任秀寶主任

嘉賓簡介：任秀寶，天津市腫瘤醫院生物治療科科主任、腫瘤生物治療專家、教授、博士生導師、主任醫師、醫學博士。從事腫瘤生物治療和腫瘤内科治療近20年，在腫瘤免疫治療的臨床與基礎研究方面卓有建樹，特别是将常規化療與現代生物治療技術(如腫瘤疫苗治療、CIK細胞治療、分子靶向藥物治療、異基因造血幹細胞移植免疫治療等)有機地結合在一起，逐步形成了“化療-祛邪、免疫-固本”的腫瘤個體化生物治療新模式。

生物治療腫瘤治療過程中扮演的角色

任秀寶：首先說一下生物治療的概念，其實，根據美國國家癌症研究所定義，目前生物治療主要還是指免疫治療，就是腫瘤的免疫治療。那麼現在目前免疫治療有幾類，一個是過繼性免疫細胞治療，第二個，治療性疫苗的治療。目前比較新的，現在也叫免疫刹車點的治療，就是免疫檢查點的治療。就是說像現在Checkpoint抑制劑，這些個新出現的治療。

目前在臨床應用比較多的是過繼性免疫細胞治療，它在現階段，還是一個輔助治療的地位，特别是對于實體腫瘤，那麼現在實體腫瘤主要治療手段，包括手術、化療和放療。那麼在化療、放療和手術基礎上，我們再把這個過繼性免疫細胞融合起來，這時候，有益提高病人的疾病控制率，以及延長病人的生存時間。

那麼疫苗治療，目前通過現在臨床實驗看，還有一定的困難，那麼随着這個免疫的發展，特别是Checkpoint抑制劑的出現，未來腫瘤免疫治療性疫苗的應用，有可能會有一定的前景。那麼現在最新出現在這個Checkpoint抑制劑，也就說松刹車嘛，因為免疫細胞下殺這個腫瘤細胞，它有若幹個抑制性分子，不讓這個免疫細胞去殺傷這個腫瘤細胞。那麼這時候如果把抑制分子給它抑制掉之後，那麼這個免疫細胞再去殺傷腫瘤細胞的時候，就更加有利的去殺傷了。所以把這個點抑制住，也就Checkpoint點抑制住，目前看起來，臨床效果非常好。

那麼現在在美國已經批準了這個像肺癌，惡性黑色素瘤，這個治療已經批準了，單一獨立應用效果都不錯。所以未來像這一類的治療，有可能會成為主要治療的一種。

生物治療有哪些方式？

任秀寶：生物治療，剛才我也是這個大概粗略的介紹了一下，比如說現在的這個過繼性免疫細胞治療，言外之意其實就是把這個免疫細胞拿到體外，經過這個修飾，或者是經過改造，或者是經過培養，活化，再給病人回輸到體内的這樣一個過程，目前從發表的文章來看，就是證據級别比較高的過繼性免疫細胞治療，主要有CIK細胞治療。再有，像CAR-T細胞治療，特别是CAR-T細胞治療，主要用于什麼呢？用于B細胞來源的白血病，或者是淋巴瘤，現在看起來還是有一定效果。其他的治療，現在臨床證據還不是特别充足，那麼當然在未來随着我們技術的發展，有可能會扮演一定的這樣的角色。

什麼樣的患者适合生物治療？

任秀寶：如果就這個過繼性免疫細胞治療來看，那麼我剛才說了，它的地位就是一個輔助治療的地位，那麼它在手術、化療和放療的基礎上，我們如何在聯合上應用這個過繼性免疫細胞治療，這個是要有這個選擇的。比如說這個病人在，應用這個過繼性免疫細胞治療上，首先第一條得是這個病人預計生存得有半年以上，如果這個病人已經到了特别晚期，病人生存時間已經很短，再去用這個過繼性免疫細胞治療，來提高他的生存期，這就很難了。

那麼再有，就是如果疾病發展得不是特别快，或者是經過手術化療，放療，把疾病控制住了，這個時候再去輔助上這個免疫細胞治療，它在延長生存期方面是有優勢的，假設如果這個病人，這個腫瘤長得非常快，化療，放療都控制不住，那即使聯合上這個細胞治療恐怕受益也是非常小的，所以這樣的情況，一般不主張。另外，其他有些禁忌症，比如說這個病人正在有嚴重的感染，心肺功能不好，重要髒器功能不好，這樣的情況下，一般也都不選擇過繼性免疫細胞治療。

生物治療适合哪些腫瘤？

從病種上來講，從文獻的報道及臨床的數據來看，第一個是腎癌，特别是晚期腎癌，其中的中低危腎癌病人或者是有轉移、隻有肺轉移的病人，非常适合過繼性免疫細胞治療。還有其他的像肺癌、肝癌以及結腸癌，我們在這方面也進行了臨床觀察，發現在這幾種疾病當中療效比較好。比如說消化道腫瘤，比如胃癌、結腸癌，常規治療的基礎上我們聯合免疫細胞治療，生存時間能夠延長1-3倍。對比沒有聯合細胞治療的患者，我們的數據現在還是比較讓人滿意的。

生物治療現狀和未來前景

任秀寶：其實最令人感到興奮的，就是目前有兩類的治療，一個是剛才我已經提過的Checkpoint抑制劑，這個因為現在發現的，就是打破免疫耐受重要點是在這個Checkpoint。所以在未來的發展過程當中，這個可能會扮演一個非常主要的角色。現在随着我們這個基因工程技術的發展，現在對于基因工程改造的，T細胞的治療，現在也發現了在某些腫瘤的治療過程中，也是起到了一個非常好的作用，前景也不可限量。

比如說CAR-T細胞治療。CAR-T細胞治療現在治療B細胞來源的白血病和B細胞淋巴瘤顯現出來一定的效果，而且潛力也非常大。那麼随着這個技術的進步，實體腫瘤，将來CAR-T細胞治療也可能是一個很好的方向。

另外，TCR修飾的T細胞治療肉瘤，現在在國外也已經獲得了成功。所以，未來就是基因改造的一個T細胞，有可能，也就是現在的精準治療嘛，就是說免疫細胞的精準治療。那麼所謂的精準，就是針對腫瘤上的某一種新的抗原的治療，是未來發展的這個方向之一。所以說，免疫治療時代到來，是從2013年的年底，開始出現了這樣一個詞，那麼它的出現就是基于我們找到了一部分免疫耐受的關鍵點。那麼同時，基因工程技術的提高，産生了CAR-T細胞治療的出現。所以使得我們免疫治療的時代真正的到來，它是有這樣的原因。

目前生物治療的方向

任秀寶：這方面我們因為研究的時間也比較長，目前我們主要的方向是在這個免疫的精準治療方面，就是我們要下大力氣來進行這個研究。特别是CAR-T細胞治療，我們也是在實體腫瘤和B細胞的血液病，現在我們已經開始了這方面的研究。另外，我們也着重研究針對腫瘤的這個新抗原，也就是說你腫瘤的突變，它的突變産生不産生新的抗原，如果是産生新的抗原，那我們就針對這個抗原進行制備帶有這種殺傷新抗原的腫瘤細胞，從某種意義上講，也算是這個免疫的精準治療，就是針對它的出現新的東西，我們再進行追蹤，進行殺傷，進行治療。在未來，在我們這個領域當中，要下大力氣來進行研究，我們現在也已經獲得了一部分的成功。

（編輯：雯雯）

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