西地那非（Sildenafil），俗稱“偉哥”，此前一直被用于治療男性勃起功能障礙和肺動脈血壓。而在一項最新的研究中，科學家們認為，偉哥在預防阿爾茨海默症（老年癡呆症）上或有顯著功效。這一研究，或為全球幾十年仍遲遲未能破解的“謎題”指明了一條新的道路。

服“偉哥”與患老年癡風險降低69%存在顯著關聯

當地時間12月6日，美國克利夫蘭診所基因組醫學研究所博士、華裔科學家程飛雄領導的研究團隊在《自然》雜志子刊《自然·衰老》上發表了一項最新研究結果——服用西地那非與患阿爾茨海默症的風險大幅降低69%存在顯著相關。

12月6日，程飛雄領導的研究團隊在《自然·衰老》上發表的最新研究表明。

此前，在動物身上進行的研究已表明，偉哥可以預防和治療阿爾茨海默症，但一直在人體試驗中沒有确鑿的證據。

在這項新的研究中，程飛雄博士的研究團隊利用大型基因圖譜網絡，整合了遺傳學和其他生物學數據，構建了能展現阿爾茨海默症生物學特征的13個疾病“内表型模塊”。随後，團隊在已獲得美國食品和藥物管理局（FDA）批準的1600多種現有藥物中，開始尋找那些可以有效治療阿爾茨海默症。在觀察了這1600多種藥物與人體中超過35萬種不同蛋白質的相互作用後，他們最終鎖定了得分最高的西地那非。

研究負責人程飛雄博士表示：“西地那非已被證明在臨床前模型中顯著改善認知和記憶，是最佳的候選藥物。”

随後，為驗證西地那非與阿爾茨海默症的關聯，研究團隊進一步對全美723萬人的醫療保險數據進行了分析，以觀察那些服用西地那非的人多年來的健康狀況。研究表明，在服用西地那非的人群中，約99%的人在6年的時間裡沒有患上阿爾茨海默症。而那些沒有服藥的人來說，這個數字約為95%。

為了進一步探索這一藥物對阿爾茨海默症的潛在機制，研究人員在實驗室中對來自阿爾茨海默症患者的神經細胞進行了藥物測試，結果顯示，西地那非促進了新的神經突起的生長，并以tau蛋白（阿爾茨海默症的特征之一）為靶點，減少了tau蛋白的積累。

服用西地那非與患阿爾茨海默症風險大幅降低69%存在顯著相關。

科學家們在已發表的論文中寫道：“經過6年的随訪，與匹配的非西地那非使用者相比，服用西地那非與患阿爾茨海默病的風險降低69%顯著相關。”

“偉哥”可抑制有毒蛋白質積累

同時，該研究團隊也謹慎表示，雖然最新研究結果表明，服用偉哥的人患阿爾茨海默症的風險較低，但這并不能證明其中的因果關系。但他們認為，實驗室結果支持西地那非是一種潛在治療方法的結論。程飛雄博士稱，為了确定西地那非的療效，需要對男女兩性患者開展随機臨床試驗，并進行安慰劑對照。

盡管如此，牛津大學高級臨床研究員伊萬·科伊切夫博士稱，“這項研究仍是一個令人興奮的進展”。衆所周知，針對阿爾茨海默症治療藥物的研發是全球藥物研發失敗率最高的領域。而二次利用現有藥物的方法，可以将藥物的研發周期縮短數年，并降低失敗的風險。

針對阿爾茨海默症治療藥物的研發是全球藥物研發失敗率最高的領域

澳大利亞塔斯馬尼亞大學的傑克·奧蒂博士則表示，仍需要進一步的研究以确認。“多年來，在阿爾茨海默症研究領域，我們（曾）對許多藥物的發現感到興奮，但每次在臨床試驗中，我們的希望就破滅了。（因此，）我将密切關注這個研究小組和有關西地那非的研究。”

2020年7月，哈佛醫學院的科學家曾在《美國國家科學院院刊》（PNAS）發表了一項研究稱，PDE5抑制劑，即西地那非（偉哥）可以摧毀錯誤折疊蛋白，抑制體内有毒蛋白質的積累，這種有毒蛋白質的積累是導緻阿爾茨海默症（老年癡呆）和帕金森症等疾病的主要原因。西地那非可以激活細胞蛋白質的“質量控制系統”蛋白酶體，提高其處理錯誤折疊蛋白質的能力。

值得一提的是，輝瑞公司最初将偉哥作為治療心血管疾病的5-磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑而展開了臨床研究。結果并沒有達到預期目的，卻“陰差陽錯”發現了其對治療男性勃起障礙效果更好。2020年，西地那非又獲批了第二個适應症，用于治療肺動脈高壓。

目前，除了老年癡呆症外，西地那非在此前一系列不同科學背景下的研究顯示出了多種潛力，包括對癌症和瘧疾的治療等。

紅星新聞記者 徐緩

編輯 郭宇

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