沈鯉 ，歸德府虞城縣 （今河南商丘）人，嘉靖四十四年（1565年）進士。神宗立，進左贊善。累遷吏部左侍郎，好薦賢士。擢禮部尚書，修《景帝實錄》。拜東閣大學士，加少保，進文淵閣。
萬曆十二年（1584年）拜禮部尚書。又加少保，改文淵閣。萬曆四十三年六月辛卯日（1615年7月11日），享年八十五歲。贈封為太師，谥号文端。明神宗非常悲傷，親書谕祭文四篇
嘉靖四十四年（1565年），沈鯉考中進士，改任庶吉士，授職為檢讨。大學士高拱，是他的主考官和同鄉，未曾因私事拜訪。
沈鯉已經與沈一貫積怨，沈一貫即将離職，顧慮沈鯉在職，給自己留下後顧之憂，想與他一起離開内閣，暗中活動使他離職。是指令他與沈一貫一起退休。朱赓上奏請求挽留沈鯉，沒有答複。抵家後，沈鯉上書答謝，仍然極力陳述懈怠政務的弊端。
曆九年（1581年），沈鯉返回朝廷。
萬曆十年（1582年）秋天，晉升為侍講學士，又升遷為禮部右侍郎。不久改任吏部職，升任左侍郎。沈鯉斷絕私人的交往，喜好推舉賢士，不使人知曉。萬曆十二年冬季，被任命為禮部尚書。沈鯉起初做翰林官時，宦官黃錦因為是他同鄉送禮給他，他拒不接收。教導于内書堂，侍講經筵，都多次與大宦官接觸，未曾同他們交往。等到沈鯉官階更高，更加不需要借助他們的勢力， 他也不會輕易順從。
沈鯉一生方正剛介。首輔張居正病，滿朝官員為讨好張居正，争相為之設壇祈禱，而沈鯉獨不往。萬曆帝喜愛珍寶，曾為買一顆寶珠花銀2000萬兩。朝臣紛紛為萬曆捐俸，并自以為得意。沈鯉卻說："我隻知養謙，不知逢君之欲。"聞者無不慚愧。有人上奏，光山産麒麟，萬曆聞奏大喜，欲取而觀之。沈鯉奏道："聖上喜歡什麼是小事，而傳播出去就成了大事。此物一進，天下千奇百怪的東西紛紛進獻，勞民傷财，怨聲載道，豈不有損盛德。"萬曆隻好作罷。此外，秦王請封其弟為将軍，鄭妃為父請恤，萬曆欽封鄭氏為皇貴妃等，均遭沈鯉據理抵制
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