肺結節 腫瘤标志物?10月19日，“第九屆中國肺癌南北高峰論壇”在北京全國政協禮堂召開“第三屆華夏醫學肺癌防控高峰論壇”同期舉辦在論壇上，首都醫學大學宣武醫院胸外科主任助理、中國醫療保健國際交流促進會胸外科分會青年委員錢坤，圍繞《聯合應用六種腫瘤标志物在肺結節診斷中的價值》進行了演講，今天小編就來說說關于肺結節 腫瘤标志物?下面更多詳細答案一起來看看吧!

肺結節 腫瘤标志物

10月19日，“第九屆中國肺癌南北高峰論壇”在北京全國政協禮堂召開。“第三屆華夏醫學肺癌防控高峰論壇”同期舉辦。在論壇上，首都醫學大學宣武醫院胸外科主任助理、中國醫療保健國際交流促進會胸外科分會青年委員錢坤，圍繞《聯合應用六種腫瘤标志物在肺結節診斷中的價值》進行了演講。

錢坤認為，肺癌早期發現、早期治療會産生很好的效果，數據顯示，城市和農村肺癌死亡率差不多，但這個數據預計幾年後會有明顯差别。目前北京三甲醫院胸外科每天日常工作将近一半工作都處理沒有症狀的體檢發現的小結節，這些結節往往都是2cm，甚至于1cm，這些結節經過手術以後治療收存率是非常好的。

但是，很多專家提到了LDCT在篩查中的應用。城鄉之間的體檢，螺旋CT應用差别非常大。在日常門診中，很多病人會主動提出LDCT，但是經濟欠發達的地區，别說體檢CT，這些人體檢都難以做到。城鄉對健康關注程度還是有很大不同的。

LDCT對肺癌早期篩查的意義不言而喻，但是LDCT對臨床中帶來更多後續問題，很多患者非常緊張，尤其一些女性患者發現結節以後過度緊張。也有一些患者因為自己因素或者醫生因素不夠重視，導緻病情延誤。另外對于小結節該做什麼樣的術式，該怎麼做手術，臨床上無論是中國還是外國都沒有非常統一的規範，基本是大家按照自己的指南或者按照自己經驗做，這方面我們還有更多可以探索的地方。

除了鎖定高危人群、LDCD以外，液體活檢是非常火熱的狀态，有專家介紹了血檢、ctDNA、甲基化、端粒酶等等對于早期肺癌診斷的意義。另外很重要的手段腫瘤标志物，已經是臨床中非常常規的檢驗項目了。

很多文獻中提到，腫瘤标志物可以在肺癌早期敏感性達到76%，如果聯合CT篩查，可以将對肺癌診斷敏感性提升到85%以上。在中國原發性肺癌診療規範（2015年版）裡首次規範了血清腫瘤标志物在肺癌診斷、治療、監測中的重要地位，這奠定了後續很多研究的基礎。

西班牙腫瘤标志協會會長教授做的研究，3144例發現肺結節的患者中，經過最終診斷，有58.1%的患者被确定為肺癌，41.9%患者是除外肺癌。這些患者中人群構成，最終肺癌有52%患者是非小細胞肺癌，而且是晚期，有62%是擴展期的小細胞肺癌。具體數據無論是在非肺癌患者和肺癌患者中看到腫瘤标志物除了SCC以外，CEA、CA153、NSE和GRP在兩組人群之間都有是差異的。尤其是在非小細胞肺癌和小細胞肺癌中可以看到NSE和GRP值明顯高于非小細胞肺癌。

磷癌和腺癌的比例，磷癌明顯高于腺癌組的，腫瘤标志物不但能幫助我們檢出肺癌，而且能夠幫助我們預測或者幫助我們判斷腫瘤的病理學類型。

在肺癌患者中如果單做某一個腫瘤标志物，即便CEA最高到46%，S21到55%的診斷敏感性。但是當腫瘤标志物聯合起來，在多種腫瘤标志物裡，隻要一項腫瘤标志物升高就認為陽性。那麼聯合這些标志物，它的敏感性最高可以提升到88%。所以我們結論就是聯合多種腫瘤标志物可以提高肺癌診斷的敏感性，但是我們仍然需要大樣本的，設計良好的，多中心的評價，來評價腫瘤标志物在早期肺癌，尤其早期肺癌中的診斷價值。

對于聯合六種腫瘤标志物，把六種腫瘤标志物裡認為隻要有一個異常就可以診斷為陽性的話，它的敏感性可以到88.5%，特異性可以82%，陰性預測是83.7%，陽性預測87%，這個值可以是相當理想的值了。也就是說，用傳統的方法經過合理的組合，可以大大提高它的診斷的效力。腫瘤大小上看到，3cm以上，這四個值都非常理性。3cm以下、1cm以下，敏感性就比較差了。1-3cm敏感性和特異性是相當高的。

在結合病史和腫瘤标志物上，肺小結節患者可以獲得更準确的診斷。有類似病例81歲老年女性，因為“神志淡漠、言語減少”住院，沒有吸煙史，CT提示是肺癌，同時發現腦轉移。腫瘤标志物多項增高，兩個小細胞肺癌NSE和GRP都增加，S21非小細胞肺癌也明顯增加。于是給病人做了穿刺活檢，病理提示是一個腺癌，同時基因檢測突變，這個病人很自然給選擇了TPI治療。服藥一個月以後病竈明顯縮小，但是肺門淋巴結在服藥一個月明顯增大。有的病竈在明顯縮小，有的在明顯增加，這是為什麼？顱内病竈經過一個月靶向藥治療以後有明顯縮小，水腫也明顯減少。一個月後腫瘤标志物說有升有降，對于小細胞肺癌标志物一個下降一個上升，對于非小細胞肺癌是明顯下降的。所以沒有辦法給病人做了另一腫瘤穿刺活檢，結果提示是小細胞肺癌。這個病人非常罕見，在發病的初期兩側病竈就是不同的類型，一側腺癌，一側小細胞肺癌。經過治療以後，腺癌得到明顯控制，小細胞肺癌瘋長。由于這個病人是82歲的女性，沒有辦法再接受聯合化療，所以采用了口服丹藥化療藥物，同時口服腺癌靶向治療藥物。治療小細胞癌一個月以後的效果，病竈明顯效果。兩個月以後病竈幾乎消失。這個例子給了什麼樣的啟發？病理診斷是診斷肺癌的标準，但是腫瘤标志物有的時候比病理更能告訴我們有益的臨床信息。如果這個病人認為單純是治療以後耐藥病人，繼續上非小細胞肺癌化療，這個病人應該是不會獲益的。

由此，我們想通過在CT發現肺結節患者基礎上，聯合腫瘤标志物能否為國人創造更多的益處。對于東方人群，我們更希望對于早期肺癌，腫瘤标志物能否告訴我們一些更多的信息。

于是我們中心聯合國内幾家大醫院發起了六種腫瘤标志物在肺結節中評價的研究，研究主要對于8mm-3cm區間的腫瘤，經過CT檢查發現的，聯合六種腫瘤标志物對它進行評價。評價的腫瘤标志物是臨床中已經進入醫院常用的六個腫瘤标志物，臨床路徑是對于良性結節經過臨床手術或非手術方法可以進行确診，對于惡性是一定必須拿到病理診斷，才能确診病人是肺癌的，同時監測腫瘤标志物的變化。我們一共入選了875例患者，最終入主是740例，可供最後有明确結果分析的患者有667例。

在腫瘤大小中可以看到，惡性腫瘤裡中位直徑是15mm，良性腫瘤14mm，這個結節相比西班牙研究來講明顯小一些的。

結果是喜憂參半，在總體的肺癌診斷敏感性上，聯合六種腫瘤标志物敏感性隻有24%，但特異性還是很不錯，有85.1%。具體亞組分析了，肺癌一期占絕大多數比例，有将近90%的患者都是一期。在絕大多數，幾乎有八成以上患者是一期肺癌的時候，腫瘤标志物能告訴我們一些價值，但是遠不如國外數據那麼出色。這引起了我們的反思，究竟為什麼我們結果跟國外能有這樣明顯差距？

具體分析結果，對于不同直徑的結節，對于8-10mm，範圍區間不大，還有10-20mm，20-30mm，大于20mm以後，六個腫瘤标志物檢驗效率明顯好于更小的小結節。

最終帶來一些讨論或者反思，對于LDCT發現的肺小結節患者，腫瘤标志物有沒有必要像原本的腫瘤标志物一樣，都采用同樣一個檢驗範圍，有沒有必要将不同結節大小直徑的結節，腫瘤标志物也賦予不同的區間，對于小結節是不是應該把腫瘤标志物參考值降的更低。

第二，如何評價東西方人肺癌上診斷差異，一方面可以通過多中心，國内外臨床研究來解決，另一方面更多是我們中國和國外對待處理模糊陰影和小結節處理的方式的很大不同。我們小結節更多是偏積極，大夫覺得夠手術指正，病人又積極，一般都手術。而國外一般觀察很長時間，甚至幾年，它相對處理更加保守一些。

另外AI時代來了，能不能通過LDCT 腫瘤标志物 AI，更多評價現有的檢測手段。

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