高磷血症是慢性腎髒病患者最常見的并發症之一。2012年的透析預後與實踐模式(DOPPS)研究顯示:我國血液透析患者的高磷血症患病率達57.4%,腹膜透析患者高磷血症患病率為47.4%,而血磷控制達标率僅有38.5%;與歐美相比,我國透析患者血磷達标率還有較大差距。
腎髒是調節人體血磷平衡的重要器官,當腎功能下降時,腎髒對磷的排洩功能降低,導緻血磷水平逐漸升高,進一步抑制近曲小管産生骨化三醇,導緻低鈣血症和骨代謝異常的發生。
血磷升高還可促進繼發性甲狀旁腺功能亢進發生、加重體内鈣磷代謝紊亂、促進血管鈣化,最終導緻患者死亡率增加。可見,血磷升高是慢性腎髒病(CKD)患者代謝失衡的中心環節,需要臨床進行積極的管理和應對。
大多數輕度高磷血症患者可通過限制磷和蛋白質攝入得以有效控制。飲食調整無效的患者可給予磷結合劑治療,磷結合劑可與胃腸道中的磷結合,形成不可吸收的不溶性複合物,增加磷從腸道的排洩,降低血磷水平。常用的磷結合劑有以下幾類:
1、含鋁磷結合劑
常用的含鋁磷結合劑主要有氫氧化鋁和碳酸鋁,曾廣泛用于治療終末期腎病患者的高磷血症,其具有高效的磷結合能力,含1000mg鋁的碳酸鋁混懸液約可結合食物中磷200mg。但是長期應用會引起鋁在體内的潴留,使得鋁對骨骼和中樞神經系統産生毒性作用,從而引起嚴重的不良反應,如老年癡呆症、骨病變等。因此,含鋁化合物不再用于高磷血症的長期治療,僅用于短期治療和其他治療方法無效的情況。
2、含鈣磷結合劑
目前含鈣磷結合劑是治療終末期腎病患者高磷血症的一線藥物,替代了鋁鹽治療高磷血症。常用的含鈣磷結合劑主要有碳酸鈣和醋酸鈣。碳酸鈣的磷結合能力比較差(含1000mg鈣的碳酸鈣結合磷110mg),故欲将血清磷水平控制在适當的範圍,就需要大劑量的碳酸鈣,這必然會引起攝入鈣過量,使得血鈣濃度增加,甚至産生高鈣血症,而長期高鈣血症将會大大增加血管鈣化和心血管疾病的危險性,從而增加了終末期腎病患者的死亡率。
3、非鋁非鈣磷結合劑
新型的非鋁非鈣磷結合劑有:司維拉姆(SH)、碳酸镧以及煙酸、考來替蘭等。
①SH是一種陽離子多聚體,主要成分是鹽酸多聚丙烯酰胺,具有磷結合能力,且不被腸道吸收。多項臨床試驗表明,SH能有效地降低終末期腎病患者血清磷水平,而且與含鈣、含鋁磷結合劑相比,應用SH治療不會引起高鈣血症或鋁中毒,近來有研究表明SH和含鈣磷結合劑聯合應用能夠更有效地控制血清磷水平。
②銅是自然界中的稀有金屬之一,其三價陽離子化合物與磷有很強的親和力,與鋁鹽的結合力相似。攝入的銅主要經膽系從腸道排洩,對于腎功能不全的患者也不會造成元素锢在人體組織的蓄積。有多項臨床研究證實碳酸鋪是一種有效的非鋁非鈣磷結合劑,能夠較好的控制血清磷和鈣磷乘積。
③煙酸,近來有研究發現煙胺能抑制動物小腸上的鈉依賴的磷共同轉運體,從而降低血清磷水平。臨床上常應用煙胺的前體煙酸治療高脂血症。口服煙酸耐受性好,除能治療高脂血症還能控制血清磷水平,而且安全性好、價格低廉。因此,煙酸可能成為治療伴有高脂血症的終末期腎病患者高磷血症的理想藥物。
④考來替蘭是一種陰離子交換樹脂,不為人體所吸收,廣泛應用于治療高膽固醇血症。有臨床試驗發現,健康志願者服用考來替蘭後,糞便中磷排洩量明顯增加,可見考來替蘭可能具有磷結合能力。考來替蘭最常見的不良反應是胃腸道反應,如惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛和便秘等。由此可見短期應用考來替蘭能夠有效地降低血清磷水平。但是其長期療效尚不确切,有待進一步的臨床研究評估。
4、其他的磷結合劑有鎂鹽、含鐵複合物等。
鎂鹽的磷結合能力較弱,且有很強的緻瀉作用,患者通常不能耐受,治療中可誘發高鎂血症,因而目前主要應用于伴有便秘的患者。含鐵複合物可以促進消化道排磷、降低血磷而不增加血清鈣和鈣磷乘積,同時可以糾正缺鐵性貧血,但多數鐵劑的磷結合效力較低,部分鐵劑隻有在很低的pH條件下才能發揮作用,故迄今未能在臨床推廣應用。
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