疫苗是用細菌、病毒等制成的可使機體産生特異性免疫的生物制劑，通過疫苗接種使接受方獲得免疫力。免疫是人體的一種生理功能，人體依靠這種功能識别“自己”和“非己”成分，從而破壞和排斥進入人體的抗原物質，或人體本身所産生的損傷細胞和腫瘤細胞等，以維持人體的健康。

免疫可以分為特異性免疫和非特異性免疫。非特異性免疫不需要事先暴露，可以立刻響應，可以有效地防止各種病原體的入侵。特異性免疫是在主體的壽命期内發展起來的，是專門針對某個病原體的免疫。特異性免疫又稱獲得性免疫或适應性免疫，這種免疫隻針對一種病原。經後天感染(病愈或無症狀的感染)或人工預防接種(菌苗、疫苗、類毒素、免疫球蛋白)等而使機體獲得抵抗感染的能力。一般是在微生物等抗原物質刺激後才形成的，并能與該抗原起特異性反應。

特異性免疫可以分為三個階段：

1.感應階段，是抗原處理、呈遞和識别的階段；

2.反應階段，是B細胞、T細胞增殖分化，以及記憶細胞形成的階段；

3.效應階段，是效應T細胞、抗體和淋巴因子發揮免疫效應的階段。

舉例來說，得過天花病的人将對天花病毒産生持久的免疫力。因為天花病毒刺激機體産生免疫應答，增加了巨噬細胞的吞噬功能，同時在體内還産生抗天花病毒的抗體。人體的免疫系統又能把天花病毒這個敵人的特征長期記憶下來，如果再有天花病毒進入，就會很快被識别、被消滅。

埃博拉病毒是一種高緻病性病原體，緻死率高達9O%。目前尚未有批準的疫苗用于其暴露前後的預防。近年來一些自然感染的埃博拉病例數增加，且埃博拉病毒被視為生物戰劑，對公共安全構成威脅，因此研究埃博拉疫苗具有十分重要的意義。近年來埃博拉疫苗研究取得了明顯的進步，一些候選疫苗證實可以保護非人靈長類動物。這些疫苗包括複制缺陷型腺病毒載體、可複制VSV、HPIV—3載體疫苗，以及病毒樣顆粒疫苗。由于暴露後免疫十分重要，尤其是用于自然偶發感染，保護實驗室相關人員，以及應對生物攻擊。因此，當前的研究主要集中在高效的暴露後疫苗，特别是一次注射即可完全保護的疫苗。^[1]

傳統疫苗

傳統疫苗，即采用病原微生物及其代謝産物，經過人工減毒、脫毒、滅活等方法制成的疫苗。

對于埃博拉病毒來說，傳統疫苗效果很差。

已報道有幾種埃博拉滅活疫苗，但是這些疫苗都沒有激活保護性免疫。改變佐劑、給藥途徑以及加強免疫的時間、攻毒保護實驗也都沒有發現效果。而且減毒活疫苗有返祖的潛在危險,據報道有小鼠和豚鼠适應減毒株EBOV，但其仍保留緻病性。利用基因工程方法，或許可以找到安全有效的EBOV候選疫苗。^[2]

核酸疫苗

将經篩選的埃博拉病毒基因克隆到質粒載體中。通過肌肉注射的方式注入重組DNA，或者将重組DNA塗在膠體金顆粒表面，然後用基因槍注入皮膚内。同時結合委内瑞拉複制子，使這一體系具有體液免疫和細胞免疫都能同時誘導埃博拉病毒蛋白産生的優點。與上述活載體疫苗方法不同的是，DNA疫苗不會誘發針對載體自身免疫反應。但是，這種方法需要很高的注射劑量，而且克隆DNA很可能會整合到宿主基因組内，這也是一個令人關注的問題。最近第一個人體埃博拉疫苗試驗拉開序幕，該疫苗是DNA技術的産品，利用埃博拉病毒已改變的非活性基因，刺激免疫系統産生應急反應。

但由于各種原因，在疫苗試驗中仍未使用活病毒。目前隻能把研究鎖定在疫苗的安全性、毒性和免疫應答反應等幾個方面。

活載體疫苗

應用無緻病性或弱毒的病毒和細菌，例如痘病毒、雞痘病毒、火雞疱疹病毒、僞狂犬病毒、腺病毒以及卡介苗分枝杆菌和沙門氏菌弱毒疫苗等作為載體，插入外源性保護基因，構建重組活載體疫苗。由于外源基因已是載體病毒或載體細菌“本身”成分，其所引起的免疫應答，常不低于完整病毒或細菌相應成分引起的免疫強度，而且各成分之間一般不發生相互幹擾或排斥現象，又因可以同時插入幾個外源基因，一種疫苗防止多種疾病，故是當前認為最有開發和應用前景的動物疫苗。

用活病毒為載體表達埃博拉病毒蛋白有一個優點，即病毒疫苗進入人體後接近于自然感染，埃博拉病毒蛋白便可在轉染的細胞中表達。

這種方法有兩個缺點：一個缺點是宿主細胞中大量的載體蛋白會導緻免疫競争，由此削弱了由載體表達的特異埃博拉病毒蛋白的免疫反應。另一缺點是人體中原先存在的免疫力可能會在機體針對活載體疫苗産生足夠免疫應答之前就清除了受轉染的細胞。

快速疫苗

2003年8月，美國研究員研制出了一種針對該病毒的快速疫苗，他們指出，快速疫苗有助于控制諸如埃博拉出血熱等一些突發疾病的發生。據《自然》雜志的報道，此疫苗僅需通過一次注射，4周後就能使短尾猿免受埃博拉病毒的感染。而先前的一些疫苗需花時6個月以及配合一些複合型的輔助物才能使動物體具免疫力。大多數疫苗由于産生免疫性太慢以至于一旦疾病暴發便難以發揮效用，因此它們僅能起到預防作用。研究者稱，此種新研制的疫苗可快速地阻止埃博拉出血熱的暴發，對人類安全有效。

快速疫苗的抗體免疫反應是用腺病毒(ADV)為載體，其中還包含了編碼埃博拉病毒糖蛋白即抗原基因(GP)。它比用DNA激發，ADV刺激的反應的速度要快得多，但此反應相對較弱。為了測定這種免疫反應是否能抵抗該病，研究者将經過ADV—GP及核蛋白質(NP)為載體免疫過的猕猴，用埃博拉病毒感染。結果顯示，此保護性非常高效，能使機體産生針對CD8 T細胞的細胞免疫和體液免疫。這種快速疫苗為幫助控制埃博拉的流行擴散提供了有效的途徑，并且對其他疾病的控制也有啟迪作用。

參考文獻

1. 鄭學星, 楊松濤, 王化磊, 等. 埃博拉疫苗研究新進展[J]. 中國病原生物學雜志, 2013, 8(007): 652-655.

2. 劉萍, 張慶華. 埃博拉病毒疫苗的研究進展[J]. 免疫學雜志, 2005, 21(B06): 32-34.

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