僅供醫學專業人士閱讀參考

在過去 20 年間，食物過敏在我國的患病率大幅增長，從3.5%上升為11.1%，增長達3.2倍^[1]。其中，牛奶蛋白過敏（CMPA）是3歲以下兒童最常見的食物過敏^[2]。

CMPA的發生與腸道通透性增加、免疫系統過度反應和腸道菌群失調有關，可能會影響嬰兒免疫系統的成熟，并會增加未來過敏的風險^[3-6]。

而且，牛奶蛋白過敏患兒更容易發生感染，且在生命後期發生其他過敏性疾病的風險更高^[7-13]。

如何讓CMPA患兒，在有效緩解過敏症狀的同時，獲得更好的生長發育以及更強健的免疫力，一直是學術研究的方向。

一、多國指南推薦，

可将低敏配方粉作為CMPA 患兒的替代食品

目前，治療CMPA的最有效的方式，就是嚴格回避含有牛奶蛋白的食物，并使用低敏的特殊配方粉替代喂養，多個國家均給出了相關建議^[14-17]。

表1 各國對于特殊配方替代喂養的建議

另外，這些指南也指出，羊奶等動物奶配方粉、大豆配方粉以及部分水解配方，均有可能再次誘發過敏反應，不适用于CMPA的管理^[18,19]。

二、母乳低聚糖（HMO)，

可以為嬰幼兒帶來多種獲益

但對于 CMPA 的患兒來說，除了緩解症狀外，還需要獲得能進一步促進免疫系統發育的營養。

此前的研究發現，母乳喂養的嬰兒患有食物過敏及自身免疫系統疾病的幾率更小，可能與母乳中豐富的免疫因子和活性物質有關。這說明，母乳不僅能夠滿足嬰幼兒早期的營養需求，還能促進嬰幼兒免疫系統的發育^[20]。

多項研究表明，作為母乳中第三大營養成分的HMO，在其中發揮了重要作用^[21,22]。

▌促進有益菌生長

研究證實，在母乳喂養嬰兒的腸道菌群中，通常以雙歧杆菌占主導地位，起到調控宿主防禦反應和預防感染的作用。HMO可以作為一種益生元，促進雙歧杆菌生長，塑造健康腸道菌群，并間接構建免疫系統^[23-25]。

（左：無 HMO 時的腸道菌群；右：有 HMO 時的腸道菌群，可促進雙歧杆菌生長）

雖然低聚半乳糖（GOS）和低聚果糖（FOS）等也可以起到益生元的作用，但它們既支持“健康”細菌也支持其他菌株生長，包括腸杆菌科等潛在緻病菌。這種情況沒有在HMO 的相關研究中出現^[26]。

▌促進腸道成熟，增強屏障功能

腸道屏障功能構成先天免疫的第一道防線，HMO可以直接與小腸上皮細胞發生相互作用，調控宿主腸道上皮細胞的免疫應答^[27]。也有體外研究顯示：HMO能夠減緩細胞生長速度，誘導細胞分化、凋亡和成熟，以及提高細胞屏障功能^[28,29]。

▌降低感染

很多病原體需要附着于黏膜表面才能引發感染類疾病，而HMO的特殊結構與病原體附着的受體相似，可以充當誘餌來防止病原體附着在黏膜表面，避免病原體與宿主細胞結合，降低感染風險^[21]。

（左：無 HMO 時，病原體與受體結合；右：有 HMO 時，病原體與 HMO 結合）

研究發現，母乳經常覆蓋嬰兒鼻咽區域的黏膜表面，偶爾也會由于誤吸進入上呼吸道。母乳喂養嬰兒更不容易患上中耳炎，感染呼吸道合胞病毒的風險也較低，這些均與 HMO 有關^[21]。

▌直接調控免疫系統

HMO不僅通過腸道菌群間接作用于嬰兒的免疫系統，還可以局部作用于腸道細胞，或通過短鍊脂肪酸作用于全身，從而推動免疫系統成熟。新生兒的免疫系統通常Th1（促炎）活性過低，Th2（抗炎，促進過敏反應）活性過高，而HMO 似乎可以促使Th1/Th2更平衡^[21,30-35]。

（左：無 HMO 時，Th1/Th2不平衡；右：有 HMO 時，可促使Th1/Th2更平衡）

三、添加HMO的低敏配方粉，

可以促進CMPA患兒免疫系統成熟

對于免疫系統和腸道發育異常的CMPA 患兒來說，更需要攝入HMO促進二者發育成熟。為了讓人工喂養的CMPA患兒也能夠獲得HMO的保護，目前已将與母乳結構相同的HMO，添加到低敏配方粉中，其獲益也均已得到論證。

2022 年的CINNAMON 研究表明^[36]：

（CINNAMON 研究）

• 腸道菌群接近母乳兒：在為CMPA 患兒使用添加了HMO的深度水解配方粉至 12 月齡時，雙歧杆菌數量增加、潛在緻病菌數量減少，腸道菌群更接近母乳喂養嬰兒。

• 減少感染：CMPA患兒相對更容易發生感染，并且需要使用更高劑量的抗生素^[22,23]。在喂食含HMO深度水解配方後，CMPA嬰兒症狀緩解，生長正常；呼吸道、耳朵和胃腸道感染減少，相關用藥（抗生素和退燒藥）減少。

（使用含或不含 HMO 的深度水解配方時，CMPA 嬰兒的感染發生率對比）

此外，添加了HMO低敏配方粉的安全性和低敏性也均有保證，并可支持CMPA患兒的正常生長^[37,38]：

• IVORY 研究：含有HMO的深度水解配方粉符合美國兒科學會（AAP）臨床低過敏性标準。

• PLATYPUS 研究：中重度CMPA患兒對含HMO氨基酸配方耐受性良好。在4個月的研究期間，所有測量參數均按照世界衛生組織（WHO）生長參考值進行且呈上升趨勢（LAZ 0.32，HCAZ 0.24，BMIAZ 0.61）。

注：LAZ-年齡别身長Z評分；HCAZ-年齡别頭圍Z評分；BMIAZ-年齡别BMI Z評分

由此可見，添加HMO的低敏配方粉，不僅可以很好地控制CMPA患兒的過敏症狀，還能通過促進腸道有益菌生長、防止病原體在腸道粘附、輔助調節腸道屏障功能以及直接調節免疫系統，扶持CMPA患兒免疫系統成熟，這對于CMPA患兒的營養管理非常有益。

小結：

• CMPA發病率逐年升高，确診後應立即嚴格回避牛奶蛋白喂養，并合理選擇低敏配方粉：輕中度患兒首選eHF， 過敏症狀嚴重或對eHF不耐受則應使用AAF。其他動物奶、大豆配方和部分水解配方均不适用于CMPA的管理。

• HMO可以通過促進雙歧杆菌等有益菌生長，促進腸道成熟、增強屏障功能，降低感染等方式，間接支持免疫系統成熟。還能直接調控免疫系統，推動免疫成熟。

• 添加HMO的氨基酸配方和深度水解配方可在控制過敏症狀的同時，促進CMPA患兒免疫系統的成熟，為CMPA患兒帶來諸多獲益。

參考文獻：

[1]Ma Zhuoying, et al .Pediatr Allergy Immunol, 2021, 32: 1073-1079.

[2]Mousan G,et al.Clin Pediatr (Phila) . 2016 Oct;55(11)_1054-63.

[3]Azad MB, et al. Infant gut microbiota and food sensitization: associations in the first year of life. Clin Exp Allergy 2015;45(3):632-643.

[4]Jalonen T. Identical intestinal permeability changes in children with different clinical manifestations of cow’s milk allergy. J allergy Clin Immunol 1991;88(5):737-742.

[5]Crittenden RG and Bennett LE. Cow’s Milk Allergy: A Complex Disorder. J Am Coll Nutr 2005;24(6suppl):582S–591S.

[6]Alduraywish SA, et al. Is there a march from early food sensitization to later childhood allergic airway disease? Results from two prospective birth cohort studies. Pediatr Allergy Immunol. 2017 Feb;28(1):30-37.

[7]Azad MB, et al. Clin Exp Allergy 2015;45(3):632-43.

[8]Thompson-Chagoyan OC, et al. Int Arch Allergy Immunol 2011;156(3):325–32.

[9]Chin AM, et al. Semin Cell Dev Biol 2017;66:81-93.

[10]Tanaka M, Nakayama J. Allergol Int 2017;66(4):515-22.

[11]Juntti H, et al. Acta Otolaryngol 1999;119(8):867-73.

[12]Tikkanen S, et al. Acta Paediatr 2000;89(10):1174-80.

[13]Woicka-Kolejwa K, et al. Postepy Dermatol Alergol 2016;33(2):109-13.

[14]Fiocchi A, et al. World Allergy Organization Journal, 2010, 21(s21):57-161.

[15]Muraro, A., et al., Allergy, 2014. 69(8): p. 1008-25.

[16]Guideline on prescribing infant formula for infants with Cows’ Milk Protein Allergy (CMPA). National Health Service 2019.

[17]中華兒科雜志編輯委員會,中華醫學會兒科學分會.中華兒科雜志. 2019,57(3):164-171.

[18]徐正國, 溫曉紅.安徽醫藥, 2019, 23(3):3.

[19]Ah-Leung S, et al. Allergy. 2006 Nov;61(11):1358-65.

[20]史玉東、劉夢瑤、盧衛紅. 食品安全質量檢測學報, 2020, v.11(21):16-22.

[21]Bode L. Glycobiology. 2012 Sep;22(9):1147-62.

[22]Bode L. Early Hum Dev. 2015 Nov;91(11):619-22.

[23]Garrido D, et al. Microbiology. 2013.

[24]Harmsen HJ, et al. JPGN. 2000.

[25]Oscar C TC,et al.ediatr Allergy Immunol . 2010 Mar;21(2 Pt 2):e394-400.

[26]Hoeflinger et al. Agric Food Chem. 2015

[27]Plunkett CH & Nagler CR. J Immunol 2017.198(2)_581-589.

[28]Holscher HD, et al. J Nutr. 2014.

[29]Holscher HD, et al. JPGN. 2017.

[30]Comstock S, et al. J Nutr. 2017.

[31]Donovan S. & Comstock S. Ann Nutr Metab. 2016.

[32]Triantis V, et al Front Pediatr. 2018.

[33]Berger A. BMJ. 2000.

[34]Eiwegger T, et al. Paediatr Allergy Immunol. 2010.

[35]Vandenplas Y, et al. Nutrients. 2018.

[36]Vandenplas Y, et al.Nutrients. 2022; 14(3):530.

[37]Nowak-Wegrzyn A, et al. Nutrients. 2019; 11(7):1447.

[38]Gold MS, et al. Abstract at EAACI 10-12/07/2021.

-End-

“此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平台立場”

醫學界力求其發表内容在審核通過時的準确可靠，但并不對已發表内容的适時性，以及所引用資料（如有）的準确性和完整性等作出任何承諾和保證，亦不承擔因該些内容已過時、所引用資料可能的不準确或不完整等情況引起的任何責任。請相關各方在采用或者以此作為決策依據時另行核查。

更多精彩资讯请关注tft每日頭條，我们将持续为您更新最新资讯!