夫利昔單抗。
另外,醫生會留意一種不常見卻威脅生命的結腸炎并發症——腸穿孔。
對肝的毒副作用
免疫檢查點抑制劑可導緻肝酶水平升高,提示有肝炎。肝酶水平一般在開始免疫治療後兩到三個月左右升高。
通常,醫生将監測腫瘤患者的肝髒血液檢測結果,尤其是在每一劑免疫藥物之前,如果肝酶水平升高,醫生将評估其成因與免疫治療有關,還是别的原因(例如,另一種藥物或病毒性感染)。
如同其他免疫檢查點抑制劑相關毒副作用,如果确定其成因與免疫治療有關,醫生将開具皮質類固醇的處方。如果肝毒性很嚴重,免疫治療必須停止。
對内分泌系統的毒副作用
免疫相關性不良事件可發生在内分泌系統之中,其包含腦下垂體、甲狀腺和腎上腺。一般而言,症狀在開始免疫治療後第九周左右出現,包括:
最常見的對内分泌系統的毒副作用之一是甲狀腺功能減退,此時患者甲狀腺活性過低。
也有腫瘤患者報道甲狀腺機能亢進。兩種疾病可由内分泌醫師管理,經由驗血診斷,尤其是促甲狀腺激素血液測試。甲狀腺機能亢進需要甲狀腺激素(稱為左旋甲狀腺素鈉制劑)的治療。
除了甲狀腺功能減退,還有一種由服用免疫檢查點抑制劑導緻的常見的内分泌問題,下垂體炎(腦下垂體炎症)。腦下垂體也稱為主腺,因為它向身體釋放大量激素。
下垂體炎可導緻疲乏和頭痛,而且血液測試顯示幾種低激素水平。成像檢查也可能顯示腦下垂體腫大。如果及早發現,高劑量的皮質類固醇可消炎,以防出現長期服用激素替代藥物的需要。
如果腎上腺受波及,患者可出現低血壓、脫水和電解質問題(例如高鉀血症和低鈉血症)。這要看急診,患者要住院并接受皮質類固醇治療。
最後,初發病的1型糖尿病與服用PD-1抑制劑有關,但這很罕見。所以在腫瘤患者開始免疫治療時,醫生将往往檢查血糖水平。
比較罕見的毒副作用
免疫療法也可觸發肺炎,與上述的毒副作用相比,這種毒副作用很罕見。這種副作用在接受免疫治療的晚期肺腫瘤患者中尤其令人擔憂,因為他們的肺功能已經因腫瘤受損。肺炎可導緻咳嗽或呼吸困難等症狀。
雖然這一般是不常見的免疫檢查點抑制劑相關毒副作用,肺炎也可能會威脅生命。如有懷疑,醫生将排除其他肺炎成因,例如肺感染或腫瘤進展。醫生通常會進行胸部CT掃描以輔助診斷。
肺炎治療往往包括,患者暫停免疫治療一段時間,在此期間,他們的肺部會接受密切監測。還往往給予皮質類固醇。病情嚴重時,如果患者在服用類固醇後仍沒好轉,或會需要英夫利西單抗等免疫抑制劑。
最後,還有腫瘤患者報道其他罕見的免疫檢查點抑制劑相關毒副作用,例如神經問題或眼部問題。在這時候,醫生将把腫瘤患者轉診至專科醫生,例如神經科專門醫師或眼科醫師,以進行診治。
小結
如果您或您的親人正服用免疫檢查點抑制劑,了解不同的免疫檢查點抑制劑相關毒副作用有幫助,這些毒副作用有别于化療副作用。
換言之,這些免疫檢查點抑制劑相關毒副作用的輕微體征和症狀也會讓腫瘤科醫生感到陌生。即使如此,别害怕免疫治療。反而應該多接觸這方面的科普,保持警覺,因為若早期發現,很多毒副作用都可以治愈。
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