肝髒的重要性

肝髒，是人體代謝功能的重要組成器官。在身體裡做着去氧化、儲存肝糖、分泌性蛋白質的合成等工作。同時肝髒也是少數能夠自我修複、天然更新失去組織的器官。隻要還有1/4的正常肝組織，就可以自己再次生成一個完全的肝髒。

肝病在我國是常見病，尤其是乙肝（HBV）、丙肝（HCV）、肝硬化、肝癌、非酒精脂肪肝（NAFLD）、酒精性肝病（ALD）和藥物性肝損傷（DILI），可進一步發展成肝纖維化與肝硬化，甚至引誘肝功能衰竭、肝癌等嚴重性疾病。

據估計，我國各類肝病患者約有4億人，乙肝感染者約占25%；丙肝感染者約占2.5%。甚至，肝髒疾病已經成為我國發病率和死亡率極高的疾病之一。

肝病大緻分為三個階段：肝炎——肝硬化——肝癌

慢性肝病是由于肝損傷因素如病毒、自身免疫、膽汁阻塞、有毒物、代謝疾病等引起肝髒慢性損傷，慢性肝病進一步發展為肝纖維化并導緻肝硬化，而最終會導緻終末期肝病。

幹細胞治療，打開肝髒修複新思路

肝功能遭受嚴重的傷害。肝移植能夠從根本上改善肝功能、延長肝硬化患者的生存期，己成為理想的治療選擇，然而由于其治療費用昂貴、供體器官緊缺以及移植後的并發症等方面的問題，使臨床應用受到很大限制。

近年來，幹細胞的應用研究為肝髒修複提供了全新的思路，為不少肝髒疾病患者提供了替代療法。

近些年，國内外已有多項幹細胞治療肝病的臨床試驗登記注冊。

截止2020年3月，在美國國立衛生研究院的最大臨床試驗注冊庫網站上注冊的有關幹細胞治療肝病的臨床研究項目有148項。

已發表的研究表明，幹細胞治療肝髒疾病具有顯著的效果。臨床試驗還顯示，對于乙型肝炎病毒引起的急性或慢性肝功能衰竭患者，幹細胞可以顯著提高存活率。

另外，國内研究觀察了527例采用幹細胞移植方法治療乙型肝炎，引起肝衰竭患者的近期療效和遠期結局。結果顯示，近期移植成功率100%，且肝功能有明顯的改善。

還有研究采用幹細胞移植治療慢性肝衰竭的患者，結果發現移植組在改善症狀和降低病死率方面均明顯優于對照組。

幹細胞對于肝髒修複的作用原理

1

分化再生為肝細胞幹細胞在進入人體内能夠通過歸巢效應，遷徙到受損的肝組織周圍，并分化再生為新的肝細胞，替代原有損傷細胞，緩解肝髒損傷，幫助肝功能修複與再生；

2

分泌多種細胞因子幹細胞具有旁分泌多種細胞因子的作用，這些細胞生長因子能夠在肝損傷的環境中相互影響，表現出抗炎症反應作用，從而促進肝細胞再生；

3

細胞融合治療表明間充質幹細胞在進入人體内還能夠直接與原有的肝細胞進行融合，促進原有肝細胞的增殖過程；

4

抗纖維化間充質幹細胞能夠通過高表達基質金屬蛋白酶降解細胞外基質，直接降解肝内過量沉積的細胞外基質，從而減輕肝纖維化；

免疫調節幹細胞具有免疫調節的功能，它能夠通過抑制免疫細胞來進行肝髒内部環境的微調節，可減輕炎症反應所帶來的肝髒組織損傷。

幹細胞在肝病方面的應用

1

幹細胞抑制肝星狀細胞的增殖和分化幹細胞通過旁分泌作用分泌抗纖維化細胞因子，抑制肝星狀細胞的活化、增殖，誘導凋亡，減少細胞外基質的沉積，從而減少肝纖維化。

2

幹細胞具有免疫調節功能，改善肝微環境正常人中肝髒具有免疫功能，由于肝功能受損導緻肝髒免疫功能異常，産生炎症。炎症在肝病的整個階段持續存在，抑制肝髒炎症反應的過度表達是改善肝硬化的一個重要環節。幹細胞抑制KCs細胞，減少TNF、IL17等炎性因子的分泌，并且分泌前列腺素Ｅ２等調節性因子促使M1型巨噬細胞轉化成M2型巨噬細胞，同時上調Treg細胞，發揮免疫抑制的作用。

3

幹細胞修複肝細胞、促進肝細胞分化幹細胞抑制多種促炎因子的表達，減少氧化應激反應，保護未受損的肝細胞；幹細胞通過分泌生長因子，如肝細胞生長因子、表皮生長因子、神經生長因子等，激活肝祖細胞的分化增殖，修複已受損的肝細胞，從而改善肝功能。

幹細胞修複肝髒損傷的優勢

幹細胞作為修複受損肝髒的工具，它們可以經曆各種細胞分裂循環，同時保持未分化狀态。

它們還具有區分成特化細胞的能力。

他們有能力将自己變成肝細胞，恢複人體内肝細胞的功能。

療效顯著

“幹細胞移植技術”是利用細胞的自我更新與分化能力，向患者體内注入健康、鮮活的幹細胞，以替代患者體内受損的細胞。

見效快一般來說，在将健康的幹細胞注入患者體内後，在短時間内病情可看到滿意效果，安全性高與傳統治療相比，“幹細胞移植技術”具有安全、無毒副作用的優點，且不會引起免疫排斥反應及過敏反應等。

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标本兼治“幹細胞移植技術”則是通過細胞移植的方法，将健康的細胞植入患者體内，利用細胞較高的繁殖和分化能力，迅速替代患者體内受損的細胞，促使機體功能恢複，複發率就低，具有更徹底的療效。

對于重症肝病患者，臨床治療的重要手段是肝髒移植、人工肝和幹細胞移植治療。

幹細胞尤其是間充質幹細胞的發展，為重症肝病的治療提供了新的思路。

随着再生醫學和幹細胞技術的發展，人類肝髒再生領域已經取得了很大的研究進展。相信未來，無論是肝炎還是需要肝移植治療的重症肝病，都會迎來更好的治療局面。

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