1、朱一品(陳赫飾演):智慧幽默的醫館學徒,在醫館館主離奇失蹤之後收到一個卷軸,他快速閱讀并記下了卷軸的内容,然後昏倒,卷軸毀滅。從此卷入離奇的案件。
2、楊宇軒(王傳君飾演):高大英俊的東廠高手,白發劍眉,擅長使用長劍,奉命到醫館調查卷軸的事情。陳安安喜歡楊宇軒,但被前女友聶紫衣吃醋,一個男人兩個女人又糾纏不清。
3、柳若馨(姜妍飾演):面貌俊俏的西廠高手,卧底醫館查案。看似漂亮但心機頗重,深得醫館朱一品跟趙布祝的喜歡,在離奇的案件之中分辨黑白,也漸漸喜歡上朱一品。
4、陳安安(張子萱飾演):醫館的小徒弟,活潑單純也漂亮,很喜歡館裡的朱一品,自從楊宇軒來到館中,有意無意多多接觸楊宇軒,以引起朱一品的注意,卻惹來楊宇軒前女友的仇視。
5、趙布祝(佟磊飾演):猥瑣醫生
6、莊田田(張藝骞飾演):豆腐店老闆
7、五百年前的大明京城,一家小醫館裡生活着一群樂呵的年輕人。一天,醫館館主離奇失蹤,徒弟朱一品随後收到一個卷軸,無意中打開後,天生的神速記憶讓他快速閱讀并記下了卷軸的内容,之後就暈厥過去,卷軸也随之燒成灰燼。東廠西廠得知後,派麾下高手楊宇軒與柳若馨前來醫館卧底查探卷軸裡的秘密,陰差陽錯,他們和朱一品卷入一個個離奇案件。新人入局,也打破了醫館往日的平靜。柳若馨年輕貌美,楊宇軒高大英俊,朱一品、趙布祝似乎都被柳姑娘所吸引,陳安安故意要跟楊宇軒親密互動,期間楊宇軒的前女友、錦衣衛副千戶聶紫衣也進來攪局,無數種可能都在小小的醫館裡悄悄發酵。朱一品帶領的醫館神探小分隊踏上冒險之旅,披荊斬棘,将一樁樁迷案及其背後的驚天秘密一一揭開。
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