一年一度的全球腫瘤界盛會——美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會，今年因為疫情于5月29日-5月31日以線上形式舉辦。大會重磅研究及數據接連公布，肺騰将持續為大家帶來第一手資訊和獨家解讀。私信我們，回複“入組”，與肺癌患者/患者家屬/專業醫學顧問交流，或咨詢臨床入組相關信息。

一年一度的全球腫瘤界盛會——美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會，今年因為疫情于5月29日-5月31日以線上形式舉辦。大會重磅研究及數據接連公布，肺騰将持續為大家帶來第一手資訊和獨家解讀。

在肺部腫瘤中，小細胞肺癌的惡性程度最高，相較于非小細胞肺癌具有更強的侵襲性，也更難治療。盡管小細胞肺癌對初始化療和放療具有較高的敏感性，但在初始治療失敗後，大多數患者最終會死于複發轉移，預後差。

近幾十年來，以依托泊苷和鉑類藥物為基礎的小細胞肺癌的一線治療方案未曾變化，但随着免疫治療等的發展，小細胞肺癌迎來了更多聯合治療新策略。今年的ASCO虛拟大會上，又有哪些聯合新策略發表？一起來看看！

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圖一 CASPIAN研究設計

圖二 入組患者的基線特征

德瓦魯單抗（Durvalumab ,PD-L1單抗，俗稱I藥），ASCO上公布了I藥 EP方案對比EP方案在腦轉移患者的療效，研究共計入組805位患者，其中268位患者接受I藥 EP方案（28位基線有腦轉移），269位患者接受單純EP方案（27位基線有腦轉移）。

圖三 有腦轉組和無腦轉組總生存獲益

研究結果表明：在腦轉和無腦轉組，dur EP方案相比單純EP均有生存延長獲益，分别降低了31%和26%的死亡風險，無腦轉組有統計學差異，證實了化免聯合方案對于腦轉患者的生存獲益。

圖四 有腦轉組和無腦轉組無進展生存期獲益

研究結果表明：在腦轉和無腦轉組在無進展生存期上獲益對比不明顯。

圖五

dur EP化療組有10.4%的患者基線存在已知腦轉移，有3例患者在研究治療前對腦轉移進行治療；而EP化療組為10%，有4例患者在研究治療前對腦轉移進行治療。隻有EP化療組患者可在化療後接受預防性腦照射。

對比圖三、圖四、圖五：

1、不論基線存在或不存在已知腦轉移，dur EP化療組的中位總生存期相比EP化療組均顯著延長，HR分别為 0.69 [95% CI 0.35–1.31] 和0.74 [0.59–0.93]；

2、不論基線存在或不存在已知腦轉移，dur EP化療組的中位無進展生存期相比EP化療組均顯著延長，HR分别為0.73 [0.42–1.29] 和 0.78 [0.64–0.95]；

3、不論基線存在或不存在已知腦轉移，兩組後續接受腦部放療的比例相近。

圖六 治療安全性對比

2019年世界肺癌大會上，CASPIAN研究數據驚豔公布：德瓦魯單抗聯合依托泊苷 鉑類化療一線治療廣泛期小細胞肺癌的中位總生存期達13個月，成功打破小細胞肺癌患者中位總生存期難以突破1年的魔咒。

圖七

在今年的ASCO 大會上，德瓦魯單抗（Durvalumab ,PD-L1單抗，俗稱I藥）研究的領軍人物Luis Paz-Ares副教授為德瓦魯單抗再作口頭報告，公布了CASPIAN研究在腦轉移患者中的療效數據。

圖八 CASPIAN研究設計

圖九 入組患者基線特征

III期CASPIAN研究比較I藥（度伐利尤單抗） 依托泊苷 順鉑或卡鉑（EP）化療、I藥 Tremelimumab（CTLA-4單抗） EP化療以及EP的療效和安全性。I藥 EP化療已被美國FDA批準用于廣泛期小細胞肺癌一線治療。

圖十 D T EP組與EP組總生存期獲益

圖十一 D EP組與EP組總生存期獲益及2年生存率數據

經過中位25.1個月的随訪：

1、I藥 Tremelimumab EP化療組的中位總生存期為10.4個月，2年生存率為23.4%，與EP化療組相比中位總生存期未有統計學差異；

2、I藥 EP化療組的中位總生存期為12.9個月相比EP化療組的10.5個月顯著延長，HR 0.75 (95% CI 0.62–0.91; nominal p=0.0032)。

3、2年生存率為I藥 化療組為22.2%，而EP化療組為14.4%。

圖十二 安全性數據

安全性方面，不論3-4級不良反應發生率、不良反應導緻治療終止率以及不良反應緻死率，I藥 EP化療組和EP化療組都相近，而I藥 Tremelimumab EP化療組均高于另外兩組。

K藥 化療一線治療廣泛期SCLC，ORR達71%

ASCO虛拟大會公布了KEYNOTE-604研究的最終結果，該項III期臨床研究是比較K藥（帕博利珠單抗） 依托泊苷 順鉑或卡鉑（EP）化療和安慰劑 EP化療一線治療廣泛期小細胞肺癌的療效和安全性。

圖十三 KEYNOTE-604研究設計

圖十四 KEYNOTE-604研究入組患者基線特征

研究納入453例患者，随機分為K藥 EP化療組（治療223例/入組228例）或安慰劑 EP化療組（治療222例/入組225）。K藥 EP化療組基線腦轉移的比例為14.5%，略高于安慰劑 化療組的9.8%。

K藥劑量為200mg每3周一次，最多持續治療35周期。EP化療為4周期。4周期治療後療效平價為完全緩解和部分緩解的患者，研究人員酌情給與預防性腦照射。K藥 化療組有12%的患者接受預防性腦照射，而安慰劑 化療組為14%。

經過中位21.6個月随訪，K藥 EP組仍有9%的患者繼續接受研究治療，而安慰劑 化療組則隻有1%。

圖十五 意向治療（ITT）人群的無進展生存期

圖十六 意向治療（ITT）人群的總生存期

圖十五、圖十六，在意向治療（ITT）人群，即所有入組的453例患者中：

1、K藥 化療組的中位無進展生存期為4.5個月，安慰劑 化療組為4.3個月，HR 0.75 [95% CI 0.61-0.91], P = 0.0023，有顯著的統計學差異；

2、K藥 化療組的中位總生存期為10.8個月，安慰劑 化療組為9.7個月，HR 0.80 [95% CI 0.64-0.98], P = 0.0164，有統計學差異，但是未達到研究預設的統計學顯著差異标準（P=0.0128）。

圖十七 意向治療（ITT）人群的客觀緩解率及持續緩解時間

圖十八 實際接受研究治療的患者的中位總生存期

對實際接受了研究治療的患者進行事後分析：

1、K藥 化療組的客觀緩解率為70.6%，安慰劑 化療組的客觀緩解率為61.8%；

2、K藥 化療組的中位持續緩解時間為4.2個月，安慰劑 化療組的中位持續緩解時間3.7個月；

3、中位總生存期K藥 化療組相比安慰劑 化療組顯著延長，HR 0.78 [95% CI 0.63-0.97], P = 0.0124。

圖十九 安全性數據

未觀察到預期外的不良反應，所有原因導緻的3-4級不良反應發生率在K藥 化療組為76.7%，而安慰劑 化療組為74.9%，5級不良反應分别為6.3%和5.4%，導緻兩組各15%和6%的患者終止研究治療。

安羅替尼是國産口服多靶點抗血管生成藥物，已被我國批準用于小細胞肺癌3線治療。ASCO虛拟大會公布了一項安羅替尼 依托泊苷 順鉑或卡鉑一線治療廣泛期小細胞肺癌的II期臨床研究。

圖二十

研究納入27例患者，接受安羅替尼 依托泊苷 順鉑或卡鉑治療4-6周期（21天為一個周期），之後以安羅替尼單藥維持治療。安羅替尼劑量為12mg，每天口服一次，連續服用2周，停1周。

研究結果顯示：安羅替尼 化療的客觀緩解率為77.78%，疾病控制率96.30%，中位無進展生存期9.61個月。

37%的患者僅需降低化療劑量，另外30%的患者需要降低安羅替尼和化療劑量。毒性≥3級包括：中性粒細胞減少症22％，白細胞減少症11％，手足綜合征15％，惡心4％，粘膜炎4％，水腫4％，厭食4％，口幹4％和疲勞4％; 沒有5級毒性。

從該項研究中，我們可以看到安羅替尼聯合依托泊苷及順鉑/卡鉑初治廣泛期SCLC患者的耐受性良好，在PFS和ORR上有着良好的臨床前景且無新的副作用風險。

期待後期開展安羅替尼聯合依托泊苷及順鉑/卡鉑一線治療小細胞肺癌的III期臨床試驗，為廣廣泛期小細胞肺癌患者提供新的選擇。

西地尼布（Cediranib）是一種口服多靶點抗血管生成藥物，奧拉帕利是已經上市的PARP抑制劑。ASCO大會上公布了一項II期臨床研究，旨在評估西地尼布 奧拉帕利治療經治的轉移性小細胞肺癌的安全性和療效。

圖二十一

研究納入了25例患者，至少一半的患者是3線及以後治療，80%為鉑敏感患者，即含鉑化療至開始後續治療的間隔時間大于90天。52%的患者接受過免疫治療，免疫治療至開始研究治療的間隔中位時間97天。

研究中西地尼布的劑量為30mg，每天口服一次，奧拉帕利劑量為200mg，每天口服2次。

研究結果顯示：

1、西地尼布 奧拉帕利的客觀緩解率為28%，中位持續緩解時間為3.8個月，8例客觀緩解的患者中6例緩解時間超過3個月，最多10.3個月；

2、疾病控制率88%，中位無進展生存期4.1個月，中位總生存期5.5個月。

所有原因的3/4級不良反應（G3 / 4 AEs）發生率56％（14例/25例）。≥10％的患者發生的G3 / 4 AE是高血壓（21％），疲勞（17％）和體重減輕（13％）。

小細胞肺癌的标準治療一直是依托泊苷聯合鉑類藥物，随着免疫治療等的發展，免疫聯合化療、抗血管生成藥物聯合化療等研究嘗試讓這類患者在一線甚至多線治療上都有了更多選擇。

雖然從目前的數據來看，免疫治療給患者帶來的獲益有限，但更多聯合治療的嘗試和探索給了小細胞肺癌患者更多的希望，我們期待更多研究的進行，重要的是我們期待更多利好的數據真正惠及小細胞肺癌患者。

| 肺騰顧問寄語：

一線治療聯合免疫、抗血管藥，都對小細胞肺癌的客觀緩解率、總生存期有提高，毋庸置疑，新藥的出現并且臨床試驗結果的利好，都是患者的福音，隻有為小細胞肺癌患者研發足夠多的藥物和探索出足夠好的方案，才能更大程度上讓更多患者受益。

但是，我這個喜歡提問題的人又來了，怎麼做到個體化精準的選擇？如果一線的時候所有人都用上聯合治療，誰是可預知的高概率有效聯合？誰是注定的陪綁治療？什麼檢查可以做到讓患者從研究者關心的數字變成一個實實在在的被關愛的個體？

作為新資訊的傳播者，我們感謝ASCO為我們帶來新希望的同時，要保持平常心，選擇腳踏實地的為患者發聲——個體化，這是患者需要的研究方向！

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