導讀：華大基因再遭質疑：“無創DNA檢查”後生下病兒，2017年9月3日，一個男嬰降生在湖南省長沙市望城區婦幼保健院。不幸的是，他的出生伴随着“13号染色體長臂缺失綜合征”、“腦發育不良”、“虹膜缺損”等一系列缺陷和疾病。這意味着，小男孩很可能會智力障礙、生長遲緩、外表異常，幾乎無法正常長大。據多家媒體報道，湖南長沙一位“13号染色體長臂缺失綜合征”的患兒母親，在産前曾做華大無創基因檢測，未能起到篩查作用，最終導緻産婦生出帶有生理缺陷的嬰兒，且不予理賠，引發熱議。産前篩查和産前診斷都有哪些方式?什麼是無創産前DNA?唐氏篩查該怎麼查?

1. 什麼是唐氏綜合征?

廖世秀主任：唐氏綜合征是一種嚴重的出生缺陷，它的主要表現有嚴重的智力障礙，同時合并多個器官的發育異常，比方說：合并心髒畸形、合并消化道畸形、合并病尿道畸形等等，所以說它是一個綜合征多系統多器官受累，它的智力低下是一種重度的智力低下的表現。

2. 唐氏篩查應該怎麼查?目前有哪些方式?

廖世秀主任：唐氏綜合征的産前篩查總共有三大類：第一是孕11周到13周 6(天)的産前超聲篩查，就是NT篩查;第二個是孕15到20周 6(天)的普通唐氏篩查;第三個是孕12周到22周 6(天)的無創DNA篩查。既然是篩查肯定會篩出一些高風險的(孕婦)，那這些高風險的孕婦不是一定有問題，隻是風險高，所以說我們還要進一步确診，我們就需要做羊水檢查，羊水檢查時間在河南省人民醫院産前診斷中心一般是從16周到7個月，我們一般都做羊水檢查。那麼9周到15周我們做絨毛檢查，7個月以後我們一般做臍帶血檢查，早期的絨毛檢查、中期的羊水檢查、還有中晚期的臍帶血檢查都是一種确診的手段。

3. 什麼是唐氏綜合征産前篩選檢查?

廖世秀主任：唐氏篩查顧名思義：我們就是篩查哪些胎兒罹患唐氏綜合征的風險高，這個跟普通檢查不一樣，它主要是篩查孕婦所懷孕的胎兒是唐氏綜合征或者是開放性神經管缺陷，這個風險高低的評估，如果是高風險的，我們要進一步進行确診;如果是低風險的我們定期的進行常規的産檢，這就是我們平時說的唐氏篩查。它和普通的産檢不一樣，普通的産檢就是看孕婦懷孕期間，有沒有妊娠合并症、有沒有并發症，唐氏篩查主要是判斷胎兒有沒有唐氏綜合征，它的風險是高還是低。唐氏綜合征這個篩查是有時間窗口的，我們一般推薦是在懷孕15周到20周 6(天)這個時間窗口做唐氏篩查。目前唐氏篩查大部分都用四聯篩查方案，四聯篩查陽性檢出率比以前的二聯篩查和三聯篩查有明顯的提高，可以高達80%。它的優點就是：它查的出生缺陷的疾病譜很廣，它可以查21-三體、18-三體、13-三體等染色體非整倍體，同時它還可以篩查一些體表結構的畸形:比方說無腦兒、開放性脊柱裂腦、腦膜膨出、脊膜膨出、内髒外翻等等，所以說它也是一個非常好的産前篩查方式。一般情況下，沒有産前診斷指征的所有孕婦在這個時間窗口内都應該做唐氏篩查，那哪些人是有産前診斷指征的呢,比方說高齡、曾經生育過出生缺陷患兒的、有遺傳病家族史的、父母雙方有染色體異常的、彩超檢查高度懷疑胎兒有問題的或者是孕期接觸很多緻畸因素的等等，就是懷疑孩子有出生缺陷 風險很高這一類人群，都是有産前診斷指征的，這就叫高危人群。除了這些高危人群，所有單胎的孕婦都應該進行唐氏篩查，雙胎不太适合做這個唐氏篩查，一般建議直接做羊水檢查。

4. 什麼是無創DNA産前檢測?

廖世秀主任：無創DNA檢測就是我們老百姓口語化的一個說法，一般專業上我們叫孕婦外周血胎兒遊離DNA檢測，它就是抽孕婦的外周血分離出胎兒的遊離DNA，然後進行高通量測序，進而分析胎兒罹患唐氏綜合征的風險，這是無創DNA檢測的定義。由于它是直接檢測胎兒的DNA，所以說它篩查的結果陽性檢出率明顯提高，它能陽性檢出率可以達到95%以上，但是它也有它的缺陷：比方說它隻能篩查21三體、18三體和13三體，其它的出生缺陷目前臨床上還不能篩查。檢測的最佳時間我們一般推薦是在孕12周到22周 6(天)，如果在12周之前，孕婦外周血中胎兒遊離DNA濃度太低可能會影響檢測結果;月份太大的話，檢測出是高風險，可能進一步産前診斷的時間就沒有了，所以說我們技術規範上規定的就是孕12周到22周 6(天)這個時間做為最佳時間來推薦無創DNA的檢測。無創DNA的适宜人群

我們一般推薦三類人群：第一類人群就是普通唐氏篩查以後提示她的風險介于高風險和低風險之間就是臨界高風險的人群，這一部分人群我們推薦她做一個無創DNA的檢測，就是孕婦外周血胎兒遊離DNA的檢測，這是第一類;第二類就是她有産前診斷指征，比方說她36歲了應該做羊水(檢查)，但是她剛好有羊水檢查的禁忌症，比方說有宮縮、腹痛、有活動期感染、有出血，不敢去做這種有創的産前診斷，

所以說我們也可以退而求其次推薦她做一個無創DNA檢測，當然會要告訴她這隻是一個篩查，如果還是高風險的話我們還是要進一步做羊水檢查，這是第二類人群;第三類人群就是沒有産前診斷指征，但是她過了普通唐篩的時間。剛剛我講了我們唐篩的時間是15周到20周 6(天)，那她現在22周了或者21周多了，我們也可以推薦她做一個無創DNA檢測，所以說無創DNA檢測目前我們臨床上把它作為一個二線的篩查方案來用的。

5. 什麼是羊水檢查?

廖世秀主任：通過羊膜腔穿刺抽取羊水，然後再進行細胞培養或者基因檢測，從而判斷胎兒是某種出生缺陷或者遺傳病的一種手段，羊水檢查可以說是目前應用最廣泛的一種産前診斷途徑。常用途徑有三類：一種就是孕早期的絨毛檢查;一個是孕中期的羊水檢查;再一個是中晚期的臍帶血檢查。羊水檢查的時間段比較廣，我們中心可以從孕16周到7個月都可以做羊水檢查，如果羊水檢查結果出現嵌合體的話，我們需要進一步地抽取臍帶血做臍帶血的檢查。因為羊水裡面的細胞是脫落的這種細胞，胎兒胎盤、羊膜、胎兒皮膚脫落的細胞，

脫落以後也有一些突變，它不像臍帶血，臍帶血裡面是胎兒純的細胞，所以說出現嵌合體的情況下，我們再做。一般情況下是直接做羊水(檢查)就可以确診的，羊水檢查等這些侵入性的産前診斷手段，它最大的優點就是确診，是唐氏綜合征就是唐氏綜合征，不是唐氏綜合征就不是唐氏綜合征，它是确診，是就是不是就不是。當然産前診斷隻是針對性的，懷疑某一種病我查某一種病，比如說我不是唐氏綜合征不等于這個寶寶沒有其它的出生缺陷，隻是診斷他不是唐氏綜合征或者是唐氏綜合征，所以對唐氏綜合征來說羊水檢查是金标準。它是最後确診的手段，任何篩查無論你風險多高，是普通唐氏篩查、是超聲篩查或者是無創DNA檢測提示高風險都不是确診，隻有羊水檢查才是确診。缺點就是孕婦和家屬對這個檢查感到很擔心、很焦慮，就是有沒有風險、會不會流産、會不會感染，就可能有這個擔心，那實際上這個羊水檢查是非常普遍的一種産前診斷方法。大部分産前診斷中心都做了幾十年，有一些産前診斷中心從上世紀70年代就開始做，就是說從上世紀70年代就有羊水檢查，所以說(羊水檢查)是非常成熟的一種産前診斷方法。實際上它就是用中期的羊水就是胎兒的小便，所以說取一點胎兒的小便去化驗，理論上對胎兒并沒有什麼影響，隻是這個羊水在羊膜腔内，這個羊膜腔又在母親的子宮内，所以說我要用一個很細的針在母親的腹部紮一下，也不需要麻藥，從針進去到拔出來二三十秒就OK了，還沒有抽血痛，一般情況下都是比較安全的。

當然有一些孕婦，比方說她正在出血，那我們可能要把出血控制以後再做;或者她正在感染的活動期，可能要把感染控制以後再做，這樣從而把風險降到最低，一般情況下是不會出現這種感染或者流産，這種發生概率非常低，大部分的産前診斷中心都是幾千分之一，甚至上萬分之一這種概率。

6. 專家解讀産前篩查和産前診斷

廖世秀主任：所有的孕婦在懷孕以後都應該進行遺傳咨詢，在遺傳咨詢的時候，遺傳醫生就會告訴你你應該做哪種方式的産前篩查

是做普通唐篩還是做無創DNA還是直接做産前診斷。在做遺傳咨詢的時候我們的專業醫生會根據你的病史、會根據你整個妊娠的情況以及你的家族史，做一個最科學的建議。如果是根據病史省問，你已經是高風險了，這一部分人群一般是會推薦直接做産前診斷。在孕早期我們做絨毛檢查，把胎兒比作一棵樹的話，這個絨毛就是樹的根系;在孕中期是做羊水檢查;羊水檢查還是把胎兒比作一棵樹的話，這棵樹上掉下的樹葉就是我羊水裡面要收集的羊水細胞，這是羊水檢查中期;到(孕)晚期我們可以做一個臍帶血的檢查，這是高危人群。一般我們遺傳咨詢大夫會給你一個産前診斷的建議，如果你是一個普通的孕婦沒有任何高危因素，告訴你可能會做唐氏篩查，如果唐氏篩查高風險那我們再做進一步的産前診斷;如果是臨界高風險那可能會推薦你做一個無創DNA的檢測;如果是低風險那可以建議你做一個規範的常規的産前檢查就産檢。我們做羊水檢查确診為唐氏綜合征，一般都會給一個診斷證明，拿着這一個診斷證明呢胎兒的父母商量以後，不想要這個寶寶可以做人工流産或者是引産，避免這種嚴重的缺陷患兒的出生。

本期專家

廖世秀

醫學博士，全國産前診斷技術專家組成員，研究生導師，河南省遺傳優生學術技術帶頭人、享受國務院特殊津貼，享受河南省政府津貼。

現任河南省醫學遺傳研究所所長，河南省人民醫院産前診斷中心主任、遺傳疾病科主任、醫學遺傳教研室主任、醫學遺傳住培基地主任;河南省遺傳病功能基因重點實驗室主任、河南省高通量測序技術工程實驗室主任、河南省臨床基因診斷與治療工程實驗室主任。

兼任中華醫學會醫學遺傳學專業委員會常委、中國醫師協會醫學遺傳專業分會常委、中國優生協會出生缺陷預防專業副主任委員、海峽兩岸醫藥衛生協會遺傳與生殖專業副主任委員、中國優生科學協會基因診斷專業分會常委、河南省醫學遺傳專業委員會主任委員等。兼任《中華醫學遺傳學雜志》、《中華實用診斷與治療雜志》等多家雜志編委。

從事遺傳優生及産前診斷工作20多年。專業特長為出生缺陷/遺傳病的産前診斷及發病機制研究，複發性流産(習慣性流産)的病因研究與防治，遺傳病的診治及預防。

現主持國家自然科學基金項目3項、省部級科研課題6項，曾獲省部級科研成果4項、國家級成果1項，發表學術論文70多篇;參與編寫國家技術規範、指南等6部。

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