葉酸是一種水溶性維生素,為人體細胞生長和繁殖所必需,可用于治療由葉酸缺乏引起的貧血,也是孕婦的營養素補充劑。有超過50%的新生兒神經管缺陷(neural tube defects,NTDs)病例與懷孕初期葉酸不足有關,補充葉酸可顯著降低NTDs的發生率。長期補充葉酸也有助于減少心腦血管疾病風險。
為規範、合理補充葉酸,中國醫藥教育協會臨床合理用藥專業委員會、中國醫藥教育協會神經内科專業委員會、中國醫療保健國際交流促進會高血壓分會、中國營養保健食品協會精準營養專業委員會、中國婦幼保健協會圍産營養與代謝專業專家委員會、中國藥師協會居家藥學服務藥師分會、中國藥理學會治療藥物監測研究專業委員會、健康中國研究中心藥品與健康産品專家委員會組織多學科專家編寫了《中國臨床合理補充葉酸多學科專家共識》,以探究合理補充葉酸與相關疾病發生、發展的關系,為葉酸在臨床中的合理應用提供循證依據和參考。
小編特别為您采訪了首都醫科大學附屬北京天壇醫院趙志剛教授、廣州市婦産科研究所陳敦金教授、北京大學人民醫院孫甯玲教授、北京大學人民醫院陳源源教授、首都醫科大學附屬北京天壇醫院王文志教授及首都醫科大學北京宣武醫院宋海慶教授,請專家來告訴大家 ,到底怎樣服用葉酸才科學?
1 葉酸制劑有很多品牌,也有很多劑型,不同制劑間的藥效是否有所差異?
趙志剛教授:确實藥品裡面現在有原研藥、仿制藥等。一般來說,原研藥研發過程中會有很多的投入,研究質量會更好一些。但是現在國家在推廣仿制藥一緻性評價,通過一緻性評價的産品跟原研藥效果相似,但是如果沒有經過一緻性評價的藥品,可能各方面還存在差異,理論上療效也會存在差異。
我們在選擇藥品的時候,首先要選擇一些大品牌的、知名企業的産品,因為他們的質量相對更有保證,特别是沒有一緻性評價的情況下,選擇品牌藥品、大企業的品種更加安全可靠一些。
2 目前推薦小劑量服用葉酸,如果孕期超劑量服用了葉酸有什麼危害?陳敦金教授:由于現在中國沒有強化性補充葉酸的食品,而通過普通飲食來達到可以降低出生缺陷的濃度很難做到,所以一般都會推薦0.4mg的葉酸,也就是常說的小劑量。雖然臨床研究觀察結果并不十分一緻,但是大劑量的葉酸越來越顯示出與腫瘤、自閉症及其他的一些代謝性疾病都有一定的關聯。既然有這種可能,所以現在在一般人群當中,不太主張用大劑量,而是提倡補充0.4mg的小劑量葉酸。特殊情況還是要醫生根據具體情況個性化補充。
3 不同劑量的葉酸在體内代謝是否有所差異?會不會劑量小獲益就小?趙志剛教授:關于葉酸補充劑量的問題,要根據藥理、病理和生理等不同情況決定。因為不同的疾病、不同的個體需要劑量不完全一樣,所以需要根據不同疾病的需求來補充葉酸,根據人體缺乏葉酸的程度來補充。不是越大越好,也不是越小越好,合适劑量才是最好。
4 如何才是合理、規範地補充葉酸?孫甯玲教授:目前,葉酸制劑有不同的劑量,在心血管疾病方面,目前的循證證據建議0.4~0.8 mg/d,能最大限度地使體内的同型半胱氨酸水平下降,同時也可以最大限度地減少中風的發生。
過度補充葉酸會增加一些腫瘤發生、發展的風險,但是也不能一概而論。比如說營養性貧血的病人要補充5mg,葉酸酶代謝異常的人也可能要補充稍微大的劑量,所以需要根據不同情況精準地進行葉酸補充,對于臨床改善疾病才有更大幫助。
一般情況下,心血管疾病相關病人0.4~0.8mg/d我認為就可以了,特别是對心血管疾病高危人群,如高血壓伴高同型半胱氨酸/低葉酸的人群,效果更好。中國又是個卒中高發國家,因此在臨床上監測這些患者的葉酸水平,适當地補充葉酸會對這些患者帶來幫助。
另外,葉酸還需要長期補充,也就是需要小劑量、長時間。
陳源源教授:現在我們國家的循證證據建議每天補充800μg的葉酸,也就是0.8mg的葉酸,它可以能夠降低心血管事件發生率,所以這是通常推薦的補充葉酸劑量。還有一些循證顯示:補充葉酸的同時補充維生素B族,如維生素B12,可以讓葉酸的吸收更好一些,臨床獲益效果更大。
5 為什麼推薦小劑量補充葉酸?陳源源教授:葉酸是一個B族維生素,在人體的細胞生長發育中必須,在其代謝過程中可能影響到細胞的增生,所以當它缺乏的時候,一些生長特别快的一些組織,可能會發生一些問題,比如說貧血。這樣就可以理解,如果葉酸補充過多,或者高劑量的時候,可能會造成一些組織的生長旺盛,甚至在一些研究中發現它會引起一些腫瘤的發生率增高,所以葉酸作為一個重要的維生素,絕不是多多益善——它的缺乏可能會帶來疾病,但是補充過多也會帶來另外一些疾病。所以我們一定要依據循證證據。
目前,我們國家的循證證據是補充800μg/d(0.8mg/d)可以最大獲益,所以目前推薦每天服用800μg(0.8mg),而且因為心腦血管疾病的病人補充葉酸有可能會很長時間甚至終身,高劑量的葉酸補充有可能不會帶來更多的獲益,因為并沒有這樣的循證證據,反倒可能會有風險,所以不建議高劑量的葉酸補充。
王文志教授:根據國内外的研究,葉酸雖然需要補充,但是多大劑量合适目前并不十分一緻,根據不同的人群,推薦不一樣劑量。我國人群的循證證據主要來自于CSPPT研究,其中葉酸推薦劑量是0.8mg。國外一些研究的荟萃分析發現,小于2mg/d的葉酸補充比大于2mg/d補充劑量預防卒中的效果要好,目前結論是這樣,期待有更多研究結果證實。
宋海慶教授:葉酸是一種水溶性的、人體自己不能合成的一個維生素,體内含量上來說,是微量物質。正常水平就可以起到維持正常的機體生理活動、預防疾病的作用,過量補充不僅沒有必要,特别是患者有基礎疾病,如腎髒疾病等,還可能會造成腎衰等嚴重後果。所以推薦長期、小劑量補充葉酸,這樣既可以安全有效地預防疾病,又避免了過量補充帶來的潛在風險。
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