尿有形成分是尿液中一切以固體有形狀态出現的物質的總稱。尿有形成分主要包括細胞、管型、結晶、細菌、真菌、以及其他混入物(如花粉、脂肪滴、精子、寄生蟲等)。在以往的微信文中,我科對細胞、細菌真菌、管型都有過相關内容的介紹。今天,我們就來認識一下尿液中另一常見有形成分---結晶。提到結晶,大家會不會想到結石呢?嗯,結晶與結石确實存在一定的關系,下面我們就進行詳細的讨論。
一、結晶種類及臨床意義
(一)結晶的分類
表1呈現了主要的結晶種類。
(2)尿酸結晶
尿酸是核蛋白中嘌呤代謝的産物,以尿酸或尿酸鹽的形式經尿液排出體外。尿酸在尿液中呈黃色、暗棕色,有時被粘液黏附在一起形成類似管型。尿酸結晶的形狀有三棱形、啞鈴形、蝴蝶形及不規則形。大量尿酸沉澱于腎小管及間質中,可産生高尿酸腎病及尿酸結石,引起腎小管堵塞及腎小管間質病變。
(3)非結晶形尿酸鹽
主要是尿酸鈉、鉀、鈣、鎂的混合物。外觀呈黃色、非晶形顆粒狀或小秋狀沉澱物,在低溫、濃縮或酸性較強的尿液中容易析出并沉澱。
(4)馬尿酸結晶
其結晶形态與結晶形成速度有關,有針狀、闆狀、斜方柱狀或或三棱狀。
(5)磷酸鹽類結晶
1) 磷酸鈣結晶:常見于弱堿性尿液,有非結晶形、粒狀形、三棱形、片狀,排列成星狀或束狀。溶于10%乙酸和鹽酸,不溶于氫氧化鉀。如長期在尿液中見到大量此結晶,則與臨床資料結合,考慮是否患有甲狀旁腺功能亢進、腎小管性酸中毒、長期卧床骨質脫鈣等。
2) 磷酸铵鎂結晶(三聯磷酸鹽):此結晶呈方柱狀、信封狀或羽毛狀,無色,有很強的折光性。感染引起結石時,尿中常出現磷酸铵鎂結晶。
3) 非晶型磷酸鹽:常見于堿性、中性尿液中。為白色顆粒狀,一般屬正常代謝産物。
(6)尿酸铵結晶
此結晶呈黃色,不透明,有球狀、啞鈴形、樹根狀等形态,是堿性尿液中唯一的尿酸鹽結晶,為尿酸與遊離铵結合的産物。常見于陳舊尿中,一般無臨床意義。如在新鮮尿液大量出現,提示膀胱有細菌感染。
此外生理性結晶還有碳酸鈣結晶、碳酸铵結晶、尿酸鈣結晶、硫酸鈣結晶等,一般無臨床意義。
2.病理性結晶
(1)膽紅素結晶
此結晶可呈細針狀(可成束分布)、顆粒狀、菱形片狀、圓片狀、立方體樣,有時可附着于白細胞或上皮細胞表面,由于氧化作用有時可呈非結晶體的色素顆粒狀。膽紅素結晶顔色從黃褐色到紅褐色,因其具有明顯的顔色,如果在尿液中出現,會将其它有形成分染上顔色。尿中出現此結晶,見于各種黃疸患者,患者血清膽紅素會有明顯升高。
(2)胱氨酸結晶
胱氨酸結晶是蛋白質分解而來的産物。形态比較一緻,均為無色六邊形薄片樣結晶,邊長可不等長,邊緣清晰,折光性強,可上下重疊排列,也可單獨出現。正常尿液中少見。大量出現多為腎或膀胱結石的征兆。
(3)亮氨酸與酪氨酸結晶
為蛋白分解産物。亮氨酸結晶呈淡黃色或褐色小球形或油滴狀,并有密集輻射狀條紋,折光性強。酪氨酸結晶為略帶黑色的細針狀結晶,成束成團或羽毛狀。患者尿液中出現此結晶提示預後不良,見于嚴重的肝病,組織大量壞死性疾病,代謝紊亂性疾病。亮氨酸與酪氨酸結晶常可以同時出現。
(4)膽固醇結晶
為寬形扁平的闆狀,多為缺角的長方形或方形,類似于相互層疊擺放的破碎玻璃樣;無色透明,或被染上淡綠淡綠到黃色;多浮于尿液表面。尿膽固醇結晶可見于膀胱炎、腎盂腎炎或有乳糜尿的患者,偶見于膿尿患者。
(5)含鐵血黃素
為黃色的小顆粒狀,存在細胞内,可用亞鐵氰化鉀染色進行鑒别。它的出現是血管内溶血的指征。
3.藥物性結晶
主要是磺胺類結晶,服用磺胺類藥物的病人,須經常檢查尿沉渣,在服藥後飲水較少情況下和尿液偏酸的環境下,易析出結晶。如尿液中大量出現磺胺類藥物結晶,表示在輸尿管、腎盂等到處形成了此類物質的沉澱,有阻塞尿路的危險,可導緻血尿或無尿、引起腎髒損傷。若尿液中檢出此類藥物結晶與藥物過量使用有關,應及時報告。除磺胺類結晶以外還有放射造影劑、解熱鎮痛藥物等。
二、結晶與結石
1.結晶是否會導緻結石?
結晶與結石的關系其實是一個從量變到質變的過程。當尿液中的溶質超過其溶解度,也就是尿液處于過飽和狀态時,成石成分就會析出,這是尿石形成的前提條件。尿石形成的另外一個因素就是結晶抑制因子的減少,至今已發現的尿中重要的結晶抑制因子有枸橼酸鹽、鎂、焦磷酸鹽、TH 蛋白、降鈣素、尿橋蛋白和葡胺聚糖等。在這兩個因素的作用下, 加上結晶促進因子和基質等因素地參與, 結石的形成大緻經過以下幾個步驟:晶核形成,結晶生長,結晶聚集,結晶滞留,結石形成。根據文獻報道,臨床發生最多的結石是草酸鹽結石和含草酸鹽結石,其次還有磷酸鈣、磷酸铵鎂、尿酸、尿酸铵、胱氨酸、黃嘌呤結石、藥物結晶等。其中磷酸铵鎂和尿酸铵屬于感染性結石,胱氨酸和黃嘌呤結石屬于遺傳因素所緻結石,而草酸鈣、磷酸鈣、尿酸等屬于代謝性結石。随着結晶濃度的不斷增高,其與超聲診斷的符合率也在增高。所以如果尿液中長期大量存在結晶時,不應忽視。尿結晶尿沉渣結晶檢查對泌尿系統結石的早期發現和預防結石形成具有很重要的作用,所以應該重視尿結晶檢查。但值得注意的是尿流式有形成分分析儀對于結晶的分析不能進行具體的分類,且尿液中存在結晶時會幹擾紅細胞計數的結果,所以需要檢驗人員通過顯微鏡檢查進行分類并對結果進行糾正。
結石的預防主要從以下幾個方面:
1) 增加飲水量,每天不少于1500ml。
2) 維持飲食平衡,避免其中某一種營養成分的過度攝入。限制含草酸食物攝入,建議草酸鈣結石患者避免攝入大劑量維C。限制動物蛋白質、鈉鹽、高嘌呤食物的攝入。另外保持健康的生活方式,肥胖和高血壓是尿結石形成的重要因素。
2.結石與中醫體質
中醫将泌尿系統結石歸于“淋證-石淋”範疇,中醫體質學說認為,疾病的發生與患者的體質狀況有着必然的聯系。根據文獻報道,泌尿系結石患者最常見的中醫體質分型以濕熱質、痰濕質為主。男性患者以濕熱質為主,女性患者以痰濕質、濕熱質為主;青年人以濕熱質及平和質為主,随着年齡的增加,痰濕質、陰虛氣虛質呈增高趨勢;含鈣結石患者以痰濕質為主,而感染性結石患者以濕熱質為主。可見,了解易感人群的中醫體質,根據體質進行調養,對泌尿結石的治療及預防有一定的指導意義。
三、結晶檢驗的質量控制
1.如何有效利用尿有形成分分析儀
尿流式有形成分分析儀可以檢測結晶的數量,但是不能完全替代人工鏡檢,實驗室應制定合适的複檢規則,以避免漏檢。筆者收集我院住院患者新鮮尿液标本共525份,分别進行尿流式檢測以及人工鏡檢,統計結果見下表:
由此表中的數據可得陽性符合率為91%,陰性符合率為98%,假陰性率為9%。經分析,2份假陰性的标本濁度檢測均為“1 ”,而尿液中含有大量結晶時尿液外觀必然呈渾濁狀态,因此可以将尿流式結晶檢測結果與尿液濁度檢測聯合作為結晶顯微鏡檢查的複檢條件,即二者中一項提示異常時就需要人工鏡檢來确定是否存在結晶并判斷結晶的種類。
2.注重形态學培訓
當尿有形成分分析儀提示有結晶時,檢驗人員應将标本離心鏡檢,向臨床報告結晶的具體種類。有些結晶容易混淆,須通過形态、折光性、尿酸堿度、加酸加堿或加熱後的反應等方面注意區分。
(1) “跑道型”草酸鈣結晶與馬尿酸結晶:跑道型草酸鈣結晶大小不一較為明顯,中心也有較為明顯的片狀結構;馬尿酸結晶透明度較高。如果不能從形态上區别,可以加熱、加醋酸、氫氧化鉀,馬尿酸溶解而草酸鈣結晶不溶解。加入鹽酸則草酸鈣結晶溶解而馬尿酸結晶不溶解。
(2) 磷酸铵鎂結晶、磷酸鈣結晶、硫酸鈣結晶:a)性狀:三種結晶整體形态似乎挺像,實際上細節差别很大。三者都為交叉排列,但是磷酸铵鎂結晶明顯呈棱柱形,且有很強的折光性;磷酸鈣為細長尖銳的結晶呈交叉放射狀排列;硫酸鈣為無色針狀呈放射狀排列;b)其他方法:磷酸鈣溶于乙酸和鹽酸,不溶于氫氧化鉀;磷酸铵鎂結晶加熱不溶解,加乙酸和鹽酸可溶解。
(3) 六邊形尿酸結晶與胱氨酸結晶:尿酸結晶在偏振光下呈現高度雙折射(有厚重感),這有助于與胱氨酸結晶的區分。
(4) 非晶形尿酸鹽結晶、非晶形磷酸鹽結晶、非晶形碳酸鹽結晶:
1)非晶形尿酸鹽結晶:黃色非晶形顆粒。淡黃色尿中無色,低溫或尿濃縮時可析出淡紅色或粉色結晶。
2)非晶形磷酸鹽結晶 (白色):不定形顆粒,無規律分布,可聚集成堆。
3)非晶形碳酸鹽結晶:無定形顆粒狀,無規律分布,亦可聚集成堆(加酸溶解并産生氣泡)。
四、結晶檢驗的合理解釋
如果病人尿液檢出病理性結晶,需結合臨床表現及其它檢查分析病因。生理性結晶與患者體質、飲食習慣以及遺傳有關,一般無臨床意義。但是如果在患者尿液中長期大量存在,也不容忽視,應警惕結石的形成。藥物結晶隻有在患者長期大量服用某種藥物時才會出現,所以如果有特殊需要,最好在申請單上注明用藥的情況,以便于檢驗人員作出快速正确的判斷。
(北京中醫藥大學東方醫院檢驗科 丁程偉)
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