作者:高麗麗
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支氣管舒張劑是一類能松弛支氣管平滑肌、舒張支氣管、減輕氣道阻力并緩解氣流受限的藥物,臨床可用于哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)等。常用的支氣管舒張劑有β2受體激動劑、膽堿M受體拮抗劑、茶堿類(甲基黃嘌呤類)藥物及硫酸鎂等。
β2受體廣泛分布于支氣管平滑肌、纖毛上皮細胞、杯狀細胞、肥大細胞和肺泡上皮II型細胞的表面,β2受體激動劑通過選擇性激活氣道平滑肌和肥大細胞等細胞膜表面的β2受體,進而松弛氣道平滑肌、緩解氣道痙攣、減輕氣道黏膜充血水腫、穩定肥大細胞膜、減少肥大細胞和嗜堿粒細胞脫顆粒和介質的釋放、降低微血管的通透性、增加氣道上皮纖毛的擺動等。根據起效時間和持續時間的不同,分為短效β2受體激動劑(SABA)與長效β2受體激動劑(LABA)。
①短效、速效:如沙丁胺醇、特布他林。
②長效、速效:如福莫特羅。
③長效、緩效:如沙美特羅。
1. SABA
藥物比較:沙丁胺醇松弛氣道平滑肌作用強,特布他林起效慢于沙丁胺醇,且其支氣管舒張作用也相對較弱。有研究表明,特布他林對β2受體選擇性及對肥大細胞膜的穩定作用均強于沙丁胺醇。
藥物選用:
①沙丁胺醇起效快,對氣道平滑肌作用強,是緩解哮喘急性發作症狀的首選藥,也可用于運動性哮喘。
②心率過快或合并心血管疾病如冠心病等患者首選特布他林,其對β2受體的選擇性強于沙丁胺醇,對心率影響較小,興奮心髒的作用較沙丁胺醇少7-10倍,使得心血管不良事件風險更低。
2. LABA
β2受體激動劑可通過肥大細胞膜保護作用,抑制肥大細胞脫顆粒、減少組胺和白三烯等炎症遞質釋放,而減輕氣道黏膜充血水腫、緩解氣道痙攣。長效β2受體激動劑的肥大細胞膜穩定作用更為明顯。
福莫特羅是長效,也是速效選擇性β2受體激動劑,沙美特羅的作用持續時間較福莫特羅長。
膽堿M受體拮抗劑通過阻斷M受體,可松弛氣道平滑肌、舒張支氣管、改善肺功能,且可抑制氣道腺體的黏液分泌和減輕氣道高反應性。根據起效時間和持續時間不同,分為短效M受體拮抗劑(SAMA)和長效M受體拮抗劑(LAMA)。
M受體有5個亞型,呼吸道内隻有M1、M2和M3有明确的生理活性,拮抗M1、M3受體可舒張支氣管平滑肌并抑制黏液高分泌狀态,拮抗M2受體使神經末梢釋放乙酰膽堿而使支氣管收縮,部分削弱了拮抗M1、M3受體引起的支氣管舒張。M3受體主要存在于大氣道,支氣管收縮的作用最強,故對大氣道(中央氣道)的舒張作用強于對周圍氣道的作用。
霧化吸入的支氣管舒張劑主要是β2受體激動劑如沙丁胺醇和特布他林、膽堿M受體拮抗劑如異丙托溴铵。膽堿M受體拮抗劑的支氣管舒張作用弱于β2受體激動劑,起效較慢,但持續時間較長。
常用霧化吸入制劑比較
1. LABA/ICS
如沙美特羅/氟替卡松、福莫特羅/布地奈德。長期、單用β2受體激動劑可造成細胞膜β2受體的下調,表現為臨床耐藥現象。兩者聯合有協同及互補作用,ICS可上調β2受體表達,防止和逆轉β2受體下調導緻的β激動劑耐受性;β2受體激動劑可活化糖皮質激素受體,促進糖皮質激素受體易位,增加其抗炎作用。
2. 複方異丙托溴铵
2.5ml溶液含異丙托溴铵0.5mg和硫酸沙丁胺醇3.0mg(相當于沙丁胺醇2.5mg)
注:不能與其他藥物混合在同一霧化器中使用。SAMA舒張支氣管的作用、起效時間較SABA慢、弱,兩者聯用支氣管舒張療效有疊加效應,且SAMA可減少β2受體激動劑過量使用所緻的震顫、心悸等不良反應。
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