1、25世紀之時，随着地球資源的枯竭，人類掙紮在滅亡的邊緣。為尋找出路，人類開啟了宇宙探索之旅，并發現了太空中其他資源豐富的星球。于是，地球人類建造了體型龐大的資源開采飛船，石村号便是其中最著名的大型飛船。

　　2、人類瘋狂開采行星，獲取了可觀的資源，但同時也對行星産生了毀滅性的破壞。最後人類将貪婪的目光落在了伊吉斯7行星上，數百年來這個星球都被不明原因限制探訪。在伊吉斯7的地表深處，人們發現了紅色信标，并将其帶到近地軌道上的石村号飛船裡。此舉成為伊吉斯7行星災難的開始。信标被移走後，伊吉斯7行星上的人類陷入極度瘋狂而相互殘殺。外星宿主将人類屍體變異為恐怖的屍變體（Necromorph），由此演變為更加恐怖的殺戮。伊吉斯7殖民地上的居民幾乎被屠殺殆盡。個别幸存者逃到石村号飛船上，結果也将外星生物一并帶入。

　　3、數小時内，石村号便了無聲息。CEC（Concordance Extraction Corporation、和諧開采公司）接到求救信号後，派遣一艘名叫科利昂号（USG Kellion）的小型飛船前往調查。艾薩克·克拉克作為維修工程師一路随行。對于艾薩克而言，他亦非常擔心石村号上擔任醫務官的女友妮可·布倫南（Nicole Brennan）。一行人在石村号上遭到屍變體的兇殘攻擊。艾薩克在尋找逃生之路的同時探知了事情的真相，并得知了女友身亡的消息。最終艾薩克憑借過人的膽量和勇氣逃出了災難之地。

　　4、時間來到了3年後，艾薩克被一名叫弗朗哥男子從睡夢中喚醒，他是戴安娜的手下，承諾幫助艾薩克脫離禁閉。可話聲未畢，弗朗哥即被外星生物殺死，艾薩克這才注意到石村号上的災難又再次上演。

　　5、在戴安娜的幫助下，艾薩克一路逃命。期間遇到了5号病人諾蘭·斯特羅斯、動畫《死亡空間：餘波》中唯一的幸存者）。艾薩克從戴安娜處了解到自己正身處土星軌道的泰坦空間站内，由于艾薩克是少數見過信标後未被感染的人《死亡空間：餘波》中隐晦提到素質極高的人會與信标産生共振），所以主管泰德曼從伊吉斯7行星附近的漂浮物中将他帶回，并将他作為研究對象關入醫院的禁閉室裡。在逃亡路上，斯特羅斯又聯系上了艾薩克，交談後得知他與艾薩克都有跟紅色信标接觸的經曆，以及同樣被幻象糾纏的情況。可戴安娜提醒艾薩克要小心斯特羅斯，他曾因精神失常殺死了自己的妻兒。

　　6、為了擺脫泰德曼的追蹤，艾薩克在乘坐電車穿越住宅區後來到統一教的教堂。在這裡他發現了許多教徒自殺後的屍體，還從教堂散落的資料中了解到許多重要信息。資料顯示統一教是200多年前由邁克爾·奧特曼所創立，統一教笃信人類能通過信标的指引統一在一起。顯然統一教将信标當作了教派的聖物。通過危機四伏的殡葬館後，艾薩克終于抵達戴安娜所在的安全屋。剛一進門，艾薩克便被兩人囚住。原來戴安娜是統一教的人，她告訴艾薩克統一教将他帶到這裡的目的是為了建造信标。一幹人等正準備将艾薩克帶上穿梭機時，一艘飛艇突然出現并展開攻擊，戴安娜等人當場斃命，艾薩克則幸運的躲過一劫。

　　7、在與斯特羅斯聯系之後，艾薩克得知所發生一切災難均源自信标，二人大腦中存放有泰德曼設置的特殊密碼，要結束災難需要毀掉信标。由于信标被放置在政府區，于是二人決定前往政府區将其摧毀。在路途中，艾薩克三翻四次遇到女友妮可幻象的糾纏。妮可不斷拷問艾薩克，認為艾薩克已放棄了自己，她希望借此引起艾薩克的愧疚，最終與其“合而為一”。在前往政府區的路上艾薩克又遇上了一個名叫埃莉女性。在中轉樞紐站艾薩克再次與埃莉、斯特羅斯相遇，交談中艾薩克得知埃莉是CEC（和諧開采公司）的重型設備駕駛員。在艾薩克重組了太陽能陣列，打通電車的電源後，三人乘着軌道電車駛往政府區。

　　8、泰德曼為阻止艾薩克的前進，用太陽能激光切斷了通往電車站的軌道。無奈之下，艾薩克重回石村号上啟動了引力索。在乘救生艙返回到電車站後，傳來斯特羅斯要挖埃莉眼球的視頻信息。原來斯特羅斯在受到信标的影響後，對幻象始終無法抗拒，并認為關閉信标需要與信标進行溝通，而挖眼成了他認定的關鍵步驟。艾薩克火速前往阻止，亦遭到斯特羅斯的瘋狂攻擊，無奈之下将其殺死。

　　9、艾薩克終于不堪妮可幻象的影響，承認了自己仍然深愛着妮可，坦然面對幻象的拷問。獲得解脫後的艾薩克決定親自去毀掉信标。他與埃莉二人開着采礦車來到了政府區。在了解到信标被放置在政府區的最低層後，艾薩克突破政府軍隊的包圍，破壞了空間站底層的動力設備，至使政府區内的保護網斷電。也因此釋放出政府試驗的衆多屍變體，政府軍隊瞬間全滅。完全脫離控制的信标不斷吸引着屍變體和艾薩克前來。行動前艾薩克不願埃莉以身犯險，将其乘坐的救生艇強行彈走。艾薩克為破壞信标，隻身來到了信标所在地。信标原想利用艾薩克對妮可的感情而入侵他的大腦，結果反被艾薩克摧毀。

　　10、信标被摧毀後，空間站的核動力發生器失衡，随即發生爆炸。正當艾薩克坐以待斃的之時，埃莉駛着飛艇打破了空間站頂部，最終二人乘着飛艇一同逃出了惡夢之地。在飛艇上，艾薩克回想起石村号上的遭遇，又望了副駕座一眼。這次他看到的不再是幻象，而是一起出生入死的戰友埃莉的身影。

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