國際糖尿病聯盟（IDF）數據顯示，2017年全球妊娠期糖尿病（GDM）的發生率約為14.0%，其中北美為12.6%，非洲為9.0%，亞洲為21.0%[1]。随着我國經濟的發展和生育政策的改革，GDM患病率呈上升趨勢，荟萃分析和系統性評價結果表明，根據國際糖尿病與妊娠研究組（IADPSG）的标準，我國GDM總體患病率為14.8%[2,3]。GDM孕婦發生母嬰不良妊娠結局如早産、大于胎齡兒、妊娠期高血壓、剖宮産、産後出血及新生兒低血糖的概率較非GDM孕婦明顯增加[4,5,6]。單純空腹血糖升高的GDM孕婦為口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）檢查後僅空腹血糖升高的類型。有研究顯示，單純空腹血糖升高GDM孕婦相對于空腹血糖升高合并OGTT 1 h或OGTT 2 h血糖升高患者預後好[7]，然而，部分單純空腹血糖升高GDM孕婦可能對僅空腹血糖升高未重視，因此妊娠期未管理血糖或血糖管理不佳，從而造成不良妊娠結局。另外，空腹血糖受多種因素影響，部分單純空腹血糖升高可能為假性升高，因此分析這類孕婦不良妊娠結局的影響因素可以減少不必要的幹預，對單純空腹血糖升高的GDM孕婦進行個性化指導和管理，進而降低不良母嬰結局。本研究選取411例單純空腹血糖升高GDM孕婦為研究對象，對其不良妊娠結局的影響因素進行分析，旨在為臨床診療提供依據。

選取2020年6月至2021年3月在西北婦女兒童醫院行産前檢查的單純空腹血糖升高的411例GDM孕婦為研究對象。

納入标準：（1）妊娠24~28周OGTT檢查結果顯示僅空腹血糖單項升高；（2）單胎妊娠；（3）産檢及分娩資料完整。

排除标準：（1）妊娠前存在糖尿病或高血壓；（2）合并肝、腎、心血管及血液系統疾病；（3）甲狀腺功能異常及其他内分泌疾病；（4）存在感染、炎症等其他嚴重内、外科合并症或産科并發症。

本研究經西北婦女兒童醫院醫學倫理委員會審批通過（審批編号：2019-025），所有孕婦對本研究知情同意。

所有孕婦随訪至分娩，并根據最終分娩結局分為不良妊娠結局組和無不良妊娠結局組。

GDM：OGTT服糖前及OGTT 1 h、OGTT 2 h的血糖值應分别低于5.1、10.0、8.5 mmol/L，任何一項血糖值達到或超過以上标準即診斷為GDM[7]。

不良妊娠結局：初次剖宮産、巨大兒、低體質量兒、早産、妊娠期高血壓、羊水異常、胎膜早破、産後出血、胎兒窘迫、順産中轉剖宮産、産鉗助産、新生兒窒息、新生兒低血糖、感染，出現以上任意一項即認為發生不良妊娠結局。超重肥胖：根據體質指數（BMI）将研究對象分為正常（18.5 kg/m2<BMI<24.0 kg/m2）和超重肥胖（BMI≥24.0 kg/m2）。妊娠期規範化血糖管理：診斷為GDM後孕婦參加本院"GDM一日門診"，接受規範化指導并進行飲食、運動控制；血糖仍不達标需給予胰島素治療。血糖控制達标：經飲食、運動或藥物治療後，GDM孕婦餐前及空腹血糖<5.3 mmol/L，餐後1 h血糖<7.8 mmol/L或餐後2 h血糖<6.7 mmol/L，夜間血糖≥3.3 mmol/L，糖化血紅蛋白（HbA1c）<5.5%[8]。低蛋白血症：血清總蛋白（TP）<60 g/ml，血清白蛋白（ALB）<35 g/ml[9]。貧血：入院時血紅蛋白（HGB）<110 g/L。

收集研究對象臨床資料和不良妊娠結局發生情況，臨床資料包括孕婦分娩年齡、身高、妊娠前體質量、妊娠期增重、孕次、産次、妊娠期血糖管理情況、胰島素使用；OGTT檢查各時間點血糖值。

采用高效液相色譜法（伯樂D100）測定HbA1c。OGTT檢查各時間點血糖采用己糖激酶法測定。總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）采用直接法測定。TP及ALB采用雙縮脲法測定。以上檢測均在本院醫學檢驗中心全自動生化分析室完成。

穩态模型胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=（空腹胰島素×空腹血糖）/22.5；時間-血糖曲線的曲線下面積（AUC）=（OGTT服糖前血糖/2 OGTT 1 h血糖/2）×1 h （OGTT 1 h血糖/2 OGTT 2 h血糖/2）×1 h。

采用Stata 15.0軟件進行數據分析。計量資料首先進行正态性分布及方差齊性檢驗，符合正态分布的計量資料以（

±s）表示，兩組間比較采用成組t檢驗；不符合正态分布的計量資料以M（P25，P75）表示，兩組間比較采用Mann-Whitney U檢驗。計數資料以相對數表示，兩組間比較采用χ2檢驗。單純空腹血糖升高GDM孕婦發生不良妊娠結局影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

411例單純空腹血糖升高的GDM孕婦年齡（30.5±3.6）歲，妊娠期增重（13.2±4.8）kg，OGTT服糖前血糖5.30（5.18，5.46）mmol/L，OGTT 1 h血糖8.07（7.07，8.96）mmol/L，OGTT 2 h血糖6.96（6.21，7.53）mmol/L，時間-血糖曲線的AUC（14.03±1.47），HOMA-IR 2.54（1.89，3.34）；157例（38.2%）接受妊娠期規範化血糖管理并達标，其中20例（4.9%）需要使用胰島素控制血糖；88例（21.4%）接受妊娠期規範化血糖管理但未控制達标，剩餘166例（40.4%）單純空腹血糖升高GDM孕婦未接受血糖管理。

323例（78.6%）發生不良妊娠結局（不良妊娠結局組），其中胎膜早破156例（38.0%）、順産中轉剖宮産107例（26.0%）、胎兒窘迫84例（20.4%）、妊娠期高血壓44例（10.7%）、巨大兒36例（8.8%）、早産36例（8.8%）、感染27例（6.6%）、低體質量兒13例（3.2%）、産鉗助産13例（3.2%）、新生兒窒息6例（1.5%）、産後出血6例（1.5%）、羊水異常1例（0.2%），其餘88例（21.4%）妊娠結局良好（無不良妊娠結局組）。

兩組孕婦妊娠期增重、孕次≥1次所占比例、産次≥2次所占比例、胰島素使用率、TC、TG、HDL-C、LDL-C、貧血發生率、HOMA-IR比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組孕婦年齡、妊娠前超重肥胖所占比例、妊娠期血糖管理情況、空腹血糖、OGTT 1 h血糖、OGTT 2 h血糖、HbA1c≥5.5%、TP、ALB、低蛋白血症發生率、時間-血糖曲線的AUC比較，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

以單純空腹血糖升高GDM孕婦是否發生不良妊娠結局為因變量（賦值：是=1，否=0），以上述有統計學意義指标作為自變量（賦值見表2），進行多因素Logistic回歸分析，因避免共線性情況，OGTT各指标未納入多因素回歸分析中。結果顯示，妊娠前超重肥胖、妊娠期血糖管理、HbA1c、低蛋白血症、時間-血糖曲線的AUC是單純空腹血糖升高GDM孕婦發生不良妊娠結局的影響因素（P<0.05），見表3。

GDM是妊娠期常見的代謝并發症之一，可增加母親及子代近遠期不良妊娠結局風險。有GDM病史的女性患2型糖尿病的風險比妊娠期血糖正常的女性高近10倍[10]，GDM孕婦子代患巨大兒、新生兒低血糖、高膽紅素血症和新生兒呼吸窘迫綜合征的風險增加[11]。有研究表明單純空腹血糖升高GDM孕婦相比合并OGTT 1 h或/和OGTT 2 h血糖升高者不良妊娠結局的發生率低[7]。本研究将單純空腹血糖升高GDM孕婦按妊娠結局分為無不良妊娠結局組和不良妊娠結局組，結果顯示，兩組孕婦年齡、妊娠前超重肥胖所占比例、妊娠期血糖管理情況、空腹血糖、OGTT 1 h血糖、OGTT 2 h血糖、HbA1c≥5.5%、TP、ALB、低蛋白血症發生率、時間-血糖曲線的AUC存在差異；進一步多因素Logistic回歸分析結果顯示，妊娠前超重肥胖、妊娠期管理未達标或血糖未管理、HbA1c、低蛋白血症、時間-血糖曲線的AUC是影響單純空腹血糖升高GDM孕婦發生不良妊娠結局的主要影響因素。

既往研究證實，妊娠前超重肥胖的孕婦的GDM發病風險明顯增加[12]，并與母嬰不良妊娠結局密切相關[13]。本研究差異性檢驗的結果顯示，不良妊娠結局組患者妊娠前超重肥胖所占比例高于無不良妊娠結局組，并在多因素Logistic回歸分析結果中得到驗證。一項基于亞洲人群的研究結果顯示，妊娠前肥胖顯著增加圍生期不良結局發生風險〔OR=2.51，95%CI（1.82，3.47）〕[14]，本研究結果與之一緻。孕婦妊娠前超重肥胖與不良妊娠結局這種關聯的生物學機制尚未完全闡明，可能與胎盤重量增加、胎盤血管功能障礙、胎盤炎症以及胎盤轉運蛋白和線粒體活性的改變有關[15,16]。

時間-血糖曲線的AUC反映OGTT各時間點血糖的幾何平均值，更能全面反映OGTT的結果[17]。本研究差異性檢驗結果顯示，不良妊娠結局組患者OGTT檢查各時間點血糖和時間-血糖曲線的AUC均顯著高于無不良妊娠結局組，且多因素Logistic回歸分析表明時間-血糖曲線的AUC升高是單純空腹血糖升高GDM孕婦發生不良妊娠結局的危險因素，對不良結局發生有更高的預測價值。

HbA1c是血紅蛋白在代謝過程中結合了一部分葡萄糖，能反映患者過去2~3個月整體血糖水平。HbA1c與血糖受到飲食、感染等因素影響的暫時性波動無關，臨床常用于評估患者的血糖控制情況。孕婦HbA1c水平升高可導緻血管内皮發生損傷，引起胎盤血管痙攣、堵塞、供養不足等，易導緻母嬰出現各種病理、生理性改變，從而增加不良妊娠結局的發生率[18]。本研究結果與既往研究一緻，得到HbA1c水平升高與不良妊娠結局發生率正相關性[19]。因此，臨床上應及時加強GDM孕婦妊娠期高血糖的治療和控制，從而減少不良妊娠結局的發生情況。

低蛋白血症是蛋白質-能量營養不良的常見臨床表現之一。妊娠期尤其是妊娠晚期胎兒蛋白合成速率增快，對母體蛋白需求量大，易導緻孕婦蛋白質丢失發生低蛋白血症[20]。低蛋白血症孕婦常伴有多種生化指标異常，并獨立于孕齡等因素對圍産兒結局造成不良影響，是不良妊娠結局的高危因素[21]。本研究結果顯示，低蛋白血症與單純空腹血糖升高GDM孕婦的不良妊娠結局密切相關，是其發生不良妊娠結局的危險因素。這提示在GDM孕婦妊娠期血糖管理時需進行規範化飲食幹預管理，在合理控制血糖的同時保證能量和營養的攝入，避免盲目節食而導緻的低蛋白血症引發的營養不良，減少不良母嬰結局。

GDM孕婦妊娠期血糖控制良好能夠明顯減少母嬰并發症和不良妊娠結局的發生，并能夠明顯改善母嬰預後[22]。單純空腹血糖升高GDM孕婦可能對血糖水平輕度升高未引起重視，導緻部分孕婦妊娠期血糖控制未達标或未接受規範化管理。本研究結果顯示，與妊娠期血糖管理達标的孕婦相比，單純空腹血糖升高GDM孕婦妊娠期血糖未管理或血糖控制未達标的患者發生不良妊娠結局的概率顯著增加。因此，确診GDM的孕婦均應接受規範化血糖管理和控制，及早将血糖維持在參考範圍内，以獲得良好的母嬰結局。

本研究不足之處主要為研究對象均為本院分娩的孕婦，樣本代表性有一定的限制，另外，回顧性研究設計難以确定因果關系。

綜上所述，妊娠前超重肥胖、妊娠期血糖管理不理想、高HbA1c、低蛋白血症、時間-血糖曲線的AUC是單純空腹血糖升高GDM孕婦發生不良妊娠結局的影響因素。因此在臨床預防和治療過程中，一方面在女性備孕時應将體質量控制在參考範圍，以降低GDM發生率；另一方面受孕後妊娠期出現血糖水平異常升高，需及時進行血糖規範化管理，控制其在理想範圍，以改善妊娠結局。

本文無利益沖突。

參考文獻 略

本文來源：魏君香, 米陽, 羅肖, 等. 單純空腹血糖升高妊娠期糖尿病孕婦不良妊娠結局及其影響因素研究[J]. 中國全科醫學, 2022, 25(26): 3270-3274,3280.（點擊文題查看原文）

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