我的故事我來說——110

夏女士，33歲，天津人，結婚6年，不良孕史4次，其中自行懷孕2次，2013年自行懷孕26周發現胎兒腦畸形，被迫引産，2014年空孕囊一次，2015年開始做試管1次，着床後孕8 胎停，查胚胎染色體為45x，後2017年4月開始做三代試管，第一次移植未成功，2017年11月焦慮就診。過去有亞臨床甲減、過敏性哮喘和隐匿性腎炎，子宮内膜薄。

化驗：血清腫瘤壞死因子增高，為49.33，分泌TNF細胞比例增高，為51.69%，白介素6增高，為871.13，白介素4降低，為0.25，血小闆聚集率增高，為97%，抗SSA抗體弱陽性，免疫球蛋白E增高，為699.1，葉酸代謝純合子突變。

診斷：結締組織病，過敏性哮喘，隐匿性腎炎，亞臨床甲減，子宮内膜薄，葉酸代謝基因突變。

治療: 阿司匹林 鈣片 強的松 紛樂 低分子肝素 安百諾，孕期順利，2018年9月28日，孕39周，剖腹産女寶一枚，體重7.1斤，母女平安！祝賀祝賀！！！

随訪記錄

2019-2-4 随訪

劉姥爺好，我帶着您給我送來的小公舉～茜茜，給您拜年啦！祝親愛的劉姥爺，身體健康，萬事如意，一切美好的祝福都送給您。去年的今天，我在您的指導用藥下，做了三代試管嬰兒，剛剛懷上我的小寶貝，記得，每次去醫院孕檢，我都會吓一身冷汗，因為之前多次的不良孕史（自懷26 2引産一次，腦袋沒長好；自懷空孕囊一次；天津本地試管胎停育一次），讓我對孕育一個健康的寶貝，失去了信心。是您，特别肯定地對我說：這次就能懷上了！我心裡一直記得您給我的信心，但是我的經曆讓我步步驚心……因為，我本身的工作就是跟醫院打交道，深知遵循醫囑的重要性，我每一步都嚴格按照主任的醫囑，用藥與注射針劑，整個孕期很順利，通過了NT，通過了四維，仍記得做四維時候，姥姥和爸爸在門外等着，大姨在門口等着，我在B超床上緊張得渾身發抖，當然可是六月份夏天，當得知胎兒健康這個消息時，我們都激動得哭了，感覺太幸福了。

在2018-9-28，我順利剖7斤1兩女寶一枚，寶寶出生後，特别健康，聰穎伶俐（有照片為證哦），臨床的主任和老師，還有我的家人，朋友，都感覺這個寶寶太漂亮了，并且特别聰明。孩子出生五天就會沖人笑，一個月就咿咿呀呀跟我們大人溝通了，不到三個月就認得媽媽了，還特别愛笑，感謝劉姥爺！您送給我們的小天使，我們好喜歡，好愛她，寶貝現在4個月零六天，67厘米，15斤，誰見了都說，像六個月寶寶的個頭！劉姥爺您的醫囑用藥對孩子絲毫沒影響，隻有讓孩子更聰明與健康！謝謝劉姥爺，來年要二胎，我還會麻煩您哦！

2019-6-25 随訪

全家來門診贈送錦旗, 錦旗曰：醫術精湛，精益求精，醫德雙馨，送子觀音。并照合影，孩子健康聰明。

注：本文由患者本人和醫生編輯及修改，并經患者同意授權發布，同類患者閱讀後深受教育、啟發和鼓舞，紛紛表示衷心感謝！

序：

劉主任：您好！

今天是六一兒童節，看着身邊睡得正香的大茜寶，忍不住親了一下又一下。隻有少數人知道，這個寶寶的來之不易！

2012年10月份我結婚了，那時候，年紀輕，加上自己做銷售，工作特别繁忙，還有感覺自己還沒有玩夠，壓根沒想過要孩子的事情。2013年3月底，我帶着我爸媽和老栾(我老公)去新馬泰旅行，旅途中，因為離開了天津，離開了工作的環境，心情特别放松與愉悅，等回家後，原本每28天一次的例假一直沒來，起初以為月經不調，也沒多想。到了4月30号，月經還沒如期而來，就買了一根試紙測試——兩條杠。當時有些恐慌和害怕，哭了。五一節回河北老家告訴了媽媽，全家把我當成了重點保護動物，待遇老好了。第一次受孕，沒經驗，沒吃葉酸，也沒吃愛樂維。到了孕18周做無創DNA的時候，高風險，又進一步做了檢查，安全通過。

到了孕24周做四維超聲，姐姐幫我約了天津市中心醫院婦産科檢查，清楚記得當天一早，來到彩超室，第一個做檢查。開心地躺上去，誰知道醫生皺起了眉頭，問我有沒有神經管畸形的家族史？我搖頭說沒有。給我做四維的老師，直晃腦袋，我心裡預感到了大事不妙，呼吸越來越急促，腦袋懵了起來，B超室的老師請來了他們主任一起看，過了大概40分鐘，他們對我說：引産吧，胎兒神經管畸形，裂腦畸形。漫長的等待中，我已經預料到了後果，我不相信啊，全家都不死心，後來姐姐托人，帶我去了天津總醫院，診斷還是腦裂畸形，去了天和醫院(天津腦系專科醫院)，診斷也是如此。回家後，我把葉酸、愛樂維和孕婦奶粉都吃上了，我給自己兩周的期限，等胎兒再長長，那兩周我每天都活在焦慮中，同時我在QQ裡得知，上海可以為腹中胎兒做核磁，到了孕26周，姐姐為我和老栾買了高鐵票，定了房間，我們去了上海。

上海那麼大，那麼繁華，我已經沒心欣賞。到了上海的醫院，感到特别慶幸，為外地做胎兒核磁的患者都可以走綠色通道。做核磁的時候，緊張的我連腿已經不聽使喚了，邁不開步，核磁本應該做30分鐘左右，我的焦慮讓我已經難受得無法自拔了，醫生看情況隻給我做了20分鐘，結果是腦穿通畸形，必須引産，我哭着打電話把這個消息告訴了家人，趕緊趕回酒店拿了行李，改了車次，當晚趕回天津，直接入住了天津市總醫院，于孕26周 2天，2013年10月28号，做了引産術，撕心裂肺的疼痛，抵不過心理上的難過。引産下來一個小姑娘，體重1230克，身高33厘米，腳丫3厘米，我都清楚記得這些數值......

2014年，時隔半年，我提前三個月吃葉酸，開始備孕，很慶幸，第一個月就懷孕了。可惜好景不長，一直是空孕囊，到了孕10周不得已做了流産術。

2014年5月，我去了天津總醫院，找趙曉徽主任，了解做試管嬰兒情況，想開始去做試管。趙主任認真聽我的自述，讓我做了染色體、葉酸基因和甲狀腺功能等相關檢查。結果是，夫妻雙方染色體正常，葉酸代謝高度異常（TT型）和甲減。在大劑量補充葉酸和服用優甲樂的情況下，我于2014年7月份進行了鮮胎移植，第一次成功着床，可是仍然好久不長，有了胎心胎芽後，于孕8周左右胎停育了，胚染為45X，對我來說，又再次的晴天霹靂，我已經不敢自己去受孕了。

2015年-2016年，我停歇了兩年，等2017年4月份我再次去找趙曉徽主任時，主任讓我來北醫三院做三代試管，建議我做試管前，找風濕免疫科的劉湘源主任調理，我當時不解，為啥生孩子的事，還要找風濕免疫科治療，但我相信趙主任為了我好，我信任她。

來到北醫三院，一切進展特順利，2017年4月底建檔，于2017年6月份取卵培養，結果也很好，取卵16枚，結合12個胚胎，五天培養囊胚5個，三代篩查剩餘2個優質健康的囊胚，但是要子心切的我，忘了趙主任的叮囑，于2017年8月22号匆匆進行了第一次移植，記得當時我的血小闆聚集率為96%，并未進行任何治療，直接移植了，第一次以失敗而告終，僅有的倆個健康囊胚，浪費了一個，好心疼，這時我也想起來了趙主任的叮咛，開始找劉湘源主任看病。

在找劉主任之前，我做了好多挂号加号攻略，深知劉主任的号是一号難求啊。萬能的百度，讓我查詢到了好多，事先需要檢查的項目，我先挂了一個普通風濕免疫号，做了所有前期的檢查。我還清楚地記得，第一次去看劉主任，我小心翼翼地拿着自己的化驗單，聽着劉主任的指令，主任看到我的病程和化驗，很輕松地對我說：“這次我就讓你成功受孕”，我和老栾相互望了一眼，笑了，感覺心裡踏實了。主任給我開好了醫囑，包括移植前、移植中和移植後，我嚴格按照醫囑來，因為我做銷售，就是做臨床醫學的，深知遵循醫囑的重要性，主任把我拉進一個患者交流群，在群裡有同病的病友姐妹們，有啥不解，姐妹們都會耐心相告。

使用主任的孕前方案兩個月後，2018年元月，我準備再次移植了。這次，主任給了我的信心，讓我堅信，一切都會妥妥的。2018年1月19号，我在北醫三院進行第二次試管移植，我嚴格按照主任的醫囑，自行注射低分子肝素，服用阿司匹林、紛樂和鈣爾奇D.....

這次孕期一切都特别順利，胎芽胎心、NT、唐篩、小排畸和四維大排畸......都順利通過，我于2018年9月28日，孕38周 4天，行剖腹産術，生下健康漂亮的女嬰一枚，我深深地感謝劉姥爺，是您把美麗健康的小天使送到我的身邊來。

今天是六一兒童節，我實在想不出能送孩子點什麼禮物，于是寫了這篇“我的故事我來說”，記錄一下我做媽媽的艱苦曆程，是想讓我的寶貝知道，她的到來，我們不要忘記感謝劉姥爺！

尊敬的劉教授，寶貝的劉姥爺，真心的感謝您，在此我們全家給您鞠躬了。感謝給我帶來幸運的劉教授，您讓我如願迎來了我的小天使。

點評與分析

宗世華（醫生，山東省煙台市煙台山醫院）

33歲的夏女士，不良孕史4次，第一次于孕26周發現胎兒腦畸形，被迫引産。第二次因空孕囊再次流産，後走上試管之路。但是盲目的試管移植也沒有改變夏女士的悲催命運。2015年首次試管，着床後孕8周胎停。2017年4月開始做三代試管，但移植仍未成功。最終夏女士在生殖科大夫的建議下，找到了風濕免疫科的劉湘源主任，在劉老師精準保胎方案的幫助下，第三次試管移植終于成功。

回顧夏女士的不良孕史，首次妊娠失敗的罪魁禍首：胎兒神經管畸形，值得廣大待孕媽媽注意。胎兒神經管畸形有多種表現，産前超聲是重要的診斷工具，而 MRI 較超聲有更高的組織分辨率，在評估大腦結構發育和超聲疑診病例中發揮重要作用。夏女士，在彩超發現異常後，最終經MRI确診為腦穿通畸形，也是神經管畸形的一種。有調查數據顯示，我國是胎兒神經管畸形高發的國家，在全世界每年所發生的40萬例中，我國就占近1/4。這種畸形的産生多是由于在胚胎時期，受到遺傳和環境中諸多因素的影響所造成。精神和情緒因素雖然對孕婦和胎兒也有影響，但并不直接作用于胚胎神經系統的發育，不是造成畸形的直接原因。另外，下列因素也應當引起重視：

（1）懷孕早期感冒、發燒，一般感冒不會造成胎兒脊柱裂或無腦畸形，但高熱時則有這種可能。特别是在妊娠13～26天有高熱史，易發生脊柱裂或無腦畸形。

（2）懷孕早期接觸放射線，婦女懷孕早期一般因診病接觸過放射線檢查，不會造成胎兒神經管畸形。但大劑量放射線對胚胎發育會有不良影響，可引起胚胎死亡或發生各種類型的出生缺陷，孕早期更應避免X線照射腹部。

（3）懷孕早期服用某些藥品：如果服了大量的抗腫瘤藥（氨甲喋呤或巯基嘌呤等）、抗驚厥藥（苯妥英鈉）等，可能引起胎兒神經管畸形。

（4）懷孕早期接觸有害毒物：但能否對胎兒造成不良影響，主要看接觸的有害毒物毒性的大小、接觸時間長短及數量的多少。

神經管畸形屬于先天性的疾病，一旦出現就會造成很嚴重的後果。因此本病的重點在于預防，除了注意上述問題外。孕期補充葉酸尤為重要，資料顯示補充它可以有效降低60~70%的神經管缺陷的發生。孕期及備孕期女性，應該根據具體情況，個體化補充葉酸。對于像夏女士這樣有過神經管畸形生育史的婦女，更應該加大每日葉酸的補充量。另外，葉酸廣泛的存在于綠葉蔬菜，水果，動物肝腎，瘦肉，谷類等食物中，孕期應注意适當多食用此類食物。

鎮樹清（醫生，湖北鹹甯麻塘風濕病醫院）

夏女士結婚6年，4次不良妊娠，2次自行懷孕，其中1次孕26周胎兒腦穿通畸形，被迫引産，1次空孕囊，做2次試管，其中1次試管着床後孕8周胎停，胚胎染色體為45x，1次三代試管移植未成功，夏女士一家憂心忡忡，心情極度沮喪，聽到當地醫師推薦後找到北醫三院劉湘源主任，經過劉主任全面檢查最後診斷：結締組織病（CTD），過敏性哮喘，隐匿性腎炎，亞臨床甲減，子宮内膜薄，葉酸代謝基因突變。夏女士第5次能夠一舉成功抱娃原因分析如下：

（1）患者抗SSA抗體弱陽性，IgE增高，确診CTD。CTD患者免疫功能紊亂，伴有1種或多種自身抗體陽性，常易多器官、多系統受累，而患者一旦懷孕則其胎盤同樣可作為靶器官受到免疫攻擊，造成胎死宮内、早産、胎兒生長受限等不良妊娠。患者抗SSA抗體陽性，其IgG從妊娠16 周開始能夠通過胎盤影響胎兒心髒傳導系統和心肌發育，最終出現胎兒房室傳導阻滞、特發性心肌病，繼而導緻死胎等不良妊娠的結局。

（2）患者血小闆聚集率高，提示高凝狀态，用阿司匹林和低分子肝素抑制血小闆聚集，改善高凝狀态；強的松、紛樂抑制免疫反應，有利于胚胎着床，安百諾為TNF拮抗劑，降低TNF，調節Th1/Th2失衡之比例，改善絨毛下血腫，利于胚胎着床；補充活性葉酸降低神經管畸形，糾正葉酸代謝基因突變帶來的影響，減少胎兒唐氏綜合症的發生；補充維生素D和鈣片有免疫調節作用，直接抑制Th1，維生素D還有調節免疫球蛋白生成，阻止B細胞分化為漿細胞，減少抗體的形成。

（3）劉湘源教授團隊在總結大量臨床數據時發現，複發性不良妊娠的原因絕大多數是多因素導緻，因此孕前全面檢查顯得非常重要，可以讓患者少走很多彎路，針對夏女士的病因劉主任采用組合拳出擊，整個孕期有了劉教授保駕護航，NT、唐篩、小排畸和四維大排畸均順利通過，孕38周剖宮産公主一枚，母女平安，可喜可賀。

崔彥輝（醫生，淄博市中心醫院風濕免疫科）

通過讀夏女士的文章，明顯感覺到她做了母親之後的興奮及感恩，那句劉姥爺真的是心底裡的呼喊，也明顯感覺到她對于這個健康寶寶的珍愛！

葉酸代謝高度異常（TT型）發病率低，在普通人很難認識到，且大多數人意識不到補充葉酸的重要性，導緻葉酸缺乏，引起神經管畸形，患者為葉酸代謝高度異常（TT型），更是需要活性葉酸，才能有效，所以在第一次妊娠過程中，沒有補充葉酸，出現了自行懷孕26周發現胎兒腦畸形，不得不引産，在心理上及生理上均受到巨大傷害，而這種傷害隻有當母親的自己體會。

患者過去有亞臨床甲減、過敏性哮喘和隐匿性腎炎，這些疾病其實都與免疫系統有關，患者沒有認識到，在遇到劉主任後，确診為結締組織病，合并過敏性哮喘，隐匿性腎炎，亞臨床甲減，子宮内膜薄，葉酸代謝基因突變。應用阿司匹林 鈣片 強的松 紛樂 低分子肝素 安百諾藥物治療後，孕期順利，而且寶寶健康。

一例例成功的案例激勵着我們，指引着我們，也鞭策着我們，讓我們更加有信心在免疫性不良妊娠這條路上走下去，也更加堅信這是一條正确的道路，因為我們有一位合格的領路人——劉湘源教授。

趙女士（患者）

這個故事中夏女士，33歲，結婚6年，不良孕史4次，2013年自行懷孕26周發現胎兒腦畸形，被迫引産，2014年空孕囊一次，2015年開始做試管1次，着床後孕8 胎停，查胚胎染色體為45x，後2017年4月開始做三代試管，第一次移植未成功，幸好作者去北醫三院時，生殖科大夫介紹了劉主任，這次作者嚴格按照醫囑來，在劉主任的保駕護航下，有了自己的寶寶。希望更多的患者能在遇到問題時，及時地遇到劉主任，少走彎路，盡早實現自己的媽媽夢。

張女士（患者）

每一個免疫性不孕的患者，都是世間求子故事的跌宕起伏情節的真實原創，每每讀完，就有這樣的感覺：知識的貧乏，限制了思維！很感恩大家都在彎道上覓到了劉主任的團隊，讓自己圓了母親夢！經曆過才會有更多的共情，小夏目前通過自己的經曆在幫助鼓舞更多的同病患者，這也是正能量的傳播，願每一位跟我們相似的朋友，都能如願！

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