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糖尿病導緻胃輕癱

健康 更新时间:2024-10-08 04:34:38

糖尿病導緻胃輕癱?*僅供醫學專業人士閱讀參考有類降糖藥最好不要用,我來為大家科普一下關于糖尿病導緻胃輕癱?以下内容希望對你有幫助!

糖尿病導緻胃輕癱(當糖尿病遇上胃輕癱)1

糖尿病導緻胃輕癱

*僅供醫學專業人士閱讀參考

有類降糖藥最好不要用!

糖尿病胃輕癱(DGP)是指糖尿病患者在無機械性梗阻的情況下出現的胃排空延緩綜合征,表現為反複惡心、嘔吐、餐後飽脹、早飽和腹脹,伴或不伴有腹痛,嚴重者可出現體重減輕。研究顯示,40%的1型糖尿病患者和30%的2型糖尿病患者飽受胃輕癱的病痛折磨[1]。而胃輕癱不僅僅影響了患者的生活質量,還會直接影響降糖藥的吸收與療效,從而影響血糖的控制。那治療DGP能用什麼藥?該如何用?

一、降糖藥物治療

血糖控制是治療DGP關鍵環節。2型糖尿病的患者的DGP症狀評分與糖化血紅蛋白(HbA1c)的水平明顯相關,在HbA1c>9%亞組和HbA1c<7%亞組中,DGP患病率分别是20.69%和5.26%。因此,長期有效控制血糖有助于減輕胃輕癱的症狀,延緩病情進展。但DGP患者應避免使用胰高糖素樣肽-1(GLP-1)類似物或激動劑,因為這類降糖藥物有延緩胃排空的作用[2]

二、促動力藥物治療

1 多巴胺受體拮抗劑

1.甲氧氯普胺:是美國食品藥品監督管理局(FDA)批準的唯一治療胃輕癱的促動力劑[3]。具有較強的中樞鎮吐作用,可抑制胃底平滑肌松弛,增強胃窦收縮,加速胃排空。用法是從低劑量(5mg/次)開始,逐漸增加劑量,至最小有效劑量,每日總量不超過40mg;療程<12 周。

需注意,甲氧氯普胺椎體外系的不良反應的發生呈劑量/時間效應,故FDA将其使用限制在12周内。在患者劇烈嘔吐發作時可以靜脈注射給藥(供靜脈給藥劑型)。2020年FDA批準了首個甲氧氯普胺鼻噴劑的申請。

其鼻噴劑可以被全身吸收,而不依賴于胃腸道,因此即使在嘔吐發作期間也能夠确保甲氧氯普胺的利用率,從而有可能避免住院治療。甲氧氯普胺鼻腔噴霧劑與口服給藥的療效相似,不良反應較少。與安慰劑相比,鼻噴劑可改善女性DGP患者的症狀,但對男性患者無效。

2.多潘立酮:是外周作用的多巴胺受體拮抗劑,該藥不通過血腦屏障,故無椎體外系不良反應[4]。多潘立酮治療胃輕癱可加速胃排空速率,改善早飽、惡心、嘔吐和餐後飽脹症狀,減少患者住院治療次數,提高生命質量。常規劑量使用多潘立酮相對安全(國内說明書推薦劑量很少>40mg/d)。

3.伊托必利:是具有阻斷D2受體活性和抑制乙酰膽堿酯酶活性雙重作用的第三代促胃腸動力藥,通過拮抗D2受體,增加乙酰膽堿的釋放,同時還能夠抑制膽堿酯酶的活性,進而抑制乙酰膽堿的水解,促進釋放的乙酰膽堿聚集,最終提升胃内乙酰膽堿的數量,調節患者胃腸道的協調性,有效地促進胃排空。

2 胃動素受體激動劑

1.紅黴素:紅黴素是大環内酯類抗生素,由于其分子糖苷鍊上的二甲胺基團和14元内酯環的空間結構與胃動素相似,因此具有胃動素受體激動劑的作用,可用于對其他促動力劑耐受的胃輕癱患者,每次40~250mg,3次/d,餐前口服。對胃輕癱症狀急性加重、無法耐受經口進食的住院患者,可将靜脈注射給藥作為首選治療方案,每次用量3mg/kg、1次/8h,注射時間應>45min,以減少對靜脈的刺激作用。因胃動素受體下調而快速耐受,且呈劑量相關,因此每次使用紅黴素的療程應<4周。

另外,DGP患者通常伴有腸道菌群失調,腸杆菌會産生内毒素,使腸道對水、電解質、葡萄糖以及氨基酸的吸收受阻。紅黴素可使腸杆菌受到抑制且對腸道益生菌無明顯影響,使内毒素生成減少,從而減輕腸道運動負擔[5]

2.阿奇黴素:優點是不經過P450途徑代謝,其半衰期較長(35~48h),不良反應少。靜脈給予劑量相近的紅黴素和阿奇黴素,其對胃窦動力的刺激作用類似[6]

3 5-HT4受體激動劑

代表藥物是莫沙比利,它是選擇性5-HT4受體激動劑,通過興奮胃腸道肌間神經叢的5-HT4 受體,使其釋放乙酰膽堿,從而促進上消化道運動,改善胃排空,減少餐後胃存留,且無錐體外系的不良反應。國内學者實驗研究提示小鼠、大鼠、豬及人胰島β細胞存在5-HT4受體,莫沙比利能夠直接促進體外胰島細胞分泌胰島素增加,從而降低血糖[7,8]

三、止吐藥治療

最常用藥物有抗組胺藥、5-HT3受體拮抗劑和吩噻嗪。DGP患者使用促動力劑後仍有惡心、嘔吐,可經驗性使用抗組胺藥物治療;若症狀持續,可選擇5-HT3受體拮抗劑。由于心髒和中樞方面的不良反應,吩噻嗪類藥物僅限用于使用抗組胺藥物和5-HT3拮抗劑後仍有症狀的患者。

四、抗幽門螺旋杆菌(Hp)感染治療

研究表明,糖尿病合并Hp感染患者具有較高的胃輕癱的發生風險,Hp定植于胃黏膜表面與黏膜層,可減少胃窦部生長抑素,促使膽囊收縮素、血清胃泌素升高,對胃腸動力産生影響,并且可通過改變内源性一氧化氮水平,進而對胃腸功能産生影響。所以DGP患者在常規治療的基礎上增加克拉黴素、阿莫西林及蘭索拉唑的根除Hp的方案有良好療效[9]

五、甲钴胺治療

甲钴胺是一種内源性的維生素B12,可以轉移入神經細胞内,促進核酸和蛋白質的生成,加快髓鞘的形成和軸突的再生,修複損傷的神經元,使自主神經功能得到改善[10-12]

六、抗抑郁藥物治療

低劑量的三環類抗抑郁藥可改善胃輕癱患者頑固的惡心症狀。但有些三環類藥物有抗膽堿作用,延遲胃排空,應慎用。米氮平可同時作用于去甲腎上腺素和5-HT受體,在抗抑郁同時兼有改善睡眠、止吐和增加食欲的作用。對30例重度胃輕癱患者給予米氮平15mg、1次/晚治療,2周後惡心、嘔吐和食欲不振均得到改善,4周時症狀改善更明顯,最常見的不良反應是困倦[13]

七、聯合用藥治療

多潘立酮和莫沙必利兩藥聯用,不僅能減少DGP患者胃泌素和胃動素的分泌,還能促進DGP 患者的胃腸道運動[14-15]。2型糖尿病胃輕癱患者經莫沙必利和多潘立酮聯合用藥治療後,其血糖控制率、血清胃動素水平、生長抑素水平均明顯高于多潘立酮單藥治療[16]

紅黴素與莫沙必利聯合治療DGP時,兩者具有協同作用,可更顯著地減輕患者的臨床症狀[17]

甲氧氯普胺聯合伊托必利治療DGP時,不僅可以鎮吐,還可以促進患者胃排空[18]甲钴胺聯合伊托必利治療DGP可有效改善患者胃動力不足及相應臨床症狀[19]α-硫辛酸聯合伊托必利治療DGP可以穩定患者的胃腸功能,增加治療有效率,降低胃動素及胃泌素水平[20]

α-硫辛酸可以提高糖尿病患者胰島β細胞對胰島素的敏感性,同時可以調整患者的血液循環,促進莫沙必利的吸收。兩者聯合用藥可以增強療效,促進胃輕癱患者的醫治效果[21]

總 結

在DGP治療中,控制血糖仍是治療關鍵,促胃腸動力藥物可作為首選治療藥物,其他治療藥物為DGP的治療帶來了更多選擇。值得注意的是,在實際臨床工作中,這類病人除了藥物治療之外,更多地需要在飲食上予以指導。

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