伊立替康胃癌化療方案?EGFR驅動基因是目前肺癌最常見的驅動基因之一,特别是在亞洲肺腺癌患者中,約50%-60%的病人存在EGFR突變EGFR-TKI目前已上市三代藥物(如奧希替尼),為肺癌精準治療做出了巨大的貢獻,但是不可避免出現耐藥問題,下面我們就來說一說關于伊立替康胃癌化療方案?我們一起去了解并探讨一下這個問題吧!
EGFR驅動基因是目前肺癌最常見的驅動基因之一,特别是在亞洲肺腺癌患者中,約50%-60%的病人存在EGFR突變。EGFR-TKI目前已上市三代藥物(如奧希替尼),為肺癌精準治療做出了巨大的貢獻,但是不可避免出現耐藥問題。
在耐藥機制方面,以往研究發現50%左右的患者出現T790M突變,另外5%-22%的患者發生MET擴增,這是EGFR-TKI耐藥的主要原因。
臨床前研究和初步臨床資料表明,聯合使用MET抑制劑和EGFR-TKI是治療EGFR-TKIs獲得性耐藥的有效方法。
賽沃替尼(曾用名:沃利替尼)是一種小分子新型靶向治療藥物,是c-MET受體酪氨酸激酶的高選擇性抑制劑,在一系列臨床前疾病模型中已證明其可有效地抑制腫瘤生長,尤其對c-MET基因擴增或c-MET蛋白過度表達等c-MET信号傳導異常的腫瘤具有明顯的抑制作用。此外,去年6月,中國藥監局已批準賽沃替尼上市,用于治療含鉑化療後疾病進展或不耐受标準含鉑化療的、MET外顯子14跳變的局部晚期或轉移性NSCLC成人患者。
奧希替尼是第三代不可逆的口服EGFR-TKI,它可以有效和選擇性地抑制EGFR敏感突變和EGFR T790M耐藥突變。
研究藥物:賽沃替尼(III期)
試驗類型:對照試驗(VS 化療)
适應症:MET擴增的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(二線)
用藥周期用法用量:符合研究入選标準并随機至試驗組的患者,将接受賽沃替尼600mg(體重≥50kg)或400mg(體重<50kg)QD 口服 奧希替尼80 mg QD口服。
用藥時程:研究治療以21天為一個治療周期,直至疾病進展、死亡、毒性不可耐受或符合方案規定的其他終止研究治療的标準(以先出現者為準)。
入選标準1、年齡≥18歲且≤75歲;預期生存超過12周;ECOG評分為0或1分;具有可測量病竈。
2、根據國際肺癌研究協會和美國癌症分類聯合委員會第8版肺癌TNM分期,經組織學或細胞學證實的不能手術治療且不能接受根治性同步放化療局部晚期或轉移性(ⅢB、ⅢC或Ⅳ期)的NSCLC。
3、一線EGFR-TKI治療前經腫瘤組織學或細胞學或血液學證實存在EGFR敏感突變。
4、經一線EGFR-TKI治療後疾病進展。
5、一線EGFR-TKI治療進展後符合下述任一要求:a.經一或二代EGFR-TKI治療疾病進展後EGFR T790M陰性,MET擴增;b.經一線三代EGFR抑制劑治療疾病進展後MET擴增。
排除标準1、存在T790M突變陽性的患者。
2、既往接受過針對c-MET的治療(包括但不限于克唑替尼、Onartuzumab等)。
3、既往接受過除EGFR-TKI以外的針對晚期NSCLC的系統抗腫瘤治療。
4、活動性乙型肝炎或丙型肝炎。
5、研究治療開始前存在腦膜轉移,脊髓壓迫,或活動性腦轉移;但無症狀(如無神經功能障礙,癫痫或其它典型中樞神經系統轉移症狀和體征)且不需要皮質類固醇激素或抗癫痫治療的腦轉移患者可入選;接受腦部放療患者,有影像學證據顯示腦轉移病竈距首次影像學診斷腦轉移無進展至少4周的可入選。
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