p53抑癌基因正常值是多少?鄭雨薇p53是重要的腫瘤抑制基因,下面我們就來說一說關于p53抑癌基因正常值是多少?我們一起去了解并探讨一下這個問題吧!
鄭雨薇
p53是重要的腫瘤抑制基因。
近日,一篇發表在國際雜志《癌症研究》(Cancer Research)上題為“Constitutive activation of the tumor suppressor p53 in hepatocytes paradoxically promotes non-cell autonomous liver carcinogenesis”的研究報告中,來自日本大阪大學等機構的科學家們通過研究觀察到,患有慢性肝髒疾病(CLD,chronic liver disease)的患者的肝髒細胞中p53的持續激活,實際上會促進肝癌的發生。
p53是重要的腫瘤抑制基因,人類50%以上的腫瘤組織中均發現了該基因的突變。一個原本抑癌的基因,搖身一變為促癌的基因,這就要從p53基因本身的突變說起。
大家可能經常會在各種媒體上看到抑癌基因這個詞,從字面上理解聯想,抑癌基因就是擁有抑制癌細胞功能的基因,如果能夠讓它們發揮功效,則癌症就可能被治愈。的确,科研界與臨床醫生們都在這個方向上進行着不懈的努力,但是目前的現狀是,大部分人依舊會談癌色變。今天不妨就從抑癌基因中的明星分子——p53入手,為大家簡單解說一下抑癌基因的作用特點及研究現狀。
p53基因在正常情況下可以促進細胞凋亡,而p53基因突變後,由于其空間構象發生改變,促進凋亡作用消失,而突變的p53基因由抑癌基因轉變為癌基因。
腫瘤的發生是多種基因參與的複雜過程,并非單一基因導緻,p53基因發揮抑癌作用也并非單基因作用,有關機制還需要進一步研究明确。
p53是重要的腫瘤抑制基因,自從該基因在1979年被首次發現以來,有關其研究的專業論文已經達到幾萬篇。據統計,在人類50%以上的腫瘤組織中均檢測出突變型p53基因表達,說明該基因的改變很可能是人類腫瘤産生的主要發病因素。
正常表達的p53基因,其蛋白質産物p53蛋白可以促進細胞凋亡。所謂凋亡,說的直白點就是正常的細胞死亡叠代過程,我們的身體每天都能産生大量的新的細胞,同時也會有大量的老化細胞進入凋亡流程,正常p53基因的作用,就是告訴細胞們:到點的,該走就要走了,“老而不死是為賊”。而在細胞癌變過程中,p53基因突變,大家可以把“突變”理解為“黑化”,這種告知細胞“該走就要走”的過程出了問題,很可能就變成了“還想向天再借五百年”,所以癌細胞們就擁有了想活多久就活多久的能力。
回到我們開頭就提到的問題,是不是讓抑癌基因發揮作用,就可以抑制腫瘤的發生,從而起到治療腫瘤的作用呢?理論上來說,是可行的,然而這隻是理論。為什麼感覺有點悲觀呢?因為以上的論述,隻是把p53基因作為引起腫瘤發生的單因素來進行科普講解的,然而腫瘤的發生牽扯多種基因作用,機制非常複雜。舉例說來,p53基因突變就不是個簡單的流程,突變到什麼程度會引發腫瘤?哪些因素引發p53突變?這些因素是如何作用的?有沒有其他抑癌基因共同參與?機制如何?……腫瘤的發生是一個複雜的網絡化過程,其中許多機理都還沒有完全研究清楚,所以這也是即便我們知道p53基因擁有強大的抑癌作用,也不能完全攻克腫瘤的重要原因。
最後的最後,大家不要覺得這是個令人沮喪的現實,我們的科研工作者和醫生們恰恰是在這方面走在了國際前列,首個針對p53基因治療的重組人p53腺病毒注射液,商品名“今又生”就于1998年誕生于我國深圳,報道顯示其已完成了II期臨床試驗,有一定臨床效果。但由于一些研究以外的原因,這款藥現已停産,目前針對p53, 臨床沒有在使用的靶向藥物。正如前面所說,腫瘤的發生絕不是單一基因作用。總之,路漫漫其修遠兮,吾将上下而求索。
(作者鄭雨薇,系複旦大學附屬腫瘤醫院病理科醫生)
責任編輯:吳躍偉 圖片編輯:蔣立冬
校對:劉威
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