什麼是免疫療法?癌症免疫療法,也稱為免疫腫瘤學,是利用人體自身免疫系統的力量來預防,控制和消除癌症。
免疫療法與免疫系統有什麼關系?
免疫療法可以:
- 教育免疫系統以識别和攻擊特定癌細胞
- 增強免疫細胞以幫助他們消除癌症
- 為身體提供其他成分以增強免疫反應
癌症免疫療法有多種形式,包括靶向抗體,癌症疫苗,過繼性細胞,腫瘤感染病毒,檢查點抑制劑,細胞因子和佐劑。免疫療法是一種生物療法(也稱為生物療法或生物反應修飾劑(BRM)療法),因為它們使用來自活生物體的材料來對抗疾病。一些免疫療法使用基因工程技術來增強免疫細胞的抗癌能力,因此可以稱為基因療法。許多用于預防,控制或治療不同癌症的免疫療法也可以與手術,化學療法,放射療法或靶向療法結合使用,以提高其有效性。
免疫療法可分為五種類型:
- 靶向抗體是由免疫系統産生的蛋白質,可以定制這些蛋白質以靶向癌細胞上的特定标記(稱為抗原),從而破壞癌細胞的活性,特别是不受限制的生長。一些基于抗體的靶向免疫療法(稱為抗體-藥物偶聯物(ADC))配備了可以傳遞給腫瘤的抗癌藥物。其他一些稱為雙特異性T細胞接合抗體(BiTE),可以與癌細胞和T細胞結合,以幫助免疫系統更快更有效地響應。當前,所有靶向抗體療法均基于單克隆抗體(與相同标記結合的親本克隆)。
- 過繼性細胞療法 吸收患者自身的免疫細胞,使其擴增或以其他方式修飾,然後将其重新引入患者體内,在那裡他們可以尋找并消除癌細胞。在CAR T細胞療法中,抗癌T細胞經過修飾,并配備有稱為CARs的專門針對癌症的受體(嵌合抗原受體),可實現出色的抗癌活性。天然殺傷細胞(NKs)和腫瘤浸潤淋巴細胞(TILs)也可以在患者中增強和重新注入。
- 溶瘤病毒療法 使用經常但并非總是被修飾的病毒,以感染腫瘤細胞并使它們自毀。這可以引起免疫細胞的注意,以消除全身的主要腫瘤以及潛在的其他腫瘤。
- 癌症疫苗 旨在引發針對腫瘤特異性或腫瘤相關抗原的免疫反應,從而促進免疫系統攻擊攜帶這些抗原的癌細胞。癌症疫苗可以由多種成分制成,包括細胞,蛋白質,DNA,病毒,細菌和小分子。一些版本經過工程設計可産生免疫刺激分子。預防性癌症疫苗可以使個人接種預防緻癌的病毒和細菌,例如HPV或乙型肝炎。
- 免疫調節劑 控制免疫系統其他元素的活性,釋放或增強針對癌症的新免疫反應。有些被稱為拮抗劑,它們通過阻斷抑制免疫細胞的途徑起作用。其他的稱為激動劑,則通過刺激激活免疫細胞的途徑起作用。檢查點抑制劑将分子靶向免疫細胞或癌細胞,告訴分子何時開始或停止攻擊癌細胞。細胞因子是調節成熟,生長和反應能力的信使分子。幹擾素(IFN)是一種可破壞癌細胞分裂并減緩腫瘤生長的細胞因子。白介素(IL)是幫助免疫細胞生長和分裂更快的細胞因子。
釋放免疫系統的力量是對抗癌症的明智方法:
- 免疫系統非常精确,因此有可能專門針對癌細胞,而保留健康細胞。
- 就像癌症一樣,免疫系統可以連續不斷地動态适應,因此,如果腫瘤設法逃脫了檢測,免疫系統可以重新評估并發起新的攻擊。
- 免疫系統的“記憶”使它能夠記住癌細胞的外觀,因此可以靶向并消滅癌症。
為什麼要進行免疫療法
免疫療法已在美國和其他地方被批準用于治療多種癌症,并由腫瘤科醫生開給患者處方。這些批準是經過多年研究和測試的結果,旨在證明這些療法的有效性。免疫療法也可通過臨床試驗獲得,該試驗是由患者志願者精心控制和監測的研究。
免疫療法并不總是适用于所有患者,某些類型的免疫療法可能會帶來嚴重但可控的副作用。科學家正在開發确定哪些患者可能對治療産生反應,哪些患者沒有反應的方法。這項研究正在導緻新的策略,以擴大可能受益于免疫療法治療的患者數量。
盡管科學家尚未掌握免疫系統的所有抗癌能力,但免疫療法已經在幫助延長和挽救許多癌症患者的生命。與目前的癌症治療方法相比,免疫療法具有變得更精确,更個性化和更有效的潛力,并且潛在的副作用更少。
免疫療法副作用
免疫療法可能伴随有與常規癌症治療不同的副作用,并且副作用可能會因所使用的特定免疫療法而異。在大多數情況下,隻要盡早發現并解決潛在的副作用,就可以安全地管理與免疫療法相關的潛在副作用。
- 癌症免疫療法通過增強患者的免疫系統來治療患者,而不是像化學療法和放射療法這樣的疾病本身。可以對患者的生物标志物進行測試,這些标志物可以表明癌症免疫療法是否将是一種有效的治療方法。
- 免疫療法的副作用可能來自免疫系統的刺激,其範圍可能從輕微的炎症和類似流感的症狀到類似于自身免疫性疾病的可能威脅生命的重大疾病。
- 常見的副作用可能包括但不限于皮膚反應,口瘡,疲勞,惡心,身體疼痛,頭痛和血壓變化。
常規的癌症治療還具有一系列嚴重程度廣泛的副作用。
- 化學療法旨在靶向快速生長的癌細胞,因此它可能會損害體内其他快速生長的正常細胞。常見的副作用可能包括但不限于脫發,惡心,腹瀉,皮疹和疲勞。
- 輻射使用放射性粒子破壞局部區域的癌細胞,因此它可能會破壞該區域中的其他健康細胞。副作用可能與治療區域有關,例如,針對胸部的呼吸困難或針對胃部的惡心。皮膚問題和疲勞很常見。
- 手術的目的是切除癌性腫瘤或組織,并根據手術類型而有所不同。常見的副作用可能包括但不限于疼痛,疲勞,腫脹,麻木和感染風險。
免疫療法用于哪些腫瘤?
截至2020年3月,美國食品和藥物管理局已批準了總共50種免疫療法,這些療法幾乎涵蓋了每種主要癌症類型:
- Aldesleukin(免疫調節劑)用于腎癌和黑色素瘤
- 白血病的Alemtuzumab(靶向抗體)
- Atezolizumab(檢查點抑制劑)用于膀胱癌,乳腺癌和肺癌
- Avelumab(檢查點抑制劑)用于膀胱和皮膚癌(默克爾細胞癌)
- Axicabtagene Ciloleucel(CAR T細胞)用于淋巴瘤
- 卡介苗芽孢杆菌(BCG)(疫苗)治療膀胱癌
- 貝伐單抗(靶向抗體),用于腦癌,宮頸癌,結腸直腸癌,腎癌,肺癌和卵巢癌
- Blinatumomab(雙特異性T細胞結合抗體)用于白血病
- Brentuximab vedotin(抗體-藥物偶聯物)用于淋巴瘤
- 塞米普利單抗(檢查點抑制劑),用于皮膚癌(皮膚鱗狀細胞癌)
- 西妥昔單抗(靶向抗體)用于大腸癌和頭頸癌
- Daratumumab(靶向抗體)用于多發性骨髓瘤
- 肉瘤的Denosumab(靶向抗體)
- Dinutuximab(靶向抗體)用于小兒神經母細胞瘤
- Durvalumab(檢查點抑制劑)用于膀胱癌和肺癌
- Elotuzumab(靶向抗體)用于多發性骨髓瘤
- Enfortumab vedotin-ejfv(抗體-藥物結合物)用于治療膀胱癌
- 吉莫單抗ozogamicin(抗體-藥物偶聯物)用于白血病
- 乙型肝炎疫苗(重組)(預防性疫苗)
- 人乳頭瘤病毒四價(6、11、16、18型)疫苗,用于宮頸癌,外陰癌,陰道癌和肛門癌的重組疫苗(預防性疫苗)
- 人乳頭瘤病毒9價疫苗,用于宮頸癌,外陰癌,陰道癌和肛門癌的重組疫苗(預防性疫苗)
- 用于宮頸癌的人乳頭瘤病毒二價(16和18型)疫苗,重組疫苗(預防性疫苗)
- 依魯西單抗tiuxetan(抗體-藥物結合物)用于淋巴瘤
- 咪喹莫特(免疫調節劑),用于皮膚癌
- 伊諾單抗ozogamicin(抗體-藥物結合物)用于白血病
- 幹擾素alfa-2a(免疫調節劑)用于肉瘤和白血病
- 幹擾素alfa-2b(免疫調節劑)用于白血病
- 伊匹木單抗(檢查點抑制劑)用于黑色素瘤和肝癌
- Istuximab(靶向任何抗體)用于多發性骨髓瘤
- Mogamulizumab(靶向抗體)用于淋巴瘤
- Necitumumab(靶向抗體)用于肺癌
- Nivolumab(檢查點抑制劑),用于膀胱癌,結腸直腸癌,頭頸癌,腎髒癌,肝癌和肺癌以及淋巴瘤和黑色素瘤
- Obinutuzumab(靶向抗體)用于白血病和淋巴瘤
- Ofatumumab(靶向抗體)用于白血病
- Olaratumumab(靶向抗體)用于肉瘤
- Panitumumab(靶向抗體)用于大腸癌
- Peginterferon alfa-2b(免疫調節劑)用于黑色素瘤
- Pembrolizumab(檢查點抑制劑)可治療膀胱癌,淋巴瘤(包括兒科),結直腸癌,食道癌,頭頸癌,肝癌,子宮癌和肺癌以及淋巴瘤,黑素瘤,默克爾細胞癌以及任何MSI-hi實體癌
- 帕妥珠單抗(靶向抗體)用于乳腺癌
- Pexidartinib(免疫調節劑)用于腱鞘内巨細胞瘤
- Polatuzumab vedotin(抗體-藥物結合物)用于非霍奇金淋巴瘤
- 用于皮膚癌的Poly ICLC(免疫調節劑)
- 雷米庫單抗(靶向抗體),用于大腸癌,食道癌,肺癌和胃癌
- 利妥昔單抗(靶向抗體)用于白血病和淋巴瘤
- Sipuleucel-T(疫苗)用于前列腺癌
- Tisagenlecleucel(CAR T細胞)用于白血病(包括小兒)
- 曲妥珠單抗(靶向抗體)用于乳腺癌和食道癌
- 曲妥珠單抗deruxtecan(抗體-藥物結合物)用于乳腺癌
- 曲妥珠單抗Emtansine(抗體-藥物結合物)用于乳腺癌
- T-VEC(溶瘤病毒)用于黑色素瘤
目前正在開發新的免疫療法,并且幾乎在所有形式的癌症中都正在進行免疫療法臨床試驗。
如何判斷免疫療法有效?
與傳統療法相比,免疫療法可能需要更長時間才能産生可察覺的腫瘤縮小迹象。有時,腫瘤可能會在變小之前在掃描中生長,但是這種明顯的腫脹可能是由于免疫細胞浸潤并攻擊癌症引起的。許多經曆此現象的患者(稱為僞進展)通常報告總體感覺好些。
在某些癌症類型中,免疫相關的副作用可能與治療成功相關聯-特别是,患有白癜風的黑色素瘤患者(皮膚色斑的損失)-但對于大多數患者而言,尚未在副作用和副作用之間建立明确的聯系。
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