來源：肺癌康複圈

經常有覓友在後台留言問科普君這個問題：沒有基因突變，真的沒有藥物可用了嗎？從目前已上市的靶向藥物來說，靶向藥都是針對有相應基因突變的靶點，比如EGFR抑制劑就是針對有EGFR基因突變的患者，所謂“一個蘿蔔一個坑”，就是這個道理。

今天，科普君給大家帶來一個稱得上是“傳奇”的故事，一個找不到基因突變的晚期肺癌患者，隻是通過化療和一代靶向藥，堅強而又曲折地活過了20年。

1995年，因為久治不愈的咳嗽，阿瑞莎被确診為肺腺癌。她不怎麼抽煙，隻有短短不到一年的吸煙史。被診斷的時候，她的肺癌已經是IIIA期（局部晚期）了，當時的腫瘤位于左肺。這一年阿瑞莎隻有45歲。

如果按照目前的臨床指南，她首先需要手術切除，然後進行化療。但在當時，醫生隻是給她做了左肺下葉切除手術，并沒有采取其他的治療。

四年之後的1999年，因為咳嗽不止，阿瑞莎去醫院複查發現了腫瘤複發，這次右肺也發現了腫瘤組織——肺癌轉移了。

她接受了化療，使用的藥物是紫杉醇和卡培他濱，化療穩定住了病情。非常幸運的是，一直到2003年，她的情況都很穩定，疾病也沒有什麼進展。而就在疾病進展的2003年，一代靶向藥吉非替尼在美國上市了，當時藥物上市的時候還沒有完全了解清楚相應的EGFR靶點,也就是說當時隻知道易瑞沙療效好,但并不知道到底對哪些人群有效果。一聽到新藥上市，阿瑞莎就直接就開始服用了。

在現在看，當時相當于“盲吃”一代靶向藥的阿瑞莎，肺癌的情況得到了部分緩解，很多症狀都得以改善，療效不錯，保持了挺長時間。

2009年，她又開始有症狀了，醫生通過影像學檢查發現了疾病的再一次進展。這時候，在醫生建議下，她停掉了吉非替尼，開始用培美曲塞進行化療。這一次她沒有那麼幸運，僅僅穩定了幾個月之後，又出現了進展。

這一年，《新英格蘭醫學雜志》發表了大名鼎鼎的IPASS研究，明确了吉非替尼能否産生療效取決于患者EGFR的突變狀态。也就是說，隻有患者通過基因檢測明确了腫瘤細胞存在EGFR基因突變，使用靶向藥物才是有效的。

可能是研究結果剛剛發表，這個事情在當時并沒有馬上在臨床上應用，即使現在大家都知道，選擇靶向藥物前需要做基因檢測。當時的阿瑞莎依然沒有做基因檢測，主治醫生還是讓她繼續服用吉非替尼。非常不可思議，這一次疾病的進展又被靶向藥緩解了，而且一直到2012年都沒有進展。

2012年，堅持複查的阿瑞莎身上又發現了腫瘤的進展，這已經是第四次進展了。阿瑞莎也習慣了病情的遷延反複，但好在這次并不嚴重，也沒有出現相應的症狀。直到這個時候，主治醫生才給阿瑞莎做了穿刺，針對EGFR的常見位點都做了檢測，包括L868R、L861Q、19外顯子缺失、G719X、T790M、S768I、20外顯子插入等。

很奇怪，基因檢測并沒有發現任何突變，這種情況下，醫生還是讓她繼續服用吉非替尼。

兩年之後，疾病進展速度加快了，阿瑞莎也出現了明顯的症狀。當時為了更全面地了解她的基因特征，醫生重新穿刺活檢，把當時肺癌可能出現的基因變異都測了一遍，包括EGFR、ALK、ROS1、BRAF等，依然沒有發現有任何突變。

醫生好像也和這個病人 “杠”上了——所有的基因靶點都沒有突變的晚期肺癌患者，怎麼可能就憑借兩次化療和一代靶向藥能活了這麼久呢？為了解決這個疑問，她的主治醫生把阿瑞莎的手術标本和幾次穿刺的标本都取了出來，做了全基因組測序。

醫生拿到了結果，發現了一個相當異常的情況——阿瑞莎沒有常規的突變，但是EGFR基因中有兩段18-25外顯因子的重複變異，這個外顯因子突變，就是下面圖中的紅色部分，正常人（上面）隻有一個，阿瑞莎（下面）有兩個，出現了重複。

這種情況之前隻在腦膠質母細胞瘤中出現過，在肺癌患者中從來沒有遇到過攜帶這種基因的患者。所以阿瑞莎成為了第一個被報道的TKD-EGFR突變（18-25外顯因子重複突變）的肺癌患者。

後來，阿瑞莎堅持服用了一段時間的吉非替尼之後，出現了T790M的突變，2015年的時候，她已經入組了當時奧希替尼的臨床試驗。

截止到2015年10月，《JTO》（《胸部腫瘤學雜志》）把阿瑞莎的案例報道出來的時候，她已經活了20年。我們不知道她現狀如何，如果現在她還活着，應該就已經70歲了。

在世界範圍内，像阿瑞莎這種晚期肺癌患者能夠曲折挺過20年的情況并不多，更何況她隻是依靠一代靶向藥和化療。學術期刊無法描述患者的堅強，單從曲折的抗癌過程我們就能感受到晚期肺癌患者的不容易。

看完這個故事，科普君有幾點想和大家分享：

1、故事看完，我們知道原來阿瑞莎并不是找不到基因突變，隻是當時醫生隻做了常見位點的檢測，沒想到阿瑞莎的基因中攜帶的是一個新的突變位點。

随着檢測技術的進步和臨床應用的提高，我們對基因的認識也更全面，更多的腫瘤驅動基因将被發現，研究者們也将創造出更多可以精準打擊腫瘤細胞的藥物。

2、關于耐藥，這是一個醫生和患者最頭疼的問題。但在肺癌的治療領域，關于棘手的耐藥、複發轉移這些問題，我們目前的臨床治療很多情況下也是在摸索着往前走，有時候我們要依靠新上市的藥物，但有些時候常規治療手段也可以達到長生存的效果，阿瑞莎曆經數次複發進展，仍堅強的活過了20年不就是一個很好的證明嗎？

為了避免耐藥，有些患者會在一代、二代、三代靶向藥之間輪替使用，有些患者則是靶向藥和化療藥交替使用。

3、阿瑞莎艱難曲折的抗癌之路是一種“奇迹”，相比阿瑞莎生活的年代，目前醫療水平已經得到了很大的提高，癌症患者在确診後的治療都将更科學化和精準化。也許你目前面臨疾病的困擾，希望當你看到這個故事的時候，能帶給你力量，堅持對生命的希望。

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