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近日，醫學頂級期刊柳葉刀（Lancet.）中，一項調查納入超2200萬人口分析自身免疫疾病患者的心血管風險。發現自身免疫疾病患者的心血管風險

顯著高于

普通人群（23.3次/1000例患者年 vs. 15.0次/1000例患者年；HR=1.56[95%CI：1.52–1.59]），并且在較年輕群體中風險升高更為明顯，這提示

降低心血管風險應成為自身免疫疾病的常規管理。

自身免疫疾病，如類風濕關節炎，與心血管發病率和死亡率增加相關。慢性和全身性炎症主要歸因于促炎細胞因子和自身抗體的存在，一系列自身免疫疾病具有這種病理生理特征，共同影響着全球5%-9%的人口。目前來看，自身免疫疾病對心血管風險的影響、與傳統心血管風險因素的相互作用以及确切的潛在生理機制仍存在很大争議，缺少大規模的長期随訪研究，探索這一課題。

為填補這一空白，國外學者基于大型數據庫采集數據，評估了19種最常見的自身免疫疾病與心血管結局之間的相關性。該研究結果9月3日發表于醫學頂級期刊柳葉刀（Lancet.）。

研究方法

本項以人群為基礎的研究使用來自臨床實踐研究數據鍊（CPRD）、GOLD和Aurum數據庫的初級和二級保健記錄，在英國收集了一組在2000年1月1日至2017年12月31日期間新診斷為自身免疫疾病（19種疾病），且診斷時年齡＜80歲、診斷後1年内無心血管疾病的患者。研究另建立匹配隊列，最多有5人在年齡、性别、社會經濟地位、地區和日曆年相匹配，匹配對照者在進入研究的12個月内無自身免疫疾病和心血管疾病發病。

對兩隊列進行随訪，直至2019年6月30日。調查12種心血管結局的發生率，并使用cox比例風險模型來評估自身免疫疾病之間的差異。

研究結果

研究從CPRD數據庫識别并納入22009375例普通人群個體，确定了446449例符合條件的自身免疫疾病患者和2102830例匹配對照者。自身免疫隊列中，診斷時的平均年齡為46.2歲（SD19.8），其中女性271410例（60.8%），男性175039例（39.2%）。

心血管疾病發生率

在中位時間為6.2年（IQR2.7-10.8）的随訪期間，68413例（15.3%）自身免疫疾病患者和231410例（11.0%）匹配對照者發生心血管疾病。自身免疫隊列中，心血管疾病發生率為23.3次/1000例患者年，顯著高于匹配隊列的15.0次/1000例患者年（風險比[HR]1.56[95%CI：1.52–1.59]）。

依據性别、年齡、社會經濟地位和日曆年分組的亞組分析中，自身免疫隊列的心血管疾病風險均顯著高于匹配隊列。在此基礎上，男性和女性之間的心血管疾病風險未見顯著差異，但年輕個體的風險高于年長個體（圖1）。

圖1 自身免疫隊列和匹配隊列的心血管疾病發病率和危險比

心血管疾病的風險因素

自身免疫隊列中，41902例（9.3%）患者被診斷患有≥2種自身免疫疾病。分析顯示，心血管疾病風險随着自身免疫疾病種類的增多而增加：單一疾病（1.41[1.37-1.45]）；2種疾病（2.63[2.49-2.78]）；≥2種疾病（3.79[3.36-4.27]）。

就具體疾病而言，系統性硬化症（3.59[2.81-1.59]）、Addison病（2.83[1.96-4.09]）、系統性紅斑狼瘡（2.82[2.38-3.33]）和1型糖尿病（2.36[2.21-2.52]）患者的心血管疾病風險最高。

傳統心血管風險因素的影響

傳統的心血管危險因素，如血壓、吸煙、肥胖、膽固醇和2型糖尿病等，似乎不能解釋研究中自身免疫疾病與心血管疾病的相關性。在敏感性分析中，校正上述傳統心血管危險因素後，僅略微降低了自身免疫疾病相關的額外風險。

研究結論

這項大規模人群研究的發現支持了先前研究的證據，明确心血管疾病風險與某些自身免疫疾病相關。重要的是，觀察到自身免疫疾病的額外心血管風險不能用傳統的心血管風險因素來解釋，如年齡、性别、血壓、吸煙等。這一發現表明，即使不改變脂質代謝或其他風險因素，抑制慢性炎症也可以降低心血管事件的發生率。

總之，本研究在自身免疫疾病患者中觀察到較高的心血管風險，特别是在較年輕的群體中，這提示降低心血管風險應成為自身免疫疾病管理的常規部分。雖然控制血壓和降低膽固醇等預防動脈粥樣硬化疾病和腦卒中的方法已經确立，但與自身免疫疾病相關的心血管疾病的原因和潛在的治療方法還需要進一步的研究。

參考文獻：Conrad N, Verbeke G, Molenberghs G,et al. Autoimmune diseases and cardiovascular risk: a population-based study on 19 autoimmune diseases and 12 cardiovascular diseases in 22 million individuals in the UK[J]. Lancet. 2022 Sep 3;400(10354):733-743. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01349-6. Epub 2022 Aug 27. PMID: 36041475.

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