新民晚報訊（記者 郜陽）耳蝸外毛細胞是我們的聲音放大器，其特異表達的馬達蛋白Prestin能夠顯著提高我們對外界聲音感知的靈敏度。中國科學院腦科學與智能技術卓越創新中心（神經科學研究所）、神經科學國家重點實驗室劉志勇研究組，首次在成年小鼠耳蝸内實現了轉分化支持細胞為Prestin陽性的外毛細胞。相關成果日前在《電子生命》上發表。
據介紹，各種耳毒性藥物、噪音和衰老等因素均會造成外毛細胞的損傷。低等非哺乳類動物的毛細胞損傷後，其周邊的支持細胞能夠轉分化産生新的毛細胞。但是，人類和其他哺乳類動物均喪失了自我再生毛細胞的能力，臨床上外毛細胞損傷最終會導緻嚴重的聽力損傷。
Atoh1是耳蝸毛細胞發育過程的一個重要基因。雖然體内過表達Atoh1能把幼年小鼠支持細胞轉分化為毛細胞，遺憾的是其無法将成年支持細胞轉變為毛細胞。因此如何将小鼠成年支持細胞轉分化為毛細胞，尤其是表達Prestin、有功能的外毛細胞一直是聽覺領域的一個重要但懸而未決的科學問題。
Ikzf2是在耳蝸外毛細胞特異表達的一個基因，其功能突變導緻外毛細胞發育障礙。劉志勇研究組提出一個研究假說：同時過表達Atoh1和Ikzf2能夠把成年小鼠支持細胞轉分化為Prestin陽性的外毛細胞。
幸運的是，這個假說最終被實驗結果證實：雖然單獨Atoh1或者Ikzf2均不能轉分化成年小鼠支持細胞，但是Atoh1和Ikzf2一起可以成功地把成年小鼠支持細胞轉變為 Prestin陽性的外毛細胞。更令人鼓舞的是，Atoh1和Ikzf2協同轉分化效率在外毛細胞損傷的模型中大大提高，達到16%-29%。
為了進一步确定新生外毛細胞的特征，劉志勇研究組進行了超高分辨率的掃描電鏡和單細胞轉錄組分析。研究顯示，新生的外毛細胞頂部不僅具有纖毛，而且其基因表達譜也與野生型外毛細胞相似，而與内耳其他類型的毛細胞有明顯的差别。
簡而言之，研究人員首次在成年小鼠耳蝸内實現了轉分化支持細胞為Prestin陽性的外毛細胞。《電子生命》表示，這是耳蝸毛細胞再生領域的一個裡程碑式的重要研究成果，其新生外毛細胞的成熟度大大超過了之前的研究，為臨床治療外毛細胞損傷提供了更深入的理論基礎。
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