作者：中山大學孫逸仙紀念醫院 高思遠

審核：中山大學孫逸仙紀念醫院 陳楚雄 伍俊妍

紫杉醇（Paclitaxel, taxol）是短葉紫杉或我國紅豆杉的樹皮中提取的有效成分，屬于細胞毒類抗腫瘤藥物，由于紫杉醇作用機制獨特，且對耐藥腫瘤細胞也有效，近年來受到廣泛重視。臨床上常用于卵巢癌和乳腺癌非小細胞肺癌的一線治療，此外還用于頭頸癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、惡性黑色素瘤、惡性淋巴瘤、軟組織肉瘤、輸卵管癌、子宮體内膜惡性腫瘤、小細胞肺癌等。

一、藥理作用

作為新型抗微管藥物，它通過促進微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白穩定，抑制腫瘤細胞有絲分裂。

二、不良反應

紫杉醇主要的不良反應是骨髓抑制、過敏反應，同時伴有神經毒性、心血管毒性、肌肉/關節痛、胃腸道反應、肝髒毒性，局部反應甚至出現脫發。

三、不同劑型的特點

目前臨床使用的紫杉醇制劑主要有三種劑型，包括紫杉醇注射液、紫杉醇脂質體、紫杉醇白蛋白結合型，下面将對這三種劑型的特點進行介紹。

1. 紫杉醇注射液

紫杉醇水溶性差，一般注射液會加入表面活性劑聚氧乙基代蓖麻油（Cremophr EL）和乙醇以改善紫杉醇在水中的溶解性。但是Cremophr EL會影響藥物的效果及産生副作用：

（1）Cremophr EL在體内降解時釋放組胺，可導緻嚴重過敏反應。

（2） Cremophr EL可溶解PVC輸液管中的二乙烯乙基鄰苯二甲酸鹽（DEHP），引起毒性反應。同時，滴注要通過帶有過濾器的輸液器給藥，過濾器裝有微孔膜，微孔的孔徑不超過0.22微米。

（3）Cremophr EL在血液中形成微小顆粒包裹紫杉醇分子，從而影響藥物分子向組織擴散，影響抗腫瘤效應。

2. 紫杉醇脂質體

紫杉醇脂質體結構圖

紫杉醇脂質體是将藥物包封與類脂質雙分子層内而形成的微型泡囊體，藥物包裹在脂質體微粒中（圖1），這種微粒具有類細胞結構，進入人體内主要被體内網狀内皮系統吞噬而激活機體的自身免疫系統功能，使藥物主要在肝、脾、肺和骨髓等組織積蓄，從而提高藥物的治療指數，減少藥物的治療劑量和降低藥物的毒性，提高患者耐受性。

3. 紫杉醇白蛋白結合型

白蛋白結合型紫杉醇是一種全新劑型紫杉醇藥物（圖2），以人白蛋白作為藥物載體與穩定劑的新型紫杉醇白蛋白凍幹劑。白蛋白結合型紫杉醇利用白蛋白的自然生物特性，通過gp-60介導的内皮細胞跨膜轉運和一種與白蛋白結合的蛋白SPARC（一種酸性富含半胱氨酸的分泌蛋白）的互相作用而增加腫瘤組織對紫杉醇的攝取和積蓄。

紫杉醇白蛋白

四、不同劑型的溶媒選擇

表1 三種紫杉醇劑型溶媒選擇

*表格中， “√”的溶媒為可配伍溶媒，“X”為禁止配伍溶媒，“—”為未測定

表2 三種紫杉醇劑型臨床給藥劑量與調配濃度

五、調配注意事項

紫杉醇注射劑和紫杉醇脂質體按照常規調配方法配置即可，紫杉醇白蛋白結合型調配過程中容易産生大量氣泡，因此需要注意調配的方法。調配操作時，需要用注射液将0.9%氯化鈉注射液沿瓶壁緩慢注入，時間不少于1分鐘，不能将0.9%氯化鈉注射液直接射到凍幹塊/粉，以免形成泡沫（圖3），靜止保證藥物完全浸透、分散溶解。

紫杉醇白蛋白調配示意圖

六、調配制劑的保存條件

表3 三種紫杉醇制劑的保存方法

七、藥物相互作用

紫杉醇是經由細胞色素P450（CYP）2C8和CYP3A4代謝，當與細胞色素P450(CYP) 2C8或CYP 3A4抑制劑(如紅黴素、氟西汀、吉非羅齊、奎奴普丁/達福普汀) 合用時，紫杉醇血藥濃度可升高；與CYP 2C8或CYP 3A4誘導劑(如利福平、卡馬西平、依非韋倫、奈韋拉平、磷苯妥英、苯妥英)合用時，紫杉醇濃度降低，作用減弱。紫杉醇與這些藥物合用時應謹慎。

另外，如化療時先使用順鉑後使用紫杉醇，則紫杉醇的清除率降低33%，并産生更嚴重的骨髓抑制。因此，與鉑化合物聯用時，應先使用紫杉醇再鉑類。

八、給藥注意事項

紫杉醇注射液與紫杉醇脂質體制劑使用時，需要進行注射前預處理（使用紫杉醇類藥物一般需要對患者進行抗過敏預處理：在使用前30分鐘，靜脈注射地塞米松5-10mg；肌肉注射苯海拉明50mg；靜脈注射西咪替丁300mg），而紫杉醇白蛋白型注射液不需要進行注射前預處理。理論上紫杉醇脂質體不含有表面活性劑聚氧乙基代蓖麻油，是不需要進行注射預處理，但國内說明書仍有此要求。

九、總結

臨床使用的三種紫杉醇劑型，制劑特點各有不同，各有優缺點。紫杉醇白蛋白結合型不良反應少，給藥時間短且不需要對患者做用藥預處理，但單支價格較昂貴；紫杉醇注射液不良反應較多，用藥前需做預處理，價格較蛋白結合型經濟，脂質體則居中。随着對紫杉醇不同劑型的研發與上市，紫杉醇制劑将向着高抗腫瘤活性、低毒性、更加精細化靶向的方向前進。

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